专利名称：一种老年痴呆的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种老年痴呆的药物及其制备方法，更具体地说，涉及一种以中草药为原料制备的以阿尔茨海默病为主的老年痴呆的药物及其制备方法。
背景技术：
老年痴呆包括阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和血管性痴呆(vasculardementia,VaD)等类型。随着我国人口老龄化加快，老年痴呆的发病率不断提高，严重影响老龄人口健康。由于发病机制认识还不充分，迄今为止，尚无理想的方法。美国FDA批准的药物有三种胆碱酯酶抑制剂，如盐酸多奈哌齐(DoneDezil)、加兰他敏(Galantamine)和艾斯能(Rivastigmine)和一种兴奋性氨基酸受体拮抗剂,如盐酸美金刚(Memantine),它们能短期改善痴呆患者的症状但不能延缓疾病发展。
AD属于中医的“痴呆”、“呆病”等范畴。中医药防治AD以其疗效较好、毒副作用小，被越来越多的医家所认可，近年来已成为国内外研究的热点，开展了大量的临床和实验研究，包括中药复方和单味药，并取得了较大成就。老年性痴呆病位在脑，其病机总属本虚标实，临床多为虚实交错，病证复杂。其本虚在于肾的精气不足，髓海亏虚，其标实在于痰浊血瘀蒙蔽脑窍，闭阻脑络。肾虚精亏，精气不足，痰瘀闭阻是老年痴呆发生发展中的二种不同的病理变化，二者既相互联系，又相互影响，共同致病，形成恶性循环，以致病程缠绵，见症多端。其中痰浊阻窍在AD发病中发挥重要的作用。患者多属脏腑虚损日久之人，其气渐衰，津液代谢失常，致使水湿停聚，痰浊内生。痰浊阻闭脑窍，致使髓海浑浊，灵机不运，神机失调，呆病则应运而生。《辨证录》明确指出“痰积于脑中，盘踞于心外，使神明不清而成呆病矣。”陈士铎在《石室秘录》中更进一步说明痴呆程度与痰浊的关系，“痰势最盛，呆气最深”。中医临床对本病的防治，也把祛痰放在重要的位置。国内医家对1992-1997年中已报道对老年性痴呆有效的40首方剂进行了分析，发现所有有效方剂的配伍组成中均有豁痰开窍的药味。日本北里东洋医学研究所已经证实化痰经典方温胆汤老年性痴呆取得肯定疗效。 发明内容
本发明的目的是提供一种老年痴呆的药物及其制备方法。所述的老年痴呆包括阿尔茨海默病，尤其属肾精亏虚、痰瘀阻窍证的阿尔茨海默病，记忆和认知障碍，生活能力低。为了实现上述目的，本发明的技术方案以传统中药为基础，进行中药有效组分配伍。依据中医辨证施治、整体用药的理论，采用“化痰补肾、益气活血、开窍益智”的原贝U，在化痰开窍，活血益智治标的同时，补肾益气治本，从而使肾精充足则脑海得养，气血通畅，痰瘀得化则窍开络畅，达到改善学习记忆能力的功效。本发明以临床研究、体外实验和体内实验为基础，在经典化痰方温胆汤的基础上进行加减，组成一个新复方。本发明的复方中药材来源主要有半夏、竹茹、枳实、石菖蒲、远志、人参、川弯、熟地。其中半夏辛温，燥湿化痰，为君药。竹茹甘而微寒，清热化痰。半夏与竹茹，一温一凉，化痰和胃除烦，相得益彰；石菖蒲开窍醒神，化湿和胃，宁神益志，远志宁心安神；祛痰开窍，两者均具祛痰开窍之功，然石菖蒲偏于辛散以宣其痰湿，而远志偏于苦降以定上逆之痰湿。二者同用，相济奏效，使气自顺而壅自开，痰浊消散不蒙清窍，神志清明。熟地补血滋润，益精填髓；人参大补元气，补脾益肺，安神益志。《本草新编》:石菖蒲，开心窍必须佐以人参；枳实降气导滞，消痰除痞，气顺而痰自消，增君臣药物化痰之力。川芎行气活血，为血中气药，善能畅利血气上达头目，通窍健脑。本发明的一种老年痴呆的中药组合物，它由有效成分或者还有药
