(10)申请公布号 (43)申请公布日 2013.05.15C N 103102380 A (21)申请号 201310057600.7
(22)申请日 2013.02.25
C07J 9/00(2006.01)
(71)申请人上海艾韦特医药科技有限公司
地址200122 上海市浦东新区向城路15号
5B
(72)发明人曹亮
(54)发明名称
(57)摘要
针对现有技术的不足，本发明提供一种高效
的羊毛脂胆固醇提取和提纯方法，可以将羊毛脂
胆固醇快速提取，并将杂质最大化的除去，把羊毛
脂胆固醇精品的纯度提高到99％以上，从而满足
市场对高纯度羊毛脂胆固醇的需求。为了实现上
述的目的，本发明的技术方案是：一种高纯度羊
毛脂胆固醇的生产方法，其特征包括如下步骤：
骤得到一种高纯度羊毛脂胆固醇。
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书3页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书3页(10)申请公布号CN 103102380 A
*CN103102380A*
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1.一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法，其特征包括如下步骤：
1)皂化：羊毛脂和30％氢氧化钠水溶液按照1∶1.1摩尔比投到皂化反应釜中，并加入乙醇，微波，功率600～900W ，温度78℃，。向所得浓浆中加入1.2当量的30％氯化钙溶液，温度40℃，功率600～900W ，分馏出乙醇，过滤得羊毛酸钙和羊毛醇混合物；
2)羊毛醇抽提：羊毛酸钙和羊毛醇混合物，加入2-6倍质量体积的乙醇，微波功率600～900W ，温度78℃，时间15～30分钟，过滤。该操作重复1次；
3)加入水，以剂型溶剂为萃取剂，以非极性溶剂为洗涤剂，萃取剂、洗涤剂、原料液三者的流比为2∶0.3∶1，20℃下在分馏萃取装置(萃取段共10级，洗涤段共10级)中进行分馏萃取，分馏萃取分为萃取段和洗涤段，萃取剂从萃取段第一级进入分馏萃取体系，原料液从萃取段的最后一级进入分馏萃取体系，洗涤剂从洗涤段的第一级进入分馏萃取体系，在萃取段最后一级合并原料液一起进入萃取段，萃取相和洗涤相进行多级逆流萃取，从洗涤段的第一级流出富含胆固醇的萃取液，收集萃取液，经真空浓缩、水洗及干燥，得到产物胆固醇粗品；
4)结晶：加入胆固醇粗品，加入10～20倍质量体积95％乙醇/N-甲基吡咯烷酮，活性炭回流20～30分钟，热过滤，冷却析晶，得高纯度胆固醇。
2.根据权利要求1所述的一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法，其特征在于所述步骤
(1)，乙醇量为3倍体积，微波功率800W ，时间15～30分钟。
3.根据权利要求1所述的一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法，其中所述步骤(2)，乙醇量为4倍体积，微波功率800W ，时间15～30分钟。
4.根据权利要求1所述的一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法，其中所述步骤(3)，环己烷为洗涤剂，1，2丙二醇为萃取剂，萃取剂、洗涤剂、原料液三者的流比为2∶0.3∶1。
5.根据权利要求1所述的一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法，其中所述步骤(4)，重结晶溶剂为12倍质量体积95％乙醇/N-甲基吡咯烷酮(V/V ∶8∶1)。权 利 要 求 书CN 103102380 A
一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法
技术领域
[0001] 本发明涉及一种高纯度羊毛脂胆固醇的精制纯化方法，属于医药化工领域。
背景技术
