(10)申请公布号 (43)申请公布日 2013.07.17C N 103202817 A (21)申请号 201310154224.3
(22)申请日 2013.04.28
A61K 9/20(2006.01)
A61K 31/047(2006.01)
A61K 47/10(2006.01)
A61K 47/42(2006.01)
A61K 47/40(2006.01)
A61K 47/38(2006.01)
A61K 47/36(2006.01)
A61K 47/26(2006.01)
A61P 7/10(2006.01)A61P 27/02(2006.01)A61P 13/12(2006.01)
(71)申请人山东天力药业有限公司
地址262700 山东省潍坊市寿光市光明路
1467号
(72)发明人李慧君 张全景 王乔隆 付吉明
郑秀宁 刘敏 陈平平 庄祎
(74)专利代理机构济南泉城专利商标事务所
37218
代理人李桂存
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种可直压性甘露醇颗粒的制
备方法，其特征是：取甘露醇，将其粉碎并过80目
筛，得甘露醇粉体；将甘露醇粉体采用流化床进
过筛，即得可直压性甘露醇颗粒。本发明造粒工艺
简单，节省劳动力，优先选用混合粘合剂，所得颗
粒在碎脆度、均匀度、硬度方面均能满足要求，具
有更好的均匀性、流动性和分散性，更便于包装和
运输。(51)Int.Cl.权利要求书1页 说明书7页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书7页(10)申请公布号CN 103202817 A
*CN103202817A*
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1.一种可直压性甘露醇颗粒的制备方法，其特征是：取甘露醇，将其粉碎并过80目筛，得甘露醇粉体；将甘露醇粉体采用流化床进行顶喷制粒，以粘合剂水溶液为顶喷浆液，造粒后过筛，即得可直压性甘露醇颗粒。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述粘合剂为预糊化淀粉、乳糖、羧甲基纤维素、可溶性膳食纤维、甲基纤维素、羟丙基纤维素、硫酸软骨素和胶原蛋白中的两种或两种以上。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：所述粘合剂为预糊化淀粉、乳糖和羧甲基纤维素的混合物，其中预糊化淀粉含量为35-45wt%，乳糖含量为20-30wt%，羧甲基纤维素余量。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：所述粘合剂为可溶性膳食纤维、甲基纤维素和羟丙基纤维素的混合物，其中羟丙基纤维素含量为20-30wt%，甲基纤维素含量为30-35wt%，可溶性膳食纤维 余量。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：所述粘合剂为硫酸软骨素、乳糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素的混合物，其中硫酸软骨素的含量为0.5-1.5wt%，胶原蛋白的含量为1-3wt%，乳糖的含量为35-40wt%，羧甲基纤维素余量。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：甘露醇颗粒中，粘合剂含量为1-3wt%，甘露醇含量为97-99wt%。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：顶喷制粒时，雾化压力为20-80kPa ，进风量为40-80m³/h ，蠕动泵转速8-20r/min ，进风温度为50-90℃，甘露醇粉体温度为25-45℃，粘合剂水溶液温度为60-85℃。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：粘合剂水溶液的浓度为5-10wt%。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：造粒所得的颗粒先后过20目、80目泰勒筛，得可直压性甘露醇颗粒。权 利 要 求 书CN 103202817 A
一种可直压性甘露醇颗粒的制备方法