学上可以接受的载体组成，其特征在于，它所含的有效成分主要由下述重量配比的中药原料制成半夏1-15份、竹苑1-15份、积实1-15份、石菖蒲1-15份、远志1-15份、人参1-10份、川弯1-15 份、熟地1-20份。优选为半夏10份、竹茹12份、枳实10份、石菖蒲10份、远志10份、人参6份、川芎10份、熟地12份。本发明的中药组合物除上所述的中药原料外，还包括选自下列重量配比的中药原料一种或多种组合竹节参1-15份、茯苓1-20份、陈皮1-15份、白芥子1-10份，水蛭1-10份、制首乌1-25份。优选竹节参10份、茯苓15份、陈皮10份、白芥子6份，水蛭6份、制首乌20份。本发明所述的药物均可用其提取物代替。本发明的中药组合物是由上述重量配比的中药原料或者还有药学上可以接受的载体制成的任何一种药剂学上所说的剂型，包含汤剂，散剂、片剂、胶囊剂、分散片、微丸、注射剂、口服液及颗粒剂。本发明的药剂学上可以接受的载体包括但不限于赋形剂，如淀粉及其衍生物、糊精、磷酸氢钙、硬脂酸镁、微分硅胶等；崩解剂，如搜甲基纤维素钠、经丙基纤维素等；润滑齐IJ，如硬脂酸镁等；包糖衣材料，如蔗糖、滑石粉、明胶、素、川蜡等；薄膜包衣材料，如胃溶型水、醇包衣材料等。本发明药物的剂型优选为口服制剂，例如片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或汤剂，其中制备所述制剂的方法以及所使用的可药用载体和/或赋形剂是本技术领域的常规技术。本发明的中药组合物的制备方法、是由所述中药原料用不同工艺、不同提取方法得到
的各药物提取物的混合物，或药物分成几个不同组分经分别提取后的提取物的混合物，或总提取物，制成的制剂。本发明的所述的中药组合物的制备方法，它包括将所述的中药原料直接切成小块或粉碎成粗粉，再用水或乙醇提取得到的各药物提取物的混合，或继续浓缩成干浸膏，或者再与药剂学上可接受的载体混合。本发明的中药组合物的制备方法，包括将半夏、竹茹、枳实、石菖蒲、远志、人参、川芎、熟地，用水煎煮3次，每次20分钟，滤过，合并滤液，减压浓缩至每I毫升相当于生药材量I克，即得汤剂；或再经灭菌，灌瓶，即得口服液；或浓缩至稠膏，继续减压干燥至干膏，力口入淀粉，粉碎，混匀，过80目筛，用95%乙醇湿法制粒，80°C以下干燥，整粒，制成颗粒剂；或加入硬脂酸镁，混匀，压片，包衣，即得片剂；或加入赋形剂，装入胶囊，即得胶囊剂。本发明的中药组合物的制备方法；包括将枳实、石菖蒲、远志用乙醇浸泡12小时后，用20-25倍质量的75-85%乙醇分两次回流，每次微沸后回流I I. 5小时，滤过，回收乙醇至无醇味，得提取物；取半夏、竹茹、人参、川芎、熟地煎煮40-50分钟，滤过，滤液浓缩至1/6-1/2体积，与提取物合并，合并液减压浓缩至每I毫升相当于生药材量I克，即得汤剂；或按上述方法制成口服液，颗粒剂，片剂，胶囊剂。本发明药物的给药方式是常规的，给药剂量依据疾病的性质、患者的年龄、体重、病情、给药方式等因素由主治医师来判断。将补肾、益气、化痰、活血治法中各具代表性的中
药组成本发明的药物，具有标本兼治、扶正祛邪的作用，不同于单一治法，临床和实验证明其痴呆、认知和记忆损害的效果显著优于化学药品，具有有效部位明确、疗效肯定、药味少、成本小的优点。本发明的技术方案可以实现本发明的一个或多个目的。本发明分别从细胞实验、动物实验和临床实验三个层面对本发明的药物进行了药效药理研究，取得了较好效果。临床上观测了本发明药物对老年痴呆患者学习记忆的改善作用。实验研究方面，在模型上分别以鹅膏蕈氨酸(Ibotenicacid, IB0)损毁Meynert核拟AD大鼠模型、IB0+AP 25-35损毁Meynert核拟AD大鼠模型、A ^ 25-35诱导PC12细胞和NG108细胞以及谷氨酸诱发大鼠脑海马原代培养的神经细胞损伤模型的AD细胞模型为研究对象，观察了本发明药物对模型动物和细胞的神经毒性的保护作用，同时从多个环节多靶点较系统地进行了研究。注本发明中使用的乙醇％均是指体积百分浓度。 图I为发明药物对AD模型大鼠定位航行实验轨迹图，其中al为正常组，bl为空白组，Cl为模型组，dl为西药组，el为低剂量组，fl为中剂量组，gl为高剂量组。
