(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910121609.7
(22)申请日 2019.02.16
(71)申请人 刘森
地址 135199 吉林省通化市辉南县朝阳镇
工农爱民大街7委6组
(72)发明人 刘森 刘晓青 孟祥军
(51)Int.Cl.
A61K 36/896(2006.01)
A61K 36/90(2006.01)
A61K 9/20(2006.01)
A61P 17/00(2006.01)
A61P 37/08(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种膜分离技术在荨麻疹丸
制备工艺中的应用，通过将膜分离技术应用到荨
麻疹丸制备工艺中，利用不同膜组件截留不同分
子量的原理，采用微滤、超滤相结合的方式，对荨
麻疹丸提取液进行膜过滤除杂并进行膜浓缩，优
化除杂工艺，保证制剂的稳定性，并与传统水提
醇沉工艺进行比较，为该技术在荨麻疹丸提取液
除杂工艺应用的适用性提供参考。实验结果表
明，采用膜分离技术制得的荨麻疹丸中芍药苷和
黄芩苷转移率均在80％以上，且所制备荨麻疹丸
中芍药苷和黄芩苷含量均比传统醇沉工艺要高，
且能够节约生产成本，提高了疗效，可代替传统
水提醇沉工艺。权利要求书1页 说明书6页CN 109908252 A 2019.06.21
C N 109908252
A
1.一种膜分离技术在荨麻疹丸制备工艺中的应用，其特征在于包括以下步骤：
1) 荨麻疹丸提取液的制备：将白芷、防风、白鲜皮、薄荷、川芎、三颗针、赤芍、威灵仙、土茯苓、荆芥、亚麻子、黄芩、升麻、苦参、红花、何首乌、蒺藜（炒）、菊花、当归制成粗粉，向粗粉中加30-70%的乙醇溶液，提取两次，每次2h，提取液过滤，合并，得到荨麻疹丸提取液；每次煎煮时30-70%的乙醇溶液的加入量是白芷、防风、白鲜皮、薄荷、川芎、三颗针、赤芍、威灵仙、土茯苓、荆芥、亚麻子、黄芩、升麻、苦参、红花、何首乌、蒺藜（炒）、菊花、当归总质量的5～15倍；
2) 过滤：得到的荨麻疹丸提取液置于膜分离设备的进料筒，膜分离设备的压力为0.1～0.5兆帕，进行微滤，微滤滤膜的孔径大小为210～300nm，微滤后，浓缩回收乙醇，得微滤液，再以分子量为5000～9000道儿的微滤膜过滤，过滤压力为0.5～45兆帕，过滤后，浓缩的浓缩液；
3）荨麻疹丸的制备：浓缩液添加一定的辅料后制成荨麻疹丸。
2.如权利要求1所述的膜分离技术在荨麻疹丸制备工艺中的应用，其特征在于，有效成分的转移率达80%以上，除杂率达85%以上。
权 利 要 求 书1/1页CN 109908252 A
膜分离技术在荨麻疹丸制备工艺中的应用
技术领域
[0001]本发明属于医药领域，涉及一种荨麻疹丸工艺领域，尤其是一种膜分离技术在荨麻疹丸制备工艺中的应用。
背景技术
[0002]中药的化学成分非常复杂，其分子量从几十到几百万道尔顿。就目前的研究成果，认为中药及复方的主要药效物质基础是相对分子质量仅几百到几千道尔顿的小分子物质，比如生物碱、黄酮、皂昔、有机酸等。利用某一分子量截留值的超滤膜获得的滤过液，不同于现在通常所说的“有效部位”，它是一个包含多类成分的更加复杂的体系，可以说是一个“有效部位”。从这种意义上说，超滤技术更能体现
中药及复方的特性，发挥其临床疗效优势。中药成分极其复杂，中药制剂生产工艺的主要目的是富集有效成分，去除杂质。尤其是中药注射液中的大分子杂质的去除，能使澄明度提高，并能减少不良反应发生率。传统工艺水提醇沉法生产周期长、有机溶媒回收率低，能源消耗大，反复加热，有效成分损失严重，产品质量不易保证，同时易产生环境污染等问题。与传统工艺相比，超滤膜分离技术具有卓越的优势。
[0003]超滤膜分离技术是对传统分离方法的一次革命。荨麻疹丸生产中采用超滤技术将解决以下问题：第一，有效去除热原，提高成品合格率，减少由于热原造成整批报废带来的损失。第二，去除大分子杂质如靴质、多糖、蛋白质等；第三，超滤膜的应用取代酒精沉降分离，利于生产安全和环境保护；第四，降低生产成本，缩短生产周期，简化操作。因此发明在提升荨麻疹丸的质量，降低生产成本，提高疗效和缩短周期。
发明内容
[0004]有鉴于此，本发明的目的是提供一种膜分离技术在荨麻疹丸制备工艺中的应用，简化工艺流程，降低成本。
[0005]为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种膜分离技术在荨麻疹丸制备工艺中的应用，包括以下步骤：
1) 荨麻疹丸提取液的制备