技术领域
[0001] 本发明涉及药品片剂用直压性颗粒的制备方法，具体的是可直压性甘露醇颗粒的制备方法。
背景技术
[0002] 甘露醇（mannitol）又叫甘露糖醇，分子式C6H8(OH)6，分子量为182.17，为白晶体，其结构式如下所示：
甘露醇在医药上是良好的利尿剂，降低颅内压、眼内压及肾药、脱水剂、食糖代用品、也用作药片的赋形剂及固体、液体的稀释剂。作为片剂的赋形剂，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点，用于抗癌药、抗菌药、抗组织胺药以及维生素等大部分片剂。此外，也用于醒酒药、口中清凉剂等口嚼片剂。
[0003] 目前国内常使的甘露醇为针状晶体，流动性差，而且晶体不能直接用于压片，晶体的溶解速度也比颗粒慢，国内片剂厂家主要靠进口直压性甘露醇颗粒。目前直压性甘露醇颗粒制备方法有以下几种：
美国专利US5160680公开了一种可直压的甘露醇颗粒的生产方法，该方法是在166℃将甘露醇晶体或粉末与2-4%的水分混合加热，到50-80%的甘露醇熔融后挤压成棒状，然后敲击粉碎并筛分。其粒径分布
为1000-250μm（泰勒筛约18-60目），平均620μm。[0004] 美国专利US3341415公开了一种甘露醇含量>50%的甘露醇颗粒的制备方法，该方法是甘露醇熔融后，加入至多50%的其他糖类，继续加热熔融，然后冷却，粉碎并筛分。[0005] 以上两种方法都采用熔融制粒，没有使用粘合剂，熔融制粒技术要求高，操作不易控制，物料高温变会影响外观；制得的甘露醇颗粒甘露醇含量低，结构紧密，不易溶解，操作不易，难以进行工业化生产。
[0006] 南宁化学制药的专利200610019626.2公开了一种直压甘露醇的制备方法，该方法是将粘合剂（该方法使用的粘合剂有麦芽糖醇、山梨醇、木糖醇等）的水溶液和甘露醇充分混合均匀，然后真空干燥、粉碎、筛分。该方法生产的颗粒粒度分布为2000μm-154μm（泰勒筛约9-100目）、表观密度为0.3-0.7g/ml、熔点为164-168℃，甘露醇含量大于95%。但是该方法的甘露醇产品收率过低，为60%左右。
[0007] 江苏江山制药的专利201110340624.4中公开了一种速崩直压型甘露醇制剂的制备方法，该方法是将0.2-5%的粘合剂制备成8-20%的水溶液，然后与粉碎的甘露醇粉末进行搅拌制粒，然后整粒过筛。其中，该方法使用的粘合剂有淀粉、麦芽糊精、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮。该方法比较易于操作，但是需要整粒的颗粒过多，整粒容易产生粉末，
降低整体流动性，不易与其他辅料混匀。
[0008] 而现有的流化床造粒技术制得的颗粒粒度分布均匀、可压性强，但是颗粒脆度太高，易碎，在包
装和运输过程中颗粒粒度变小、容易产生粉末，产品的直压效果和流动性都会降低。
发明内容
[0009] 本发明的目的是提供一种可直压性甘露醇颗粒的制备方法，该方法操作简单，所得产品颗粒分布均匀，可压性强，碎脆度低，硬度高。
[0010] 发明人对甘露醇制粒工艺进行了深入研究，对造粒工艺、粘合剂选取进行了广泛的筛选，通过反复实验获得了经济、高效的粘合剂配方和造粒工艺参数，从而使所得甘露醇颗粒直压性好、颗粒粒度分布小、碎脆度和硬度高。
[0011] 本发明具体技术方案如下：
一种可直压性甘露醇颗粒的制备方法，其特征是：取甘露醇，将其粉碎并过80目筛，得甘露醇粉体；将甘露醇粉体采用流化床进行顶喷制粒，以粘合剂水溶液为顶喷浆液，造粒后过筛，即得可直压性甘露醇颗粒。
[0012] 本发明以水为溶剂，将甘露醇粉碎至80目以下，粒度低，使用粘合剂水溶液作为顶喷浆液时，可以有效避免甘露醇流化床造粒时的结晶问题，成粒效果好。
[0013] 上述制备方法中，所述粘合剂为预糊化淀粉、乳糖、羧甲基纤维素（CMC）、可溶性膳食纤维、甲基纤维素（MC）、羟丙基纤维素（HPC）、硫酸软骨素和胶原蛋白中的两种或两种以上。
[0014] 上述制备方法中，粘合剂优选为预糊化淀粉、乳糖和羧甲基纤维素（CMC）的混合物，其中预糊化淀粉含量为35-45wt%，乳糖含量为20-30wt%，羧甲基纤维素余量。[0015] 上述制备方法中，粘合剂优选为可溶性膳食纤维、甲基纤维素（MC）和羟丙基纤维素（HPC）的混合物，其中羟丙基纤维素含量为20-30wt%，甲基纤维素含量为30-35wt%，可溶性膳食纤维余量。