图2为发明药物对AD模型大鼠空间搜索实验轨迹图，其中a2为正常组，b2为空白组，c2为模型组，d2为西药组，e2为低剂量组，f2为中剂量组，g2为高剂量组。图3为发明药物对AD模
型大鼠脑组织老年斑的影响，其中a3为正常组，b3为空白组，c3为模型组，d3为西药组，e3为低剂量组，f3为中剂量组，g3为高剂量组。图4为发明药物对AD模型大鼠脑组织神经纤维缠结的影响，其中a4为正常组，b4为空白组，c4为模型组，d4为西药组，e4为低剂量组，f4为中剂量组，g4为高剂量组。图5为发明药物对AD模型大鼠脑组织超微病理的影响，其中a5为正常组，b5为空白组，c5为模型组，d5为西药组，e5为低剂量组，f5为中剂量组，g5为高剂量组。图6为发明药物对大鼠海马Ub蛋白水平RT-PCR结果。图7为发明药物对大鼠海马El蛋白水平western blot结果。图8为发明药物对大鼠海马E2-EPF蛋白水平western blot结果。图9为发明药物对大鼠海马PGP9. 5蛋白水平western blot结果。图10为发明药物对大鼠磷酸化tau蛋白western blot结果。图11为发明药物对大鼠cdk5RT_PCR检测结果。
图12为发明药物对含药血清和空白血清作用下PC12细胞状况，其中al2为5%空白血清，bl2为10%空白血清，cl2为20%空白血清，dl2为5%含药血清，el2为10%含药血清，fl2为20%含药血清。图13为发明药物对A3 25-35损伤 PC12细胞及含药血清对其保护的状况图，其中al3为PC12+20iiMAP +5 %空白血清，bl3为PC12+20 y MA P +5 %含药血清，cl3 为 PC12+20 ii MA P +10 % 空白血清，dl4 为 PC12+20 ii MA P +10 % 含药血清，el3 为PC12+20iiMAP+20%空白血清，fl3 为 PC12+20 y MA P+20%含药血清。图14为发明药物对
AD模型细胞凋亡率的流式结果，其中al4为正常对照，bl4为模型组，cl4为5%空白血清，dl4为10%空白血清，el4为20%空白血清，fl4为5%含药血清，gl4为10%含药血清hl4为20%含药血清。图15发明药物对AD模型细胞caspase-3免疫组化结果(10X10)，其中al5为完全培养液组，bl5为A3 25_35组，c 15为A3 25_35+5%空白血清，dl5为A3 25_35+10%空白血清，el5为A@25_35+20%空白血清，H5为AP25_35+5%含药血清，gl5为A@ 25_35+10%含药血清，h 15为A @ 25_35+20 %含药血清。图16发明药物对AD模型细胞形态结果(10x20)，其中al6为空白组，bl6为模型组，cl6为空白血清组，dl6为含药血清组，el6为空白脑脊液组，fl6为含药脑脊液组。图17发明药物含药脑脊液对AD模型细胞凋亡率的影响，其中al7为空白组，bl7为模型组，cl7为空白血清组，dl7为含药血清组，el7为空白脑脊液组，fl7为含药脑脊液组。图18发明药物对Bcl_2、Bax蛋白表达的影响，其中al8为空白组bax(40X 10)，bl8为模型组bcl-2(40X10)，cl8为空白血清组bax(40X10)，dl8为空白脑脊液组bcl-2 (40 X 10)，el8 为含药血清组 bax (40 X 10)，fl8 为含药脑脊液组 bcl-2 (40 X 10)。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议