专利名称：乳腺增生疾病的中药组合物和制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及一种乳腺增生疾病的中药组合物，还涉及由所述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物和常规药物辅料组成的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
乳腺增生是女性常见的乳房疾病，可发生于青春期以后的任何年龄，多见于25 45岁女性，发病率为70% 80%，位居各类乳腺疾病的首位。该病本质上是一种生理增生与复旧不全造成的乳腺正常结构的紊乱，临床以乳房肿块和乳房疼痛为主要特征，症状一般常见于经前期加重、行经后减轻。近年来该病发病率呈逐年上升趋势，并具有低龄化倾向。本病恶变的危险性较正常妇女增加2 4倍，临床症状和体征有时易与乳腺癌相混。该病发作时，患者因乳房肿块疼痛而焦虑不安，工作和生活受到严重影响，故积极地对该病给予早期，无论在疾病本身，还是在防治癌变方面，均具有非常重要的意义。现代医学对该病的病因和发病机理目前尚
不十分明了，多数学者认为该病与内分泌功能失调和精神因素有关，黄体酮分泌减少和雌激素相对增多是该病发生的重要原因。药物以激素类(如甲基睾丸素、安宫黄体酮和三氧苯胺等)制剂为主，虽然近期效果好，可明显缓解症状，但疗效不稳定，停药后易复发，长期应用可干扰人体激素间的平衡，引起月经紊乱、第二性征改变等副作用，并有增加癌变的风险，故一般不宜作为常规用药，仅在症状严重时考虑应用。手术疗法适用于重度增生有恶变倾向的患者，但易造成形体损伤，且极易复发。内服药物疗效也多不理想。目前尚无该病的特效药物。祖国医学认为该病属于中医“乳癖”、“乳痞”、“乳中结核”范畴，其发病与情志、劳累、饮食、体质等多方面因素有关，病机关键在于气滞血瘀、痰湿凝结，同时与肝脾肾等脏腑及冲任二脉关系密切。中医通过辩证施治本病由来已久，临床积累的方法和手段较多，除乳癖消片、乳疾灵颗粒、乳块消片等系列中成药外，还有大量的单方、验方、针灸、按摩、火罐、磁药护胸等。实践证明，中医疗法效果显著，副作用少，与西药合用还可减毒增效、降低复发率。目前在该病的药物中，西药副作用堪忧，中药较为常用，但能有效缓解疼痛的中成药品种极少，疗效不甚理想。鉴于该病药物的市场需求很大，极有必要开发新的疗效确切的中成药制剂，为临床医生提供更多的用药选择。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明在充分考虑乳腺增生疾病的发病原因和女性的生理病理特点，结合中医临床用药经验总结的基础上，提供一种乳腺增生疾病的中药组合物及其提取物。本发明的再一目的是针对乳腺增生疾病的用药现状，应用现代药理学评价方法和现代制药技术， 提供含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药制剂及其制备方法。该中药制剂由所述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物和常规药物辅料组成；所述制备方法中各组份配比设计合理，工艺稳定，制成的中药制剂疗效确切，可较好地改善临床症状，副作用少。为实现上述目的，本发明采取如下措施:本发明所述乳腺增生疾病的中药组合物按重量份计其原料药组成为:当归10 30、葛根9 27、菟丝子7.5 22.5、王不留行7.5 22.5、麦芽6 18、昆布6 18、延胡7.5 22.5、通草5 15。本发明充分利用各组成原料药物的自身特性，合理组方，科学配比，以达到最佳的药效协同。本发明涉及的中药组合物，具有滋血养肝、益肾健脾、化瘀散结和理气止痛的功效，可用于女性乳腺增生、乳房肿块及乳房胀痛，预防恶性病变。其中，各组成药物的药理作用为:当归补血养血，活血散瘀，调经止痛，协调冲任，舒肝敛阴，为君药。葛根清热去湿，除烦止渴，化瘀散结；菟丝子补肝肾，益精髓，走冲任，固胞官；二药皆有雌激素样作用，可以促进乳腺增生物吸收，改善乳腺萎缩状态，共为臣药。王不留行活血通络，下乳消肿，散结止痛，可载药上行，疏散乳房血分，
疏通乳房经络；麦芽健脾，和胃，通乳；昆布软坚散结；延胡可治全身气滞血瘀之痛，为行气止痛、活血祛瘀之良药；四药合用，可凑散结、消肿、止痛之效，促使增生的乳房肿块变软、消散，共为佐药。通草通气下乳，泻热通利，淡渗清降，滑利通导，疏通经络，可引诸药入经络达病所，为使药。本发明为了有效保持中药组合物的固有疗效，特针对各组成原料药物的功能主治和有效成分的理化性质，分别采用不同的提取方法，得到所述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物。具体地，本发明所述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物，由以下方法制得:(I)当归水浸泡后，提取、收集挥发油，收集滤渣I及水溶液另器留存；(2)将步骤(I)所得的挥发油用环糊精制成包合物，制成细粉；
(3)将步骤(I)所得的滤渣I加水煎煮，过滤，收集滤液得滤液I，取滤液I与步骤
(I)所得的水溶液合并，得合并液；(4)将葛根、菟丝子、王不留行三味药，加乙醇回流提取2次，过滤，取滤渣合并得滤渣II，取滤液合并得滤液II，将滤液II减压回收乙醇，浓缩成清膏I ;(5)将步骤(4)所得的滤渣II与麦芽、通草、昆布、延胡四味药混匀，加水煎煮2次，过滤，取滤液合并得滤液III，将滤液III与步骤(3)所得的合并液混匀后，减压浓缩，澄清剂处理，过滤，收集滤液得滤液IV，将滤液IV浓缩成清膏II ；(6)将步骤(4)所得的清膏I与步骤(5)所得的
清膏II合并、混匀，加入步骤(2)所得的包合物，混匀制成浸膏，即得乳腺增生疾病的中药组合物的提取物。优选地，本发明所述的乳腺增生疾病的中药组合物的提取物，由以下方法制得:(I)当归粗粉，加水浸泡后，提取、收集挥发油，收集滤渣I及水溶液另器留存；(2)挥发油处理:在40 42°C条件下，用β -环糊精对步骤(I)所得的挥发油进行包合，搅拌I 1.5小时；接着在2 4°C条件下，冷藏8 12小时，抽滤后将所得包合物经水与石油醚洗涤后，在低于40°C条件下，干燥8 10小时，研细，过60 80目筛；(3)将步骤(I)所得的滤渣I加6 10倍量水，煎煮I 2小时，过滤，收集滤液得滤液I，取滤液I与步骤(I)所得的水溶液合并，得合并液；(4)将葛根、菟丝子、王不留行三味药，加6 10倍量70% 75%乙醇回流提取2次，每次I 1.5小时，过滤，取滤渣合并得滤渣II，取滤液合并得滤液II，将滤液II减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.14 1.18 (50°C 60°C)的清膏I ;(5)将步骤(4)所得的滤渣II与麦芽、通草、昆布、延胡四味药混匀，加10 12倍量水，煎煮2次，每次I 2小时，过滤，取滤液合并得滤液III，将滤液III与步骤(3)所得的合并液混匀，减压浓缩至相对密度为1.02 1.04 (50°C 60°C)的药液时，每IOOmL药液中加入1%ZTC1+1 II天然澄清剂B组分2.5 3.5mL,再加入1%ZTC1+1 II天然澄清剂A组分4.5 5.5mL，搅匀，60°C 70°C水浴保温I 1.5小时，2 4°C条件下静置20 24小时，过滤，收集滤液得滤液IV，将滤液IV减压浓缩至相对密度为1.24 1.28 (50°C 60°C)的清