[0002] 羊毛脂胆固醇也称胆甾醇，英文名：cholesterol，分子式：C22H46O。胆固醇主要用于合成VD3；部分化妆品中使用胆固醇，有乳化、防晒、收缩毛孔的功能；胆固醇还可作为虾的蜕皮激素，作为养殖饲料的添加剂使用。
[0003] 羊毛脂中约含有10～20％的胆固醇，其含量之高，是其它原料无法相比的。我国羊毛脂资源丰富，成本低廉，所以从羊毛脂中提取胆固醇或胆固醇衍生物，具有重大的经济价值。
[0004] CN1594350A中公开了一种从羊毛脂的皂化产物中提取羊毛醇，经萃取后采用选择性结晶和重结晶的方法获得胆固醇；具体包括以下步骤：1)粗品羊毛脂用表面活性剂水溶液洗涤；2)碱性条件下，将经洗涤的羊毛脂或精制羊毛脂在醇溶液中进行皂化反应；3)以乙酸乙醋、丙酮、甲苯、烷烃或卤代烷烃为提取剂提取皂化物中的羊毛醇，获得羊毛醇的烷烃或卤代烃溶液；4)室温下，将羊毛醇烷烃或卤代烷烃溶液用醇溶液洗涤，洗涤后分去醇溶液层，蒸发除去羊毛醇溶液中的烷烃或卤代烷烃，得到含胆甾醇的膏状羊毛醇；5)将膏状羊毛醇在醇类溶剂中选择性结晶获得胆固醇，重结晶得胆固醇晶体。
[0005] CN101074257A公开了一种用超临界CO2萃取羊毛醇中的胆甾醇的方法，涉及一种胆甾醇，尤其是涉及一种采用超临界二氧化碳萃取分离羊毛醇中的胆甾醇的方法。提供一种工艺明显简化，得到的胆甾醇成分纯净，羊毛脂肪醇浅、无臭，采用超临界CO
萃取羊毛
2
醇中的胆甾醇的方法。将原料羊毛醇与夹带剂放入萃取器，二氧化碳经压缩泵送入萃取器，调节二氧化碳进萃取器的压力和温度，控制二氧化碳流速，经萃取后得溶有溶质的二氧化碳；由萃取器所得到的溶有溶质的二氧化碳经减压进入分离器分离，得到产品胆甾醇和羊毛醇；将产品胆甾醇用溶剂溶解后降温结晶，得到高含量的胆甾醇。
[0006] CN101817859A公开了一种羊毛脂醇中胆甾醇的分离提取方法。将羊毛脂醇进行分子蒸馏，收集轻相馏分为精制羊毛脂醇，将分子蒸馏得到的精制羊毛脂醇在由甲醇和丙酮组成的混合溶剂中加热至完全溶解，然后降温至冷却温度，滤液经过减压蒸馏后的剩余物为胆甾醇的初步浓缩物；将胆甾醇的初步浓缩物在丙酮中加热溶解，降温析出并过滤，滤液经减压蒸馏回收溶剂，剩余物为胆甾醇的二次浓缩物；将胆甾醇的二次浓缩物加热溶解于醇类溶剂中，降温至冷却温度后保温6～12h，真空过滤得到白针状的胆甾醇粗品；胆甾醇粗品经过甲醇-丙酮混合溶剂重结晶得到精制胆甾醇产品。精制羊毛脂醇通过溶剂选择性结晶得到了含量63～70％的副产物羊毛甾醇，以及纯度90％以上的胆甾醇产品。[0007] 上述现有技术中国内外所研制生产的羊毛脂胆固醇均是采用在乙醇中重结晶的方法进行提纯，纯度在90％左右。如朱京科、邵君芳将粗羊毛脂胆固醇重结晶得胆固醇晶体，纯度达90％；浙江大学的杨亦文等把粗羊毛脂胆固醇在醇中结晶得到精制胆固醇，纯度达95％，四川大学的谭兰兰也是将粗羊毛脂胆固醇重结晶得胆固醇晶体，纯度达90％。
[0008] 上述的现有的结晶工艺无法将粗羊毛脂胆固醇的杂质很好的除去，且提取时间长，收率差，所得的精品纯度也较低，无法满足现在一些领域对高纯度(不低于99％)羊毛脂胆固醇的市场需要。
发明内容
[0009] 针对现有技术的不足，本发明提供一种高效的羊毛脂胆固醇提取和提纯方法，可以将羊毛脂胆固
醇快速提取，并将杂质最大化的除去，把羊毛脂胆固醇精品的纯度提高到99％以上，从而满足市场对高纯度羊毛脂胆固醇的需求。
[0010] 为了实现上述的目的，本发明的技术方案是：一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法，其特征包括如下步骤：
[0011] 本发明通过皂化、羊毛醇抽提、萃取和结晶四个步骤得到一种高纯度羊毛脂胆固醇。
[0012] 进一步，为了实现上述的目的，本发明的技术方案是：一种高纯度羊毛脂胆固醇的生产方法，其特征包括如下步骤：
[0013] 1)皂化：羊毛脂和30％氢氧化钠水溶液按照1∶1.1摩尔比投到皂化反应釜中，并加入乙醇，微波，功率600～900W，温度78℃。向所得浓浆中加入1.2当量的30％氯化钙溶液，温度40℃，功率600～900W。分馏出乙醇，过滤得羊毛酸钙和羊毛醇混合物。[0014] 2)羊毛醇抽提：羊毛酸钙和羊毛醇混合物，加入2-6倍质量体积的乙醇。微波功率600～900W，温度78℃，时间15～30分钟，过滤。该操作重复1次。