将白芷、防风、白鲜皮、薄荷、川芎、三颗针、赤芍、威灵仙、土茯苓、荆芥、亚麻子、黄芩、升麻、苦参、红花、何首乌、蒺藜（炒）、菊花、当归制成粗粉，向粗粉中加30-70%的乙醇溶液，提取两次，每次2h，提取液过滤，合并，得到荨麻疹丸提取液；每次煎煮时30-70%的乙醇溶液的加入量是白芷、防风、白鲜皮、薄荷、川芎、三颗针、赤芍、威灵仙、土茯苓、荆芥、亚麻子、黄芩、升麻、苦参、红花、何首乌、蒺藜（炒）、菊花、当归总质量的5～15倍；
2) 过滤
得到的荨麻疹丸提取液置于膜分离设备的进料筒，膜分离设备的压力为0.1-0.5兆帕，进行微滤，微滤滤膜的孔径大小为210-300nm，微滤后，浓缩回收乙醇，得微滤液，再以分子量为5000-9000道儿的微滤膜过滤，过滤压力为0.5-45兆帕，过滤后，浓缩的浓缩液。
[0006]3）荨麻疹丸的制备
浓缩液添加一定的辅料后制成荨麻疹丸。
[0007]本发明提供的一种膜分离技术在荨麻疹丸制备工艺中的应用，通过将膜分离技术应用到荨麻疹丸制备工艺中，利用不同膜组件截留不同分子量的原理，采用微滤、超滤相结合的方式，对荨麻疹丸提取
液进行膜过滤除杂并进行膜浓缩，优化除杂工艺，保证制剂的稳定性，并与传统水提醇沉工艺进行比较，为该技术在荨麻疹丸提取液除杂工艺应用的适用性提供参考。
具体实施方式
[0008]实施例1荨麻疹提提取液除杂工艺优化
1.仪器与试药
1.1 仪器
Agilent 1200高效液相谱仪，USC-502超声波清洗仪（上海波龙电子设备有限公司），膜管材质孔径分别为: PVDF微滤膜: 孔径 200 nm；PES 超滤膜: 孔径50 kd、10 kd、2.5 kd；台式电热干燥箱（中国天津泰斯特仪器有限公司），膜分离设备（吉林省海普科技有限公司），电子恒温水浴箱（中国天津泰斯特仪器有限公司），电子天平（北京赛多利斯仪器系统有限公司）
1.2试药
黄芩苷、芍药苷对照品（中国食品药品检定研究院），乙腈、甲醇（谱纯，美国天地公司），水为双蒸水，其余试剂均为分析纯。
[0009] 2. 荨麻疹丸（吉林龙泰制药股份有限公司，批 号:20160204，20170204，20180703）方法与结果
2.1 荨麻疹丸水提液的制备
按组方配比称取各味药材，加10倍量70%乙醇，煎煮两次，每次2 h，水煎液过滤，合并，作为荨麻疹丸提取液，利用膜分离技术进行除杂、浓缩。
[0010] 2.2 膜分离试验
得到的荨麻疹丸提取液置于膜分离设备的进料筒，膜分离设备的压力为0.1-0.5兆帕，进行微滤，微滤滤膜的孔径大小为220nm，微滤后，浓缩回收乙醇，得微滤液，再以分子量为5000-9000道儿的微滤膜过滤，过滤压力为0.5-45兆帕，过滤后，浓缩的浓缩液，分别测定有效成分含量。
[0011] 2.3谱条件
谱柱：Alltima C18柱（150 mm×4.6 mm，5μm）；流动相：甲 醇-水-磷酸（55：45：0.2）；流速：1.0 mL·min-1；检测波长：280 nm（黄芩苷），230nm（芍药苷）；柱温25℃；进样量：20μL。[0012] 2.4对照品溶液的制备
分别精密称取黄芩苷对照品和芍药苷对照品各20.0 mg，置50 mL量瓶中，加甲醇适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品储备液。精密量取对照品储备液10 mL，置25 mL 量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，得到0.16mg/mL的对照品溶液。
[0013] 2.5 阴性溶液的制备
取处方中除黄芩、芍药外的各味中药，置具塞锥形瓶中，加入 60%甲醇溶液适量，超声
处理30 min，放至室温，滤过，取续滤液，即得。
[0014] 2.6固形物去除率计算公式
固形物去除率( %) = (水提液固形物总量－滤液固形物总量) /水
提液固形物总量* 100%
2.7有效成分转移率计算
转移率( %) = 滤过液中有效成分的量/水提液中有效成分的量*100%
2.8杂质去除率
杂质去除率%=（水煎液醇沉淀物-水煎液膜过滤后醇沉物）/水煎液醇沉淀物*100
3.结果与分析
3.1滤过前后药液性状及有效成分转移率比较
表1滤过前后药液性状及有效成分转移率比较
由表1可以看出，水煎液经过不同孔径的滤膜，过滤后均能呈现澄清的状态，但是，滤膜孔径越大，其有效成分的转移率就越大，同时，无效成分含量就越高。
[0015] 3.2不同膜孔径膜对药液固形物去除率的比较
表2 不同膜孔径膜对药液固形物去除率的比较
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