(10)申请公布号 CN 102920655 A (43)申请公布日 2013.02.13
C N 102920655 A
*CN102920655A*
(21)申请号 201210482440.6(22)申请日 2012.11.26
A61K 9/10(2006.01)A61K 31/165(2006.01)A61P 31/04(2006.01)
(71)申请人哈尔滨市华农威普动物保健品有限
公司
地址150000 黑龙江省哈尔滨市利民开发区
珠江路北侧(72)发明人李文超 胡海权 秦国栋 时国辉(54)发明名称
氟苯尼考混悬注射液及其制备工艺，涉及一种药物及其制备工艺。本发明的氟苯尼考混悬注射液的原料药
包括以下组分：脂溶性氟苯尼考40~100重量份、助悬剂1.5~5重量份、润湿剂2~4重量份、柠檬酸0.8~1.2重量份、柠檬酸钠0.3~0.5重量份、丁基羟甲苯0.5~1.5重量份、苯甲醇5~40重量份，其制备工艺如下：用注射用水溶解处方量的助悬剂制成胶浆，得溶液1；将脂溶性氟苯尼考与润湿剂混匀，加水制成混悬液，得溶液2；在搅拌状态下将溶液1缓慢加入溶液2中；加入柠檬酸、柠檬酸钠、丁羟基甲苯、苯甲醇，加水至1000ml ；搅拌30~40min 后分装，得到抗菌广，抗菌活性强，给药次数少，应激小，价格低廉的氟苯尼考混悬注射液。(51)Int.Cl. 权利要求书1页 说明书4页
(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
权利要求书 1 页 说明书 4 页
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1.氟苯尼考混悬注射液，其特征在于所述混悬注射液的原料药包括以下组分：脂溶性氟苯尼考 40~100重量份、助悬剂 1.5~5重量份、润湿剂2~4重量份、柠檬酸0.8~1.2重量份、柠檬酸钠0.3~0.5重量份、丁基羟甲苯0.5~1.5重量份、苯甲醇5~40重量份。
2.根据权利要求1所述的氟苯尼考混悬注射液，其特征在于所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的氟苯尼考混悬注射液，其特征在于所述润湿剂为吐温-80、司盘-80、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油、泊洛沙姆中的一种或两种。
4.根据权利要求1、2或3所述的氟苯尼考混悬注射液，其特征在于所述混悬注射液的原料药包括以下组分：脂溶性氟苯尼考 40重量份、羟丙甲纤维素2重量份、羧甲基纤维素钠1重量份、吐温-80 1.3重量份、司盘-80 0.7重量份、柠檬酸1重量份、柠檬酸钠0.4重量份、丁基羟甲苯1.5重量份、苯甲醇10重量份。
5.根据权利要求1、2或3所述的氟苯尼考混悬注射液，其特征在于所述混悬注射液的原料药包括以下组
分：脂溶性氟苯尼考 50重量份、羧甲基纤维素钠1.5重量份、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油3重量份、柠檬酸0.8重量份、柠檬酸钠0.3重量份、丁基羟甲苯0.5重量份、苯甲醇5重量份。
6.根据权利要求1、2或3所述的氟苯尼考混悬注射液，其特征在于所述混悬注射液的原料药包括以下组分：脂溶性氟苯尼考 50重量份、羟丙甲纤维素2重量份、聚维酮1重量份、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油3重量份、柠檬酸1重量份、柠檬酸钠0.5重量份、丁基羟甲苯0.8重量份、苯甲醇20重量份。
7.根据权利要求1、2或3所述的氟苯尼考混悬注射液，其特征在于所述混悬注射液的原料药包括以下组分：脂溶性氟苯尼考 100重量份、聚维酮2重量份、吐温-80 2.6重量份、司盘-80 1.4重量份、柠檬酸1重量份、柠檬酸钠0.3重量份、丁基羟甲苯0.8重量份、苯甲醇30重量份。
8.根据权利要求1、2或3所述的氟苯尼考混悬注射液，其特征在于所述混悬注射液的原料药包括以下组分：脂溶性氟苯尼考 100重量份、羟丙甲纤维素4重量份、羧甲基纤维素钠1重量份、泊洛沙姆3重量份、柠檬酸1.2重量份、柠檬酸钠0.3重量份、丁基羟甲苯0.5重量份、苯甲醇40重量份。
9.一种权利要求1所述氟苯尼考混悬注射液的制备工艺，其特征在于所述制备工艺如下：
