一种用于心脑血管疾病的丹参和淫羊藿的药用组合物的制作方法 专利名称：一种用于心脑血管疾病的丹参和淫羊藿的药用组合物的制作方法
专利说明一种用于心脑血管疾病的丹参和淫羊藿的药用组合物 本发明属于医药技术领域，涉及一种由丹参和淫羊藿制成的药用组合物，以及含有该药物组合物的制剂及其制备方法。心脑血管疾病一直号称威胁人类健康的头号杀手，据有关调查报告显示，我国每年死于心脑血管病的人有300多万，占我国每年总死亡人数的50％，而患病幸存下来的人75％不同程度丧失劳动能力，4％重残。特别是其发病和死亡的年龄日益呈年轻化趋势，如何有效防治也就引起人们的高度重视。 心脑血管疾病包括冠心病、心绞痛、心肌梗塞，瘀血型肺心病，缺血性脑病、脑血栓、高血压、高血脂等。这些疾病的主要发病原因是动脉硬化造成管腔狭窄、管道阻塞，从而导致心脑供血不足，才引起头沉、头晕、头痛、胸闷等症状，严重者可导致脑中风及心肌梗塞的发生。心脑缺血后影响能量代谢，继发乳酸堆积、钙超载、自由基损伤等多种变化。多靶点逆转或改善这些变化，提高综合疗效是药物的重要目标。
丹参是唇形科植物丹参的干燥根及根茎，它具有多方面的药理作用对心血管系统可增加冠脉流量，降低心肌兴奋性和传导性，改善微循环，抗血小板的聚集和血栓的形成，使血液粘度下降，抗氧化，增加耐氧能力，抗菌消炎，改善肾功能，对脑组织缺血和在灌注损伤的保护等作用。丹参的有效成分可分为脂溶性的和水溶性的，其中，脂溶性成分有丹参酮I、丹参酮IIA、丹参酮IIB、隐丹参酮等；水溶性成分有丹参素钠、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、丹酚酸B、丹酚酸C等，总丹参酚酸为丹参活血化瘀的有效成分，其中丹酚酸B的作用最强。 淫羊藿为小檗科植物淫羊藿(EPimedium brevicornum Maxin.)、箭叶淫羊藿(EPimediumsagittatum Maxin.)、柔毛淫羊藿(EPimedium Pubescens Maxin.)、巫山淫羊藿(EPimedium wushanenseT.S.Ying)或朝鲜淫羊藿(EPimedium koreanum Nakai.)的干燥地上部分。淫羊藿入药始于《神农本草经》，列为中品，具有补肾阳、强筋骨、祛风湿之功效，常用于肾阳虚之阳痿滑精、小便淋漓、筋骨痿软、风寒湿痹、肢体麻木等症；《本草纲目》称其有“益精气，坚筋骨，被腰膝，强心力”之功效。近年来，为综合利用淫羊藿属药用植物资源，开展了广泛的研究。现代药理实验研究表明，淫羊藿能改善血液流变学，增加心脑血管血流量，促进造血系统功能，调节机体免疫功能，改善骨代谢，延缓肾功能衰竭的进程，增强雄性生殖功能，具有抗衰老、抗肿瘤等功效。现代化学成分研究显示，淫羊藿的主要有
效成分是淫羊藿总黄酮和淫羊藿多糖。
淫羊藿提取物为淫羊藿经提取加工制成的提取物，其主要有效成分为淫羊藿总黄酮，主要含有淫羊藿苷和淫羊藿次苷等。药理研究发现，淫羊藿总黄酮是淫羊藿促进免疫功能，参与骨代谢，抗肿瘤，增强心血管活动等功能的有效成分。淫羊藿苷具有增加冠脉血流量、增加脑血流量、调节免疫、促进DNA合成以及雄性激素样作用；可用于冠心病、更年期高血压，胸闷气短及风湿症等。 大量的药理和临床研究表明，丹参和淫羊藿在心脑血管疾病等方面有良好的疗效。但是，利用淫羊藿与丹参的相互作用，配伍组方，制备心脑血管疾病等方面的药物，尚未见报道。本发明的目的是提供一种心脑血管疾病的药物，它由以下重量配比的中药原料制成丹参60-1000份 淫羊霍30-500份。优选丹参125-500份 淫羊霍60-250份。最佳优选丹参250份 淫羊霍125份。
以上组成，若以克为单位，可以制成10～100次用量的制剂，如作为注射剂，可制成50～100支，每次用量1～10支。如作为片剂，可制成50～100片，每次服用1～10片。
以上组成是按重量比作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以千克为原料，或以吨为单位，小规模生产也可以以克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，可以相应调整组成的比例，增加或者减少不超过100％丹参和淫羊藿分别或混合经过提取加工得到其提取物，提取物再和药用辅料混合加工制成各种任何一种制剂。
丹参可以通过水提酸沉、醇提、水提醇沉、或水提过柱等多种方式制备，本发明对丹参的提取工艺进行了优选，如下取丹参药材粗粉，加水煎煮二次，第一次加水12倍量，第一次加水10倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.08～1.12的浓缩液，加乙醇至含醇量至85％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加盐酸调PH值至2，用醋酸乙酯振摇提取3次，合并醋酸乙酯液，蒸干。残渣加PH值2的酸水溶解，加于已处理好的聚酰胺柱上，先用2倍柱体积的水洗脱，弃去水洗液，再用4倍柱体积的95％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，并真空干燥，即得。
通过上述工艺制备的丹参提取物，得率1.5～2％丹参总酚酸含量＞70％丹酚酸B含量＞30％。
