(10)申请公布号 (43)申请公布日 2014.11.05
C N 104127369
A (21)申请号 201410314396.7
(22)申请日 2014.07.02
A61K 9/06(2006.01)
A61K 31/436(2006.01)
A61P 17/00(2006.01)
A61P 37/08(2006.01)
(71)申请人人福医药集团股份公司
地址430075 湖北省武汉市东湖开发区高新
大道666号
(72)发明人王学海 郑妮 李莉娥 范昭泽
许勇 王伟 申际丽 黄松
余艳平 黄璐 田华 肖强 于静
何珩
(74)专利代理机构北京清亦华知识产权代理事
务所(普通合伙) 11201
代理人李志东
(54)发明名称
(57)摘要
本发明提供了他克莫司软膏及其制备方法，
该他克莫司软膏包含：他克莫司；软膏基质，所述
软膏基质包括：液体石蜡，白蜂蜡，石蜡以及白凡
士林；以及吸收促进剂。该他克莫司软膏的药物
含量均匀度和质量稳定性好。
(51)Int.Cl.
权利要求书4页 说明书37页 附图1页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书4页 说明书37页 附图1页(10)申请公布号CN 104127369 A
1.一种他克莫司软膏，其特征在于，包含：
他克莫司；
软膏基质，所述软膏基质包括：液体石蜡，白蜂蜡，石蜡以及白凡士林；以及
吸收促进剂，所述吸收促进剂为选自丙二醇、异丙醇、聚乙二醇、中链脂肪酸甘油三酯、棕榈酸异丙酯、N-甲基吡咯烷酮、氮酮、二乙二醇单乙醚的至少一种。
2.根据权利要求1所述的他克莫司软膏，其特征在于，包含：
白蜂蜡 40-60重量份；
液体石蜡 120-160重量份；
石蜡 20-40重量份；
白凡士林 699-780重量份；以及
吸收促进剂 40-60重量份。
3.根据权利要求2所述的他克莫司软膏，其特征在于，所述他克莫司软膏由下列之一构成：
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林735重量份、丙二醇40重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、丙二醇50重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林735重量份、异丙醇40重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、聚乙二醇50重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、中链脂肪酸甘油三酯50重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡40重量份、液体石蜡120重量份、石蜡40重量份、白凡士林740重量份、棕榈酸异丙酯60重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡60重量份、液体石蜡150重量份、石蜡20重量份、白凡士林720重量份、N-甲基吡咯烷酮50重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林735重量份、N-甲基吡咯烷酮40重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、N-甲基吡咯烷酮50重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡60重量份、液体石蜡160重量份、石蜡30重量份、白凡士林700重量份、氮酮50重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡40重量份、液体石蜡120重量份、石蜡20重量份、白凡士林780重量份、二乙二醇单乙醚40重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林735重量份、二乙二醇单乙醚40重量份；
他克莫司0.1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士
林730重量份、二乙二醇单乙醚50重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林735重量份、丙二醇40重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、丙二醇50重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林735重量份、异丙醇40重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、聚乙二醇50重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、中链脂肪酸甘油三酯50重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡40重量份、液体石蜡120重量份、石蜡40重量份、白凡士林740重量份、棕榈酸异丙酯60重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡60重量份、液体石蜡150重量份、石蜡20重量份、白凡士林720重量份、N-甲基吡咯烷酮50重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林735重量份、N-甲基吡咯烷酮40重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、N-甲基吡咯烷酮50重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡60重量份、液体石蜡160重量份、石蜡30重量份、白凡士林700重量份、氮酮50重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡40重量份、液体石蜡120重量份、石蜡20重量份、白凡士林780重量份、二乙二醇单乙醚40重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林735重量份、二乙二醇单乙醚40重量份；
