(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 202010430648.8
(22)申请日 2020.05.20
(71)申请人 广州白云山光华制药股份有限公司
地址 510200 广东省广州市海珠区南石路
一号
(72)发明人 马蓉 刘宏 蒋研风羊 郑如文
江志强 毕聪 张俊华 何逸禧
杜海泳
(74)专利代理机构 广州广典知识产权代理事务
所(普通合伙) 44365
代理人 万志香
(51)Int.Cl.
A61K 36/9068(2006.01)
A61K 31/7048(2006.01)
A61K 31/546(2006.01)
A61K 31/5383(2006.01)A61K 38/14(2006.01)A61K 9/16(2006.01)A61P 31/04(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明涉及了小柴胡颗粒的新应用。小柴胡
颗粒、或小柴胡颗粒联合抗生素在制备防治耐甲
发明发现小柴胡颗粒具有抗MRSA作用，并能联合
抑制MRSA，可作为天然的抗菌剂、抗生素增敏剂，
应用于临床对MRSA感染的。权利要求书1页 说明书8页 附图5页CN 111529671 A 2020.08.14
C N 111529671
A
1.一种中药组合物在制备防治耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。 2.一种中药组合物联合抗生素在制备防治耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的药物中的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份，所述抗生素是红霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星、万古霉素。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述抗生素是红霉素。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150份、黄芩56份、姜半夏56份、党参56份、生姜56份、甘草56份、大枣56份。
5.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的剂型是颗粒剂。
6.一种预防和/或耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的联合用药物，其特征在于，包括中药组合物和抗生素，所述中药组合物与所述抗生素分别成为独立的给药单元，或所述中药组合物与所述抗生素共同形成组合的给药单元；所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份，所述抗生素是红霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星、万古霉素。
7.根据权利要求6所述的联合用药物，其特征在于，所述抗生素是红霉素。
8.根据权利要求6或7所述的联合用药物，其特征在于，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150份、黄芩56份、姜半夏56份、党参56份、生姜56份、甘草56份、大枣56份。
9.根据权利要求6或7所述的联合用药物，其特征在于，所述中药组合物是小柴胡颗粒。
10.小柴胡颗粒作为红霉素的增敏剂在制备防治耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的药物中应用。
权 利 要 求 书1/1页CN 111529671 A
小柴胡颗粒联合抗生素的新用途
技术领域
[0001]本发明属中成药领域，涉及一种中药组合物—小柴胡颗粒联合抗生素的新用途。
背景技术
[0002]近年来随着抗生素的广泛应用，许多细菌感染性疾病得到了有效控制。但由于目前抗生素的使用存在使用率高、疗程过长、频繁更换、盲目选用、多种联合等多种不合理的使用和滥用情况，导致多重耐药及泛耐药菌株不断增加，可供临床选择的抗生素越来越局限。耐甲氧西林金黄葡萄球菌(methicillin-resistant staphy lococcus aureus，MRSA)是多药耐药性感染的最常见原因之一，具有显著的发病率和死亡率，已成为医院感染和社区获得性感染的重要病原菌之一。随着MRSA对所有种类的抗生素逐渐产生耐药性，它变得越来越难以控制，给临床带来极大的困难。小柴胡汤为中医八大名方之一，系医圣张仲景所著《伤寒杂病论》中少阳病的代表性方剂。小柴胡颗粒系广州白云山光华制药依据小柴胡汤首家研制而成的颗粒型中成药制剂，由柴胡、黄芩、半夏(姜制)、党参、生姜、甘草、大枣七个药味按照“君臣佐使”组方而成，具有解表散热，疏肝和胃功效，用于外感病，邪犯少阳证。小柴胡组方已被证明具有解热抗炎、调节免疫、抗肝纤维化、抗过敏等多方面功效。近年来，小柴胡颗粒在感冒、流感及各种变异流感等伤寒疫症方面疗效显著。2003年，小柴胡颗粒被列入广东省抗击“非典”专用药物；2009年，小柴胡颗粒用于抗击全球“甲型流感”；2013年，小柴胡颗粒被广东省卫健委列入登革热诊疗指南救治用药。然而，目前关于小柴胡颗粒对MRSA的抑制作用及其对抗MRSA抗生素的协同增敏作用，尚未见任何报道和研究。
发明内容
[0003]本发明的目的之一在于提供一种中药组合物-小柴胡颗粒在临床上的新用途。[0004]本发明开发了中药组合物在临床的新应用，该新应用为将小柴胡颗粒与抗生素共同用于临床MRSA感染，旨在协同增敏，可延缓、消除细菌耐药性的作用，解决单用抗生素难以很好地控制MRSA感染的问题。
[0005]本发明的目的是这样实现的：
[0006]一种中药组合物在制备防治耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的药物中的应用，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份，所述抗生素是红霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星、万古霉素。
[0007]一种中药组合物联合抗生素在制备防治耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的药物中的应用，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份，所述抗生素是红霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星、万古霉素。