[0015] 3)加入水，以剂型溶剂为萃取剂，以非极性溶剂为洗涤剂，萃取剂、洗涤剂、原料液三者的流比为2∶0.3∶1，20℃下在分馏萃取装置(萃取段共10级，洗涤段共10级)中进行分馏萃取，分馏萃取分为萃取
段和洗涤段，萃取剂从萃取段第一级进入分馏萃取体系，原料液从萃取段的最后一级进入分馏萃取体系，洗涤剂从洗涤段的第一级进入分馏萃取体系，在萃取段最后一级合并原料液一起进入萃取段，萃取相和洗涤相进行多级逆流萃取，从洗涤段的第一级流出富含胆固醇的萃取液，收集萃取液，经真空浓缩、水洗及干燥，得到产物胆固醇粗品。
[0016] 4)结晶：加入胆固醇粗品，加入10～20倍质量体积95％乙醇/N-甲基吡咯烷酮，活性炭回流20～30分钟，热过滤。冷却析晶，得高纯度胆固醇。
[0017] 进一步，本发明所述步骤(1)，乙醇量为3倍体积，微波功率800W，时间15～30分钟。
[0018] 进一步，本发明所述步骤(2)，乙醇量为4倍体积，微波功率800W，时间15～30分钟。
[0019] 进一步，本发明所述步骤(3)，环己烷为洗涤剂，1，2-丙二醇为萃取剂，萃取剂、洗涤剂、原料液三者的流比为2∶0.3∶1.
[0020] 进一步，本发明所述步骤(4)，重结晶溶剂为12倍质量体积95％乙醇/N-甲基吡咯烷酮(V/V∶8∶1)
[0021] 与现有技术相比，本发明具有如下优点：
[0022] 1.本发明直接使用萃取方法分离技术提取胆甾醇，得到羊毛脂醇的泽浅，无臭，可直接作为精制羊毛脂醇使用。
[0023] 2.本发明可以得到高纯度的胆甾醇，以及副产物羊毛甾醇，本发明克服了现有技术方法分离提取胆甾醇带来的工艺繁琐、环境污染等问题，溶剂可以循环使用，产率高。[0024] 3.本发明中萃取过程的各类溶剂可直接回收利用，化学辅料消耗少，工艺操作简单、稳定，均易于实现工业化生产。
[0025] 4、本发明所述方法使用的重结晶溶剂为12倍质量体积95％乙醇/N-甲基吡咯烷酮，可以大大提高羊毛脂胆固醇的纯度。
[0026] 5、本发明制备方法所得到的产品质量稳定，杂质极少，纯度高。
具体实施方式
[0027] 下面结合具体实例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
[0028] 实施例1：
[0029] 羊毛脂1公斤(21％胆固醇酯)和300ml30％氢氧化钠水溶液按照1∶1.1摩尔比投到皂化反应釜中，并加入900ml乙醇，微波，功率800W，温度78℃，微波反应25分钟。向所得浓浆中加入380ml的30％氯化钙(约1.2当量)溶液，温度40℃，功率800W，微波反应25分钟。分馏出乙醇，过滤得羊毛酸钙和羊毛醇混合物湿重2.4公斤。
[0030] 实施例2：
[0031] 向2.4公斤羊毛酸钙和羊毛醇混合物中，加入9.6升的95％乙醇。微波功率800W，温度78℃，时间25分钟，过滤。该操作重复1次。
[0032] 实施例3：
[0033] 加入0.24g水，以1，2丙二醇为萃取剂，以环己烷为洗涤剂，萃取剂、洗涤剂、原料液三者的流比为2∶0.3∶1，20℃下在分馏萃取装置(萃取段共10级，洗涤段共10级)中进行分馏萃取，分馏萃取分为萃取段和洗涤段，萃取剂从萃取段第一级进入分馏萃取体系，原料液从萃取段的最后一级进入分馏萃取体系，洗涤剂从洗涤段的第一级进入分馏萃取体系，在萃取段最后一级合并原料液一起进入萃取段，萃取相和洗涤相进行多级逆流萃取，从洗涤段的第一级流出富含胆固醇的萃取液，收集萃取液，经真空浓缩、水洗及干燥，得到产物胆固醇。经分析，产物中胆固醇的绝对含量为88％，收率为85％.
[0034] 实施例4：
[0035] 加入胆固醇粗品178g，加入2.7L体积95％乙醇/N-甲基吡咯烷酮(V/V∶8∶1)，加热全溶，加入1g活性炭回流20分钟，热过滤。冷却析晶，得高纯度胆固醇153.1g，收率86％，纯度99.6％。
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