（1）用注射用水溶解处方量的助悬剂制成胶浆，得溶液1；（2）将脂溶性氟苯尼考与润湿剂混匀，加水制成混悬液，得溶液2；（3）在搅拌状态下将溶液1缓慢加入溶液2中；（4）加入柠檬酸、柠檬酸钠
、丁羟基甲苯、苯甲醇，加水至1000ml ；（5）将定容好的溶液搅拌30~40min ，使其充分混匀；（6）最后将溶液分装于灭菌干燥的安瓿瓶中熔封或玻璃瓶中封口，即得权利要求1所述氟苯尼考混悬注射液。
权 利 要 求 书
CN 102920655 A
氟苯尼考混悬注射液及其制备工艺
技术领域
[0001] 本发明涉及一种药物及其制备工艺，具体涉及一种兽医专用氯霉素类广谱抗菌药氟苯尼考的水混悬长效注射液及其制备工艺。 背景技术
[0002] 氟苯尼考（florfenicol）又称氟甲砜霉素，是美国先灵-葆雅（Schering-Plough）公司于1988年研制成功的一种新型兽医专用氯霉素类广谱抗菌药，其化学名称为D （+）-苏-1-对甲砜基苯基-2-二氯乙酰氨基-3-氟丙醇。氟苯尼考是氯霉素的结构同系物，通过结构的修饰及改造使其在安全性和有效性方面比
氯霉素和甲砜霉素具有明显的优势。而且氟苯尼考不会产生类似氯霉素、甲砜霉素由质粒介导所产生的耐药性，而且对许多氯霉素耐药菌株仍然敏感。许多国家已禁止氯霉素在动物疾病防治上的使用，尤其是食品用动物，如美国FDA。因此，氟苯尼考替代氯霉素已广泛用于动物感染性疾病的防治。它具有抗菌谱广、吸收良好、体内分布广、安全高效、耐药性发生率低等特点，对敏感菌所致的畜禽细菌性疾病效果显著。
[0003] 目前，氟苯尼考已在亚洲、欧洲、美洲等20多个国家上市，主要用于猪、牛、鱼及禽类疾病的。其剂型有注射剂、预混剂、粉剂等，据报道称美国已有氟苯尼考植入剂用于牛呼吸道疾病。国内所见剂型有水针剂、溶液和粉散剂等。国内正在研究的剂型有固体分散体、脂质体等。目前国内使用的氟苯尼考注射剂均为油相注射液，生产成本高，一般每日2次，连用3~5天。现在兽医临床细菌病防治迫切需要抗菌广，抗菌活性强，给药次数少，应激小，价格低廉的氟苯尼考长效注射剂。
发明内容
[0004] 本发明的目的是提供一种抗菌广，抗菌活性强，给药次数少，应激小，价格低廉的氟苯尼考混悬注射液及其制备工艺。
[0005] 本发明的氟苯尼考混悬注射液的原料药包括以下组分：
脂溶性氟苯尼考40~100重量份、助悬剂 1.5~5重量份、润湿剂2~4重量份、柠檬酸0.8~1.2重量份、柠檬酸钠0.3~0.5重量份、丁基羟甲苯0.5~1.5重量份、苯甲醇5~40重量份，其制备工艺如下：
（1）用注射用水溶解处方量的助悬剂制成胶浆，得溶液1；
（2）将脂溶性氟苯尼考与润湿剂混匀，加水制成混悬液，得溶液2；
（3）在搅拌状态下将溶液1缓慢加入溶液2中；
（4）加入柠檬酸、柠檬酸钠、丁羟基甲苯、苯甲醇，加水至1000ml；
（5）将定容好的溶液搅拌30~40min，使其充分混匀；
（6）最后将溶液分装于灭菌干燥的安瓿瓶中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
[0006] 本发明中，所述助悬剂可以是羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮等中的一种至两种。
[0007] 本发明中，所述润湿剂可以是吐温-80、司盘-80、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油、泊洛沙姆等中的一种至两种。
[0008] 本发明与现有技术相比具有以下有益效果：
1、氟苯尼考混悬型注射液，其通针性好、稳定性好，是一种安全、高效、长效、低毒环保的药物新剂型；
2、采用新的药物辅料体系，解决了传统氟苯尼考注射剂必须依靠大量有机溶剂的制备方式，生产成本大大降低；
3、该制剂生物具一定缓释长效特点；
4、给药次数少，应激小；
5、制备方法简便；
6、具有长效缓释作用。
具体实施方式
[0009] 具体实施方式一：本实施方式的氟苯尼考混悬注射液的制备工艺如下：（1）用注射用水200体积份溶解羟丙甲纤维素2重量份、羧甲基纤维素钠1重量份制成胶浆，得溶液1；
（2）将脂溶性氟苯尼考40重量份与吐温-80 1.3重量份、司盘-80 0.7重量份混匀，加水制成混悬液，得溶液2；
（3）在搅拌状态下将溶液1缓慢加入溶液2中；
（4）加入柠檬酸1重量份、柠檬酸钠0.4重量份、丁羟基甲苯1.5重量份、苯甲醇10重量份，加水至1000体积份；