[0008]本发明的另一目的是提供一种预防和/或耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的
联合用药物。
[0009]实现上述目的的技术方案包括如下。
[0010]一种预防和/或耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的联合用药物，包括中药组合物和抗生素，所述中药组合物与所述红霉素分别成为独立的给药单元，或所述中药组合物与所述红霉素共同形成组合的给药单元；所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份，所述抗生素是红霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星、万古霉素。
[0011]在其中一些优选的实施方式中，所述抗生素是红霉素。
[0012]在其中一些优选的实施方式中，所述中药组合物的活性成分的重量份组成为：柴胡150份、黄芩56份、姜半夏56份、党参56份、生姜56份、甘草56份、大枣56份。
[0013]在其中一些更优选的实施方式中，所述中药组合物是小柴胡颗粒。
[0014]在实际临床使用时，可按照临床常规用药确定小柴胡颗粒和所述抗生素的用量。[0015]本发明的另一目的是提供小柴胡颗粒作为红霉素的增敏剂在制备防治耐甲氧西林金黄葡萄球菌感染的药物中应用。
[0016]本发明的有益效果是：
[0017]本发明发现小柴胡颗粒具有抗MRSA作用，并能联合红霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星、万古霉
素用于抑制MRSA，可作为天然的抗菌剂、抗生素增敏剂，应用于临床对MRSA感染的。
[0018]更进一步地，本发明发现小柴胡颗粒与红霉素联用，对抗MRSA的各项免疫指标和多种炎症因子的抑制作用均明显强于红霉素单独用药，且呈现剂量依赖效应，表明小柴胡颗粒与红霉素联用能更好地MRSA感染所致异常免疫应答和异常炎症反应，可见小柴胡颗粒对红霉素抗MRSA具有较好的协同增效作用，小柴胡颗粒与红霉素两者联用，对于防治MRSA将会具有更好的临床效果。
附图说明
[0019]图1是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠C3作用结果示意图；
[0020]图2是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠IgA作用结果示意图；
[0021]图3是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠IgG作用结果示意图；
[0022]图4是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠IgM作用结果示意图；
[0023]图5是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠hs-CRP作用结果示意图；
[0024]图6是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠IL-1β作用结果示意图；
[0025]图7是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠IL-6作用结果示意图；
[0026]图8是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠IL-8作用结果示意图；
[0027]图9是本发明实施例2小柴胡颗粒与红霉素联用对MRSA感染小鼠TNF-α作用结果示意图。
具体实施方式
[0028]本发明下列实施例未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件，或按照制造厂商所建议的条件。实施例中所用到的各种常用化学试剂，均为市售产品。
[0029]除非另有定义，本发明所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的技术人员通常理解的含义相同。本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不用于限制本发明。
[0030]本发明的术语包括”和“具有”以及它们任何变形，意图在于覆盖不排他的包含。例如包含了一系列步骤的过程、方法、装置、产品或设备没有限定于已列出的步骤或组分，而是可选地还包括没有列出的步骤，或可选地还包括对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或组分。
[0031]在本发明中提及的“多个”是指两个或两个以上。“和/或”，描述关联对象的关联关系，表示可以存在
三种关系，例如，A和/或B，可以表示：单独存在A，同时存在A和B，单独存在B这三种情况。字符“/”一般表示前后关联对象是一种“或”的关系。
[0032]为了便于理解本发明，下面将对本发明进行更全面的描述。本发明可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本发明公开内容的理解更加透彻全面。
[0033]本发明所述小柴胡颗粒的活性成分为：柴胡150±5份、黄芩56±5份、姜半夏56±3份、党参56±3份、生姜56±3份、甘草56±3份、大枣56±3份。
[0034]以下实施例中的小柴胡颗粒由广州白云山光华制药出售，其活性成分具体组成为：柴胡150g、黄芩56g、姜半夏56g、党参56g、生姜56g、甘草56g、大枣56g，制剂为颗粒剂。[0035]实施例1
[0036]本发明通过采用试管二倍稀释法进行实验，测定小柴胡颗粒药液和四种抗生素对MRSA的最小抑菌浓度(MIC)，再采用棋盘法测定各联合用药的MIC，考察小柴胡颗粒溶液对红霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星抗MRSA的增敏作用。
[0037]下面结合具体实验，对小柴胡颗粒在联合抗生素共同抑制MRSA增敏作用做进一步的说明。
[0038] 1.实验菌株
[0039]MRSA标准株：ATCC33591、ATCC43300购自上海谷研实业有限公司。
[0040] 2.药品分组与制备
[0041]因辅料蔗糖可导致抗菌试验产生假阳性结果，故本研究以小柴胡颗粒(无糖)用于后续试验。取小柴胡颗粒样品，在无菌操作条件下以生理盐水配制成相当于生药1000mg/mL 的药液，以一次性无菌0.22μm微孔过滤器滤去杂质和细菌，备用。红霉素、头孢曲松钠、左氧氟沙星、万古霉素在无菌条件下制备成终浓度为1280μg/mL的母液，4℃冰箱避光保存，备用。
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