[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101094914A [43]公开日2007年12月26日
[21]申请号200580045373.X [22]申请日2005.12.13
[21]申请号200580045373.X
[30]优先权
[32]2004.12.30 [33]KR [31]10－2004－0116639
[86]国际申请PCT/KR2005/004237 2005.12.13
[87]国际公布WO2006/071011 EN 2006.07.06
[85]进入国家阶段日期
2007.06.28[71]申请人韩薰
地址韩国京畿道
[72]发明人韩薰 [74]专利代理机构永新专利商标代理有限公司代理人林晓红
[51]Int.CI.C12N 5/08 (2006.01)A61K 35/44 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 10 页 附图 5 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明提供了一种利用脐带血衍生的干细胞治
疗秃发症的性技术。向患者的秃发区域移植用
于秃发症的组合物非常有助于秃发症，其
中组合物包含从脐带血中分离并培养到的干细胞，
所述脐带血中的6个HLA(人白细胞抗原)与患者相同
或者1个或2个HLA与患者不同。
200580045373.X权 利 要 求 书第1/1页
1.秃发症的组合物，包含从脐带血中分离并培养的干细胞，所述脐带血中的6个HLA(人白细胞抗原)与患者的HLA相同，或者其中1个或2个HLA与患者的HLA不同。
2.用于移植到患者的秃发区域以秃发症的组合物，包含经下面步骤获得的脐带血衍生的干细胞：
用α-极限必需培养基(αMEM)稀释脐带血，随后离心收集单核细胞；
从单核细胞中分离出CD133阳性细胞；和
将所分离到的CD133阳性细胞在含有抗生素、抗真菌剂、胎牛血清和谷胺酰胺的αMEM中进行悬浮培养。
3.秃发症的方法，包括：
选出其中6个HLA(人白细胞抗原)与患者的HLA相同的或者1个或2个HLA与患者的HLA不同的脐带血；
从所选的脐带血中分离并培养干细胞；和
将所培养的干细胞移植到患者的秃发区域。
200580045373.X说 明 书第1/10页利用脐带血衍生的干细胞秃发症的组合物
技术领域
本发明涉及一种利用脐带血衍生的干细胞秃发症的技术。 背景技术
秃发症是一种以因毛发脱落造成的头皮上的毛发部分或完全的缺失或变薄为特征的常见病变。目前仍然还没有已知能够完全逆转并基本上治愈此病的方法。毛发生长性病变造成的毛发缺失在科学上被称作秃发。秃发指的是其中所有的或几乎所有的毛发都完全或部分的缺失的临床病变。毛发生长性病变的确切机理仍然还不是非常清楚，但是推测秃发的发生是因为毛囊发育和毛发周期之间的关系或相互作用的功能不全或病变。 毛发周期被分成如下的三个阶段：生长期(毛发生长初期)、过渡期(毛发生长中期)和静息期(毛发生长终期)。首先，新毛发的毛发生长初期开始于毛发开始活跃生长的时刻。此时，生长初期毛囊内的毛发基质细胞有着非常活跃的分化。其次，毛发生长中期是毛发生长周期的中间阶段。在毛发生长中期期间，毛发间质细胞停止了毛发生成，毛发变成了特殊形状，称作类似棒杵的杵状毛。最后一期即终期是静息期，其中毛囊完全终止了其活性并出现萎缩。图1是显示毛发生长周期的示意图。
如果在如图1所示的毛发生长周期中出现或引入了异常状态，那么秃发后将不能再生出新的毛发，因此
这意味着参与毛发生长和生成的毛发干细胞不再能发挥功能。毛发干细胞在毛发生长过程中的无功能性将
造成毛囊下毛乳头的无功能性，因此毛发脱落的情况将进行性恶化，使得从此开始就难以实现新毛发的生长。
至今为止，大量的兴趣都集中于与毛发相关的干细胞，对动物模型已经作了相当多的研究。可以引用大量已发表的科学文章和杂志。例如，最近报道了黑素细胞干细胞的维持不完善可触发毛发变灰(Sciencexpress，2004年12月23日)。另外，另一篇文章已经报道成体小鼠具有多能干细胞，其与参与多个毛囊形成的形态发生信号有关(Cell，Vol.104，233-245，Jan 26，2001)。图2是显示多能干细胞命运的示意图。 其他文章也报道了在毛囊干细胞中存在有囊泡上皮干细胞，这些上皮干细胞的功能是调控毛发周期(JID Symposium Proceedings 8：28-38，2003)。另外，报道了上皮和间充质之间的相互关系是毛囊形成的关键因素。此外，某文章已经报道了关于通过在裸鼠中表达与真皮乳头相关的特殊基因是否能触发毛发生长的试验(Proc.Natl，Acad.Sci.USA 96. 1999)。图3是一系列显示在裸鼠中表达真皮乳头相关的特殊基因的作用的照片。a：表达特殊基因后4周。b：没有表达特殊基因时。c：表达特殊基因后4个月。同时，图4的照片显示了表达与毛囊生长相关基因(Hox基因)的结果。左侧：正常小鼠。右侧：其中过度表达Hox基因的转化小鼠(Naturwissenschaften 90：193-211，2003)。
不过，还没有能够根本地预防或秃发的有效方法，现代医学技术目前可以实现的可选择的方法包括外科手术例如毛发移植和头皮整形手术、以及药物。毛发移植是解决秃发症的永久方法之一，其中从沿着头部的后部和侧面的仍具有正常功能的供体区中取出发根，然后将其移植到发根已死亡的秃发区。外科手术例如头皮整形手术包括例如头皮缩减术(scalp reduction surgery)、头皮皮瓣手术和组织延伸(tissue extension)或组织扩张(tissue expansion)。药物的实例包括应用米诺地尔(降压药)和保法止(前列腺收缩药)。保法止和米诺地尔是仅有的两种经FDA批准用于毛发再生的药物。但是，中断施用药
物后对脱发基本上没有作用。因此，上面所提及的仅仅是临时的方法，而不是永久的方法。
也就是说，与正常毛发生长不同的是，秃发是一种其中丧失了再生和生成新毛发的能力的病变，因此再生毛囊的真皮乳头似乎是不可能的。但是，考虑如果将脐带血衍生的干细胞(其中遗传合成及其相关表征的知识先前是已知的)用于秃发，将可能解决与免疫排斥相关的问题，并提供比应用患者自身的已经具有遗传缺陷的细胞更好的疗效和结果。
干细胞一般是指具有自我更新能力和分化能力的原始细胞：通过自我更新能力，它们能进行不成熟的和未分化状态下的连续增殖；通过分化能力，它们能分化成其他的特化细胞和组织。尽管容易从骨髓中分离并培养干细胞，但是获取骨髓仍是困难的，另外现在已知仍难以解决将所由此得到的干细胞移植给另
一个人时发生的与免疫排斥相关的问题。同时，与骨髓相比较，获得脐带(新生儿)血液是相对容易的，而且大量的脐带血单位也是有保证的，因此能够采用具有与患者的组织相容性基因相同的或最为相似的组织相容性基因的脐带血干细胞，并由此能够解决与免疫排斥相关的问题。
如上所讨论的，迄今为止，全世界都还没有利用干细胞秃发症的尝试，除了一些利用小鼠等的动物试验外。具体地，就我们所知还没有利用脐带血衍生的干细胞秃发症患者的病例。
发明内容
技术问题
因此，本发明是针对于上述问题而作出的，本发明的一个目的是提供用于秃发症的细胞培养和细胞移植的基础，具体地提供了利用脐带血衍生的干细胞秃发症的性技术。
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