[0016] 上述制备方法中，粘合剂优选为硫酸软骨素、乳糖、胶原蛋白和羧甲基纤维素的混合物，其中硫酸软骨素的含量为0.5-1.5wt%，胶原蛋白的含量为1-3wt%，乳糖的含量为35-40wt%，羧甲基纤维素余量。
[0017] 本发明通过对粘合剂的筛选和大量实验，得出了优选的粘合剂配方，优选的粘合剂含量可在3%以下，还能使颗粒的均匀度、碎脆度和硬度都得到较好的改善。
[0018] 上述制备方法中，甘露醇颗粒中，粘合剂含量为1-3%，甘露醇含量为97-99%，优选的：粘合剂含量为1-2%，甘露醇含量为98-99%。
[0019] 上述制备方法中，粘合剂水溶液的浓度为5-10wt%。
[0020] 上述制备方法中，顶喷制粒时，雾化压力为20-80kPa，进风量为40-80m³/h，蠕动泵转速8-20r/min，进风温度为50-90℃，甘露醇粉体温度为25-45℃，粘合剂水溶液温度为60-85℃。
[0021] 上述制备方法中，造粒所得的颗粒先后过20目、80目泰勒筛，得可直压性甘露醇颗粒。
[0022] 与当前应用比较广泛的湿法造粒相比，本发明有以下优点：
（1）造粒工艺简单，节省劳动力，粘合剂成本降低，综合成本显著下降；
（2）回收率高、颗粒流动性高、可压性强，成品颗粒中细粉含量低，在较低的压片压力下就可产生硬度高的片剂；
（3）优先选用混合粘合剂，所得颗粒在碎脆度、均匀度、硬度方面均能满足要求，颗粒硬度高，不易碎，流动性、直压性能基本不受包装、运输等外界因素影响；
（4）制得的甘露醇颗粒具有更好的均匀性、流动性和分散性，与其他辅料混合更均匀，更适合片剂生产。
具体实施方式
[0023] 根据下述实施例，可以更好的理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实施例所描述的具体工艺条件、物料配比及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限制权利要求书中所描述的本发明。
[0024] 实施例1 用羟丙基纤维素（HPC）、甲基纤维素（MC）和可溶性膳食纤维做粘合剂生产97%的甘露醇颗粒
1.将甘露醇晶体用冲击式粉碎机粉碎成80目（泰勒筛）以下的粉末。
[0025] 2.取12.5g可溶性膳食纤维调于250ml纯化水中制成溶液。
[0026] 3.取10gMC溶于250 ml步骤2溶液（45℃）中制成浆液。
[0027] 4.取 7.5gHPC溶于步骤2溶液制成粘合剂浆液
5. 称取970 g甘露醇粉末（<80目）于流化床中进行流化床顶喷制粒，工艺参数为：雾化压力25-35KPa，蠕动泵转速8r/min，进风量45-55m³/h，进风温度75-90℃，物料（甘露醇粉末）温度控制在25-45℃，粘合剂浆液温度控制在70-80℃。
[0028] 6.造粒结束后，造粒回收97.7%，从物料斗中倒出制得的甘露醇颗粒，过20目、80目筛，然后进行各项指标的检测，密封包装，室温保存备用。
[0029] 7.泰勒筛过筛后，20目以下99.2%，其中80目以下占5.9%，松装密度0.446g/cm³，安息角37.00°。
[0030] 8.压片检验
（1）甘露醇压片：将所得颗粒加入1%硬脂酸镁混合，混匀后水分占0.21%，用10mm圆冲进行压片；
（2）片剂检验：平均片重0.51g，脆碎度0.57%，可压硬度119N，崩解时间46s。[0031] 实施例2用乳糖、预糊化淀粉和羧甲基纤维素（CMC）做粘合剂生产99%的甘露醇颗粒
1.将甘露醇晶体用冲击式粉碎机粉碎成80目（泰勒筛）以下的粉末。
[0032] 2.取3g乳糖溶于200ml纯化水中制成溶液。
[0033] 3.取3.5g预糊化淀粉溶于200 mL步骤2溶液（45℃）中。
[0034] 4.取3.5gCMC溶于步骤3溶液中制备成粘合剂浆液（顶喷浆液）。
[0035] 5.称取990 g甘露醇粉末（<80目）于流化床中进行流化床顶喷制粒，工艺参数为：雾化压力55-65KPa，蠕动泵转速10r/min，进风量65-75m³/h，进风温度50-65℃，物料温度控制在25-45℃，粘合剂浆液温度控制在60-70℃。
[0036] 6.造粒结束后，造粒回收98.1%，从物料斗中倒出制得的甘露醇颗粒，过20目、80
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