(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.06.11
C N 103845634
A (21)申请号 201210513835.8
(22)申请日 2012.12.04
A61K 36/899(2006.01)
A61P 5/50(2006.01)
地址100050 北京市宣武区南纬路甲2号
(72)发明人吉腾飞 叶菲 苏亚伦 田金英
王爱国 杨建波 张晓琳 张孟孟
杨晓萌 王丽
(74)专利代理机构北京三高永信知识产权代理
有限责任公司 11138
代理人何文彬
(54)发明名称
途
(57)摘要
本发明公开了一种从香茅属植物
（Cymbopogon ）中提取的能够作为胰岛素增敏药物
的提取物，这种提取物的制备方法，含有香茅属植
物（Cymbopogon ）或该属提取物的药物组合物，以
及香茅属植物（Cymbopogon ）或该属提取物和其
药物组合物作为药物的用途，尤其是可用于作胰
岛素增敏药物和保健品。
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书8页 附图5页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书8页 附图5页(10)申请公布号CN 103845634 A
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1.香茅属植物Cymbopogon 在制备胰岛素增敏产品中的应用。
2.香茅属植物Cymbopogon 制备和预防胰岛素抵抗产品中的应用。
3.根据权利要求1-2中任一项所述的应用，其特征在于，所述的香茅属植物Cymbopogon 选自香茅Cymbopogon Citratus 、青香茅Cymbopogon caesius(Nees)Stapf ）、芸香草Cymbopogon distans(Nees)Wats.、桔草Cymbopogon goeringii(Steud ．)A.camus ）和扭鞘香茅Cymbopogon tortilis （Presl ）A.Camus 。
4.香茅属植物（Cymbopogon ）提取物的提取方法，其特征在于，原药材香茅属植物（Cymbopogon ），经过干燥、粉碎，用溶剂提取，合并提取液，浓缩，再进行纯化。
5.根据权利要求4所述的提取方法，其特征在于，所述的干燥是烘干，阴干，风干，真空干燥，冷冻干燥。
6.根据权利要求4-5中任一项所述的提取方法，其特征在于，所述的香茅属植物Cymbopogon 选自香茅Cymbopogon Citratus 、青香茅Cymbopogon caesius(Nees)Stapf ）、芸香草Cymbopogon distans(Nees)Wats.、桔草Cymbopogon goeringii(Steud ．)A.camus ）和扭鞘香茅Cymbopogon tortilis （Presl ）A.Camus 。
7.权利要求4-6中任一项所述的提取方法制备获得香茅属植物Cymbopogon 提取物。
8.权利要求7的香茅属植物Cymbopogon 提取物在制备胰岛素增敏药物中的应用。
9.权利要求7的香茅属植物Cymbopogon 提取物在制备降血脂保健品中的应用。权 利 要 求 书CN 103845634 A
香茅属植物提取物作为胰岛素增敏药物的用途
技术领域
[0001] 本发明涉及从香茅属植物（Cymbopogon）中提取的能够作为胰岛素增敏药物的提取物，这种提取物的制备方法，含有香茅属植物（Cymbopogon）或该属提取物的药物组合物，以及香茅属植物（Cymbopogon）或该属提取物和其药物组合物作为药物的用途，尤其是可用于作胰岛素增敏药物和保健品。
背景技术
[0002] 糖尿病（Diabetes mellitus）是一组以持续高血糖为特征的慢性代谢紊乱综合症[向红丁，糖尿病的流行病学、诊断分型及防治原则，中华医学信息导报,2004,19(5):18-18.]。由胰岛素相对或绝对缺乏以及靶组织对胰岛素敏感性降低（胰岛素抵抗）引起，由遗传和环境因素共同作用的结果。据WHO有关资料表明，糖尿病的患病率、致残率和死亡率以及总体健康危害程度已列非传染性疾病的第三位，糖尿病成为继心血管疾病及肿瘤之后，威胁人类健康的第三大疾病[向红丁，全国住院糖尿病患者慢性并发症及其相关危险因素10年回顾性调查分析，中国糖尿病杂志，2003,11(4):232-237.]。[0003] 据统计，国内2型糖尿病患者已达9000万，隐性糖尿病患者也有1.48亿，两者相加达到2.38亿人[Wenying Yang,Juming Lu,Jianping Weng,Weiping Jia,Linong Ji,et al.Prevalence of Diabetes among Menand Women in China,The newengland journal of medicine,2010,362(12):1090-1101]。 [0004] 此病不仅给患者带来极大的痛苦，生活质量受到很大影响，甚至威胁患者的生命，还给社会带来