他克莫司0.3重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林730重量份、二乙二醇单乙醚50重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林734.5重量份、丙二醇40重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729.5重量份、丙二醇50重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林734.5重量份、异丙醇40重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729.5重量份、聚乙二醇50重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729.5重量份、中链脂肪酸甘油三酯50重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡40重量份、液体石蜡120重量份、石蜡40重量份、白凡士林739.5重量份、棕榈酸异丙酯60重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡60重量份、液体石蜡150重量份、石蜡20重量份、白凡士林719.5重量份、N-甲基吡咯烷酮50重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林734.5重量份、N-甲基吡咯烷酮40重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729.5重量份、N-甲基吡咯烷酮50重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡60重量份、液体石蜡160重量份、石蜡30重量份、白凡士林699.5重量份、氮酮50重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡40重量份、液体石蜡120重量份、石蜡20重量份、白凡士林779.5重量份、二乙二醇单乙醚40重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林734.5重量份、二乙二醇单乙醚40重量份；
他克莫司0.5重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729.5重量份、二乙二醇单乙醚50重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林734重量份、丙二醇40重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729重量份、丙二醇50重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林734重量份、异丙醇40重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729重量份、聚乙二醇50重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729重量份、中链脂肪酸甘油三酯50重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡40重量份、液体石蜡120重量份、石蜡40重量份、白凡士林739重量份、棕榈酸异丙酯60重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡60重量份、液体石蜡150重量份、石蜡20重量份、白凡士林719重量份、N-甲基吡咯烷酮50重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林734重量份、N-甲基吡咯烷酮40重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林729重量份、N-甲基吡咯烷酮50重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡60重量份、液体石蜡160重量份、石蜡30重量份、白凡士林699重量份、氮酮50重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡40重量份、液体石蜡120重量份、石蜡20重量份、白凡士林779重量份、二乙二醇单乙醚40重量份；
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡35重量份、白凡士林734重量份、二乙二醇单乙醚40重量份；以及
他克莫司1重量份、白蜂蜡50重量份、液体石蜡140重量份、石蜡30重量份、白凡士林
729重量份、二乙二醇单乙醚50重量份。
4.一种制备权利要求1～3任一项所述的他克莫司软膏的方法，其特征在于，包括：
(1)将液体石蜡、白蜂蜡及石蜡加热，以便获得第一溶液；
(2)将白凡士林加热，以便获得白凡士林溶液；
(3)将他克莫司和吸收促进剂加热，以便获得第二溶液，其中，所述吸收促进剂为选自丙二醇、异丙醇、聚乙二醇、中链脂肪酸甘油三酯、棕榈酸异丙酯、N-甲基吡咯烷酮、氮酮、二乙二醇单乙醚的至少一种；
(4)将所述第一溶液进行第一真空均质处理，以便获得经过真空均质处理的第一溶液； (5)向所述经过第一真空均质处理的第一溶液中加入所述第二溶液，并将所得到的混合溶液进行第二真空均质处理，以便获得经过第二真空均质处理的混合溶液；
(6)向所述经过第二真空均质处理的混合溶液中加入所述白凡士林溶液，并将所得到的混合溶液进行第三真空均质处理，以便获得经过第三真空均质处理的混合溶液；
(7)将所述经过第三真空均质处理的混合溶液进行冷却处理，以便制得他克莫司软膏。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(1)中，将所述液体石蜡、所述白蜂蜡及所述石蜡，加热搅拌至70℃～80℃使其熔化，以便获得所述第一溶液。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(2)中，将所述白凡士林加热搅拌至70℃～80℃使其熔化，以便获得所述白凡士林溶液。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(3)中，将所述他克莫司和所述吸收促进剂加热搅拌至70℃～80℃使其溶解，以便获得所述第二溶液。
8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，在步骤(4)中，于2400rpm条件下，进行所述第一真空均质处理5～15min，
任选地，在步骤(5)中，于2400rpm条件下，进行所述第二真空均质处理10～30min。
9.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述第三真空均质处理进一步包括：
于2400rpm条件下，进行真空均质处理2次，每次均质10～30min，中间间隔5～10min。
10.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，于60～100rpm搅拌条件下，将所述经过第三真空均质处理的混合溶液冷却至40～45℃。
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