(19)中华人民共和国国家知识产权局
| (12)发明专利说明书 | |
| (10)申请公布号 CN 104016842 A (43)申请公布日 2014.09.03 |
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(21)申请号 CN201310065660.3
(22)申请日 2013.03.02
(71)申请人 石家庄以岭药业股份有限公司
地址 050035 河北省石家庄市高新技术开发区天山大街238号
(72)发明人 戴毅 刘明莉 姚新生 吴以岭 王宏涛
(74)专利代理机构
代理人
(51)Int.CI
C07C49/643
C07C45/78
A61K31/122
A61P9/00
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了甘松中提取的新化合物及其制备方法和用途，包括结构式为a和b的化合物，是从甘松的干燥根及根茎中提取纯化得到，结构式为a和b的化合物可以心肌细胞损伤、抑制心肌细胞钙升高，结构式为b的化合物可以缩短心肌细胞动作电位。 | |
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法律状态
权 利 要 求 说 明 书
1.甘松中提取的新化合物，其特征在于:包括其结构式为a和b所示的化合物，
。
2.一种制备权利要求1中新化合物的方法，其特征在于步骤如下：
A、取甘松的干燥根及根茎，粗粉碎后用60-70％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，减压浓缩，得到总提取物；
B、将总提取物进行大孔吸附树脂柱层析分离，分别以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇进行梯度洗脱，70%乙醇洗脱部位经硅胶柱Ⅰ谱分离，采用氯仿-甲醇系统梯 度洗脱，得到馏分Fr.1- Fr.12；
C、Fr.3再经硅胶柱Ⅱ谱分离，采用石油醚-乙酸乙酯系统梯度洗脱，得到9个馏分Fr.3.1- Fr.3.9；
D、Fr.3.8经开放ODS柱谱，60%甲醇洗脱，得到馏分Fr.3.8.1- Fr.3.8.4；
E、Fr.3.8.2经高效制备液相分离，得到结构式为a的化合物；
F、Fr.3.8.4 用凝胶Sephadex LH-20柱层析，氯仿-甲醇洗脱，得到结构式为b的化合物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤B中硅胶柱Ⅰ的规格为10×48 cm。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤C中硅胶柱Ⅱ的规格为8×44cm。
5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：所述步骤D中开放ODS柱的规格为4.5×27cm。
6.根据权利要求2所述的制备新化合物的方法，其特征在于步骤如下：
A、取甘松的干燥根及根茎，粗粉碎后用60-70％乙醇加热回流提取2次，每次2小时，减压浓缩至浸膏状，得到总提取物；
B、将总提取物进行大孔吸附树脂HP-20柱层析分离，Φ14×120 cm，保留体积12L，洗脱流速80-100mL/min，分别以水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇进行梯度洗脱，70%乙醇洗脱部位经硅胶柱Ⅰ谱分离，硅胶柱Ⅰ的规格为10×48 cm，200-300目硅胶，采用氯仿-甲醇系统梯度洗脱为100:0，99:1,95:5,9:1,8:2,0:100，保留体积为3.75L，每个梯度洗脱四个保留体积，每1L收集一次，以薄层板监控，得到馏分Fr.1-Fr.12；
C、Fr.3再经硅胶柱Ⅱ谱分离，硅胶柱Ⅱ的规格为：8×44cm，200-300目硅胶，采用石油醚-乙酸乙酯系统梯度洗脱过程为100:0,200:1,100:1,100:2,100:3,100:5,100:7,100:10,100:15,100:20,0:100，保留体积为2.0L，每个梯度洗脱五个保留体积，每0.5L收集一次，以薄层板监控，得到9个馏分Fr.3.1- Fr.3.9；
D、Fr.3.8经开放ODS柱谱，ODS柱的规格为4.5×27cm，60%甲醇洗脱，保留体积为200mL，每个梯度洗脱四个保留体积，每50mL收集一次，得到馏分Fr.3.8.1-Fr.3.8.4；
E、Fr.3.8.2，经高效制备液相分离，制备柱：cosmosil,5C<sub>18</sub>-MS-Ⅱ;25°; ν= 8ml/min;45% MeOH-H<sub>2</sub>O; <i>t</i><sub><i>R</i></sub> = 45 min，得到结构式为a的化合物；
F、Fr.3.8.4 用凝胶Sephadex LH-20柱层析，体积比为7:3的氯仿-甲醇洗脱，得到结构式为b的化合物。
7.权利要求1中新化合物的用途，其特征在于：结构式为a或b的化合物在制备心肌细胞损伤的药物中的应用。
8.权利要求1中新化合物的用途，其特征在于：结构式为a或b的化合物在制备抑制心肌细胞钙升高的药物中的应用。
9.权利要求1中新化合物的用途，其特征在于：结构式为b的化合物在制备缩短心肌细胞动作电位的药物中的应用。
说 明 书
<p>技术领域
本发明属于有机化合物领域，具体涉及新化合物及其制备方法和用途。
背景技术
甘松为败酱科植物甘松和宽叶甘松根及根茎。甘松为多年生草本，生于海拔3500至4500米的高山草原地带，分布于甘肃、青海、四川、云南西北部；宽叶甘松生于3000米以上的高山草原或疏林中，分布于四川、云南、西藏等地。秋末冬初茎叶将枯萎时挖根，抖净泥沙，不可水洗，除去残茎及须根，阴干或晒干。甘松根茎略呈圆锥形，多弯曲，长5～18cm。根茎短小，上端有茎、叶残基，呈狭长的膜质片状或纤维状；外层黑棕，内层棕或黄；根单一或数条交结、分枝或并列，直径0.3～1cm。表面棕褐，皱缩，有细根及须根；质松脆，易折断，断面粗糙，皮部深棕，常成裂片状，木部黄白；气特异，味苦而辛，有清凉感。
甘松的化学成分有很多，对于甘松的化学成分研究的比较少。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是发现从甘松中提取的新化合物以及该新化合物的制备方法和用途。
本发明所采用的技术方案是：
甘松中提取的新化合物，包括结构式为a和b所示的化合物
豫公网安备41160202000603
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