（5）将定容好的溶液搅拌30min，使其充分混匀；
（6）最后将溶液分装于灭菌干燥的安瓿瓶中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
[0010] 本实施方式是采用适宜的助悬剂、润湿剂等，用剧烈搅拌方式使脂溶性氟苯尼考在溶液中充分混匀，该制剂为水混悬型，制剂成本较有机溶剂型注射剂大大降低，在组织中释放缓慢，有效作用时间长达3天。
[0011] 以本实施方式一制备的氟苯尼考混悬注射液做实验。
[0012] 某猪场20日龄仔猪发生腹泻，经实验室检查确诊为大肠杆菌感染，以市售同浓度氟苯尼考注射液做对照进行效果比较（表1），每组各选20头经确诊的病猪。[0013] 疗效评价指标：
治愈：经用药后临床症状完全消失，精神及饮食恢复正常为治愈，统计治愈数，计算治愈率。
[0014] 显效：经用药后临床症状明显减轻，精神及饮食好转的为显效，统计显效数，计算显效率。
[0015] 有效：为治愈率与显效率之和。
[0016] 无效：经用药后临床症状未消失、病情未好转以及期间因本病死亡的均视为无效，统计无效数，计算无效率。
[0017] 表1
氟苯尼考混悬注射液苯尼考注射液
肌肉注射每1kg体重0.1ml，一次即可每1kg体重20mg，连用2次
总给药量40mg/kg体重40mg/kg体重
治愈率%9585
显效率%515
有效率%100100
无效率%00
制剂成本0.032元/kg体重0.04元/kg体重
局部反应无眼观变化1头注射处发生局部坏死从实验数据中可以得出结论：本发明的氟苯尼考混悬注射液有效率比现有制剂苯尼考注射液有一定提高，且使用次数少。在同等浓度下，生产成本下降20%。对动物机体刺激性小。
[0018] 具体实施方式二：本实施方式的氟苯尼考混悬注射液的制备工艺方法如下：（1）用注射用水200体积份溶解羧甲基纤维素钠1.5重量份制成胶浆，得溶液1；
（2）将脂溶性氟苯尼考50重量份与聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油3重量份混匀，加水制成混悬液，得溶液2；
（3）在搅拌状态下将溶液1缓慢加入溶液2中；
（4）加入柠檬酸0.8重量份、柠檬酸钠0.3重量份、丁羟基甲苯0.5重量份、苯甲醇5重量份，加水至1000体积份；
（5）将定容好的溶液搅拌30min，使其充分混匀；
（6）最后将溶液分装于灭菌干燥的安瓿瓶中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
[0019] 具体实施方式三：本实施方式的氟苯尼考混悬注射液的制备工艺方法如下：（1）用注射用水200体积份溶解羟丙甲纤维素2重量份、聚维酮1重量份制成胶浆，得溶液1；
（2）将脂溶性氟苯尼考50重量份与聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油3重量份混匀，加水制成混悬液，得溶液2；
（3）在搅拌状态下将溶液1缓慢加入溶液2中；
（4）加入柠檬酸1重量份、柠檬酸钠0.5重量份、丁羟基甲苯0.8重量份、苯甲醇20重量份，加水至1000体积份；
（5）将定容好的溶液搅拌30min，使其充分混匀；
（6）最后将溶液分装于灭菌干燥的安瓿瓶中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
[0020] 具体实施方式四：本实施方式的氟苯尼考混悬注射液的制备工艺方法如下：（1）用注射用水200体积份溶解聚维酮2重量份制成胶浆，得溶液1；
（2）将脂溶性氟苯尼考100重量份与吐温-80 2.6重量份、司盘-80 1.4重量份混匀，加水制成混悬液，得溶液2；
（3）在搅拌状态下将溶液1缓慢加入溶液2中；
（4）加入柠檬酸1重量份、柠檬酸钠0.3重量份、丁羟基甲苯0.8重量份、苯甲醇30重量份，加水至1000体积份；
（5）将定容好的溶液搅拌40min，使其充分混匀；
（6）最后将溶液分装于灭菌干燥的安瓿瓶中熔封或玻璃瓶中封口，即得。
[0021] 具体实施方式五：本实施方式的氟苯尼考混悬注射液的制备工艺方法如下：（1）用注射用水200体积份溶解羟丙甲纤维素4重量份、羧甲基纤维素钠1重量份制成
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