金属β-内酰胺酶抑制剂吡啶二羧酸胺衍生物及其制备方法

(19)中华人民共和国国家知识产权局

	(12)发明专利说明书
		(10)申请公布号 CN 113461606 A (43)申请公布日 2021.10.01

(21)申请号 CN202110734527.7

(22)申请日 2021.06.30

(71)申请人郑州大学

地址 450001 河南省郑州市高新区科学大道100号

(72)发明人秦上尚张恩刘闻天白蒙蒙陈方方孔洪涛闫婷婷沈渤渊董会玥闫大钞彭君可李森邓荣萍武炙瑶张婷婷

(74)专利代理机构 41104 郑州联科专利事务所(普通合伙)

代理人时立新

(51)Int.CI

C07D213/79(20060101)

C07D213/803(20060101)

A61P31/04(20060101)

A61P31/10(20060101)

权利要求说明书说明书幅图

(54)发明名称

金属β-内酰胺酶抑制剂吡啶二羧酸胺衍生物及其制备方法

(57)摘要

本发明属于药物化学技术领域，涉及金属β‑内酰胺酶抑制剂吡啶二羧酸胺衍生物及其制备方法及其在抗菌领域的应用。其具有如下结构式：该化合物具有较好的金属β‑内酰胺酶（NDM‑1、IMP‑4和VIM‑1）抑制活性，并且可以恢复产金属β‑内酰胺酶的工程菌株和临床分离肠杆菌科细菌对碳青霉烯类抗生素的抗菌活性，其最高可以提高美罗培南对碳青霉烯类耐药的大肠埃希菌（产NDM‑1型金属β‑内酰胺酶）的药效至少1024倍。化合物1与美罗培南联用可以快速杀灭产MBL的菌株。化合物毒性实验证明该化合物具有很小的体外细胞毒性及体内毒性，小鼠体内实验表明该化合物与美罗培南联合可以显著提高感染产金属β‑内酰胺酶肺炎克雷伯菌小鼠的存活率。其可以作为新型金属β‑内酰胺酶抑制剂的候选药物。

法律状态

法律状态公告日	法律状态信息	法律状态
2021-10-01	公开	公开
2021-10-26	实质审查的生效	实质审查的生效
2022-05-31	授权	发明专利权授予