沉重的经济负担。临床医生和患者都希望有更多、更有效的手段。[0005] 目前临床上糖尿病的口服药物有噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、双胍类、磺酰脲类和非磺酰脲类胰岛素分泌剂以及α-葡萄糖苷酶抑制剂等。
[0006] 磺酰脲类有甲苯磺酰脲、氯磺丙脲、格列苯脲、格列吡嗪和格列齐特。这类药物除了首次的失败率较高外，易发生继发性失效，约有10%的病人对随后的没有应答。不良反应发生率较高，如过敏、眩晕、肝损伤，主要是低血糖休克和体重增加，尤其是氯磺丙脲、格列苯脲更为常见，因此体重超重的病人不宜用此类药物。
[0007] 双胍类药物有二甲双胍、苯乙双胍。此类药物虽然在50年代末已用于糖尿病，但不良反应发生率高，主要有明显的消化道副作用和乳酸型中毒，使其应用受限。特别是苯乙双胍因为其严重的不良反应，很多国家已经禁用。
[0008] 胰岛素增敏剂类药物已上市的代表物有罗格列酮等噻唑烷二酮类药物。噻唑烷二酮类药物可直接增强2型糖尿病患者的肝脏、肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，主要的作用靶点为过氧化物酶增殖体激活受体γ（PPARγ），使2型糖尿病患者的空腹和餐后血糖降低，且不引起低血糖。近年来发展较快，先后有曲格列酮、罗格列酮、匹格列酮上市，曲格列酮由于严重的肝毒性（肝功能衰竭）而被撤出市场。
[0009] 一种短效口服胰岛素分泌促进剂有瑞格列奈和那格列奈，主要作用于胰腺的β细胞膜的ATP敏感的钾通道，促进β细胞快速分泌胰岛素。严重低血糖发生率显著低于磺
酰脲类药物。它经粪便排泄，肝肾毒性小，但对β细胞衰竭、糖尿病酮症酸中毒及严重的肝肾损害者禁用。
[0010] α-葡萄糖苷酶抑制剂类药物已上市的药物有阿卡波糖、伏格利波糖和米格列醇3种。随着德国拜耳拜糖平（Acatbose）90年代初的上市，在国内外已被公认为是糖尿病的新途径，其主要作用靶点在小肠，因而拜糖平已成为糖尿病的一线药物，并进一步扩大适应症。
[0011] 禾本科香茅属植物有70余种，本发明对其中的5种进行了研究，分别是香茅（Cymbopogon Citratus）、青香茅（Cymbopogon caesius(Nees)Stapf）、芸香草（Cymbopogon distans(Nees)Wats.）、桔草（Cymbopogon goeringii(Steud．)A.camus）和扭鞘香茅（Cymbopogon tortilis（Presl）A.Camus）等。
[0012] 其中香茅（Cymbopogon citratus（DC.）Stapf）为传统维吾尔药，别名也称作茅香、香麻、香草等；以全草入药，用于祛风除湿，消肿止痛。用于风湿疼痛，头痛，胃痛，腹痛，腹泻，月经不调，产后水肿，跌打淤血肿痛[中华人民共和国卫生部，中华人民共和国卫生部药品标准(维吾尔药分册)，新疆科技卫生出版社，新疆乌鲁木齐，1999年：74.]。[0013] 香茅已有的化学研究多集中在其挥发性成分
上。含有茅素（cymbopogne），香茅甾醇（cymbopogonol），木犀草素（luteolin），木犀草素-6-C-葡萄糖甙（luteolin-6-C-glucoside），木犀草素-7-O-β-葡萄糖甙（luteolin-7-O-β-glucoside），木犀草素-7-O-新橙皮糖甙（luteolin-7-O-neohesperoside），异荭草素（homoorientin），2″-O-鼠李糖异荭草素（2″-O-rhamnosyl-homoorientin），绿原酸（chlorogenic acid），咖啡酸（caffeic acid），对-香豆酸（p-coumaric acid），香茅醛（citrcnellal）等[国家中医药管理局中华本草编委会，中华本草：维吾尔药卷，上海科学技术出版社，上海,2005年：208.]。
[0014] 而香茅的药理研究表明香茅的挥发油有抗真菌(如委内瑞拉链丝菌等)作用。曾有报告，叶、根中含胰岛素样物质，为灰白、无臭微苦的粉末，非生物碱或甙，亦非鞣质；其胰岛素效价为：口服1g相当440单位，皮下注射相当880单位[刘勇民，沙吾提.尹克木，维吾尔药志（上册），新疆人民出版社，新疆乌鲁木齐,1986年：320]，但是至今没有该化合物结构方面的任何报道。