淫羊霍可以通过药学上常用的方式制备，本发明对淫羊霍的提取工艺进行了优选，如下取淫羊藿，切成小片，加水煎煮2次，每次1.5小时，每次加水为10倍量，合并煎液，冷藏放置过夜，滤过，滤液浓缩至相对密度1.08～1.10的浓缩液，加于已处理好的聚酰胺柱上，先用3～4倍柱体积的水冲洗，再用2～3倍柱体积的20％乙醇冲洗，弃去洗涤液，再用4～5倍柱体积的95％乙醇进行洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，喷雾干燥，即得。
通过上述工艺制备的淫羊藿提取物，淫羊藿总黄酮含量＞80％，淫羊藿苷含量＞15％。
淫羊藿还可以通过下列工艺制备，但不应将此理解为本发明药物组合物中淫羊藿提取物仅限于下列制备工艺。
工艺一取淫羊藿，加水煎煮2次，每次1.5小时，每次加水10倍量，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.08～1.10的浓缩液，加石油醚振摇提取至石油醚层无，水层上D101大孔树脂柱，依次用水、20％乙醇、60％乙醇洗脱，收集60％乙醇洗脱液，减压浓缩，喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的淫羊藿提取物，淫羊藿总黄酮含量不低于60％，淫羊藿苷含量不低于15％。
工艺二取淫羊藿，切成小片，加70％乙醇煎煮2次，每次1小时，每次加醇10倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加石油醚振摇提取至石油醚层无，水层加乙酸乙酯振摇提取至乙酸乙酯层无，乙酸乙脂层加无水硫酸钠脱水，减压浓缩，喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的淫羊藿提取物，淫羊藿总黄酮含量不低于50％，淫羊藿苷含量不低于10％。
工艺三取淫羊藿，切成小片，加80％乙醇煎煮3次，每次30分钟，每次加醇8倍量，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，加石油醚振摇提取至石油醚层无，水层加乙酸乙酯振摇提取至乙酸乙酯层无，乙酸乙脂层加无水硫酸钠脱水，减压浓缩，喷雾干燥，即得。通过本工艺制备的淫羊藿提取物，淫羊藿总黄酮含量不低于50％，淫羊藿苷含量不低于10％。
上述药物可以制成任何一种药剂学上所说的剂型。优选注射剂和常用口服制剂。
本发明药物还可以由一定比例的丹参提取物、淫羊藿提取物组成，其重量配比为1∶0.01～20，优选配比1∶0.05～10，最优配比1∶0.25～2。其中的丹参提取物可以是水提酸沉提取物、醇提取物、水提醇沉提取物、或水提过柱提取物，丹参提取物也可以为丹参总酚酸或丹酚酸B。丹参提取物可利用现有技术的制备方法获得，例如可利用中国专利申请CN1352985A、CN1247855A、CN1242364A、CN1384090A、02117923.9，郭莹等(云南中医学院学报，2
001，24(4)6)的制备方法获得。也可自行摸索制备工艺获得。本发明丹参提取物中丹酚酸B含量在30％以上，其总酚酸含量在50％以上、最好在80％以上。无论是通过现有技术还是自行摸索制备工艺制备本发明的丹参提取物，如果未达到上述含量标准，则应进行精制，使之符合上述含量标准。淫羊霍提取物可以通过药学上常用的方式提取，如渗漉、回流提取，水提取，醇提取等，提取物的主要有效成分为淫羊霍总黄酮，且含量不低于30％。该药物可以加适宜的辅料制成任何一种药剂学上可接受的剂型。
本发明的另一目的在于提供一种用于制备心脑血管疾病的药物。本发明药物组合物可以扩张冠状动脉，缓解血管痉挛，增加冠脉流量，改善冠脉循环；降低心肌耗氧量，改善缺血心肌收缩功能；可以抑制血小板聚集，降低血液粘度，改善血液流变学和微循环；改善心脏供血功能，降低脑血管阻力，增加脑血管流量，改善脑微循环；选择性阻滞β1受体，减慢心率，降低血压，抗心律失常；抑制肾素-血管紧张素系统，降低儿茶酚胺含量，对抗肾上腺素升糖作用；促进造血系统功能，调节机体免疫功能，改善骨代谢，抗衰老，抗肿瘤等。主要用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、血虚型心功能不全、缺血性脑血管疾病，以及中风及中风后遗症、高血脂症等。
本发明药物可以加一种或多种药学上可接受的载体，以口服、鼻吸入或肠胃外给药的方式施用于需要这种的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂，如片剂、胶囊、软胶囊、分散片、口服液、颗粒、咀嚼片、口崩片、滴丸、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊，制成液体制剂如水或油悬浮剂或其它液体制剂如糖浆等；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液、水或油悬浮剂等，如水针、冻干粉针、无菌粉针、输液等。本组合物的优选的形式是注射剂或口服制剂。
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