膏II ；(6)将步骤(4)所得的清膏I与步骤(5)所得的清膏II合并、混匀，加入步骤(2)所得的包合物，混匀制成浸膏，即得乳腺增生疾病的中药组合物的提取物。本发明所述含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药制剂，是由上述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物和药物辅料组成的口服剂型；所述口服剂型为固相口服剂型或液相口服剂型；所述固相口服剂型为含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药丸剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂或滴丸剂，其固相口服剂型中药物辅料选自糊精、淀粉、微粉硅胶、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和炼蜜中的任意一种或几种；所述液相口服剂型为含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药口服液，其液相口服剂型中药物辅料选自蔗糖、炼蜜、尼泊金甲酯和尼泊金乙酯中的任意一种或几种；所述固相口服剂型中药物辅料添加总量与中药组合物的提取物的质量比为I 3:1 ;所述液相口服剂型中药物辅料添加总量与中药组合物的提取物的质量比为
0.3 0.7: I。 本发明所述含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药颗粒剂的制备方法，包括如下步骤:以上述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物为活性成分，加入药物辅料，其中药物辅料添加总量与中药组合物的提取物的质量比为I 1.5: 1，混匀，制粒，干燥，分装，即得含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药颗粒剂。本发明所述含乳
腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药胶囊剂的制备方法，包括如下步骤:以上述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物为活性成分，干燥，再加入药物辅料，其中药物辅料添加总量与中药组合物的提取物的质量比为I 2: 1，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药胶囊剂。本发明所述含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药片剂的制备方法，包括如下步骤:以上述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物为活性成分，干燥，再加入药物辅料，其中药物辅料添加总量与中药组合物的提取物的质量比为I 2.5: 1，混匀，制粒，干燥，压片，包衣，即得含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药片剂。本发明所述含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药口服液的制备方法，包括如下步骤:以上述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物为活性成分，加蒸馏水至蒸馏水与中药组合物的提取物的质量比为0.4 0.8: 1，搅拌混匀，再加入药物辅料，其中药物辅料添加总量与中药组合物的提取物的质量比为0.3 0.7: 1，搅拌均匀，滤过，灌封，灭菌，包装，即得含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药口服液。本发明所述含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药丸剂的制备方法，包括如下步骤:以上述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物为活性成分，经干燥粉碎后，加入药物辅料，其中药物辅料添加总量与中药组合物的提取物的质量比为2 3: 1，置糖衣锅内，转动糖衣机，加
入70%乙醇，搅拌，成丸，干燥，包衣，包装，即得含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药丸剂。 本发明所述含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药滴丸剂的制备方法，包括如下步骤:以上述乳腺增生疾病的中药组合物的提取物为活性成分，经干燥粉碎后，加入药物辅料，其中药物辅料添加总量与中药组合物的提取物的质量比为I 2: 1，混匀，加热熔融，搅拌均匀，制丸，洗丸，干燥，包装，即得含乳腺增生疾病的中药组合物的提取物的中药滴丸剂。本发明中药制剂的 用法用量:主要取决于药物剂型和患者的年龄、体质及病情轻重等因素，具体情况谨遵医嘱。以中药颗粒剂为例，其用法用量为:口服给药，每次服用I袋(4g)，每天3次，30天为一个疗程。本发明所述的中药组合物利用各组成原料药物的自身特性，合理组方，科学配比，以达到最佳的药效协同；所述中药制剂疗效确切，具有良好的抗乳腺增生、抗炎、镇痛、活血化瘀作用，而且毒性低，安全性高，与现有市售制剂相比，具有原料来源广泛，药效作用多靶点、多层次，安全系数大，服用剂量小，剂型符合临床需要；所涉及的制备方法中各组份配比设计合理，工艺稳定，制剂技术先进。
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