[0015] 也有文献报道了香茅（Cymbopogon citratus Stapf.）的降血糖活性和降血脂活性[Adejuwon Adewale Adeneye,Hypoglycemic and hypolipidemic effects of fresh leafaqueousextract of Cymbopogon citratus Stapf.in rats，Journal of Ethnopharmacology 112(2007)440–444]，但是作用机制不明；而在本发明的研究中首次发现了5种香茅属植物的胰岛素增敏活性。
发明内容
[0016] 本发明提供了香茅属植物（Cymbopogon）提取物，并发现香茅提取物具有明显改善胰岛素抵抗小鼠胰岛素耐量和葡萄糖耐量。
[0017] 本发明目的在于提供从香茅属植物（Cymbopogon）提取物中提取的提取物。[0018] 本发明的另一目的在于提供制备这种提取物的方法。
[0019] 本发明的又一目的在于提供药物组合物，包括香茅属植物（Cymbopogon）提取物、
香茅属植物（Cymbopogon）提取物和制药领域中常用的载体。
[0020] 本发明的又一目的在于提供香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物，或含有香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物的组合物在制备具有胰岛素增敏药物中的应用。
[0021] 本发明的又一目的在于提供香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物，或含有香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物的组合物在制备具有胰岛素增敏作用保健品中的应用。
[0022] 本发明的又一目的在于提供香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物，或含有香茅属植物（Cymbopogon）和/或香茅属植物（Cymbopogon）提取物的组合物在制备
和预防胰岛素抵抗药物中的应用。
[0023] 为了完成本发明目的，本发明采取如下的技术方案：
[0024] 香茅属植物（Cymbopogon）原药材经干燥并适当的粉碎，以增加药材与溶剂的接触面积，提高效率。
[0025] 原药材的提取溶剂使用水、醇类、或水与醇类的混合物。优选的醇类包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等。水与醇类的混合物，例如含有醇类化合物40%-80%（体积比）的水。提取时溶剂量为原药重量的4-14倍。提取可以在静态或动态下，优选在动态条件下。为了提高提取的效率，可以使用超声波等。提取的温度是从室温（例如20℃）到溶剂回流温度的范围内，优选在回流的温度下。提取可连续或间歇进行，间歇提取时可重复1-4次。[0026] 上述步骤结束后，合并滤液，滤液在动态状态下，在常压或减压加热浓缩至药材重量1-5倍的体积时冷却。使用的提取溶剂是醇类化合物包括甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇等，或其混合物；优选是乙醇。静置沉淀，过滤或离心除去不溶物，不溶物用水洗涤，一般1-3次。将滤液合并进一步浓缩成膏状。
[0027] 对所得膏状物进行纯化，根据权利要求8所述的提取方法，其特征在于，纯化是通过，溶剂萃取，凝胶过滤，聚酰胺，大孔树脂、离子树脂或吸附柱层析。得到的有效部位。[0028] 吸附柱层析包括硅胶、氧化铝、纤维素、聚酰胺。吸附剂的用量为样品量的30-200倍，优选80-100倍，更优选为90-100
倍。洗脱系统可以用薄层层析来筛分，选择使被分离组分的Rf值在0.2-0.3的溶剂系统。洗脱剂中加入适当的碱，例如氨、二乙胺、吡啶、2-甲基吡啶、三甲基吡啶、N-乙基吗啉，以防止脱尾、促进分离。活性碳可以拌入适量的硅藻土作稀释剂，以增加溶液的流速。
[0029] 提取液也可以直接用交换柱和膜技术进行精制浓缩后，再制备成浸膏或干粉。可以使用的交换柱包括：大孔树脂、离子交换树脂、活性炭、葡聚糖凝胶等；优选大孔树脂和活性炭。
[0030] 提取物可以经冷冻干燥成干粉，也可把浓缩液体直接喷雾干燥成干粉进行各种制剂成型。
[0031] 本发明还涉及含有作为活性成份的本发明提取物和常规药物赋形剂或辅剂的药物组合物。通常本发明药物组合物含有0.1-95%重量的本发明提取物。
[0032] 本发明还提供一种药物组合物，它包括药物有效剂量的，作为活性成分的如本发明方法得到的提取物及药学上可接受的载体。
[0033] 本发明提取物的药物组合物可根据本领域公知的方法制备。用于此目的时，如果
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