(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710418548.1
(22)申请日 2017.06.06
(71)申请人 无锡市稼宝药业有限公司
地址 214000 江苏省无锡市锡山经济开发
区厚桥街道嵩山工业园区
(72)发明人 王祥荣
(74)专利代理机构 苏州广正知识产权代理有限
公司 32234
代理人 张利强
(51)Int.Cl.
C07D 249/12(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本发明公开了一种胺唑草酮的合成方法，包
括以下步骤：特丁基异氰酸酯的合成；噁二唑酮
的合成；4-氨基-3-异丙基-5-氧-1-H-1,2,4-三
唑(三唑啉酮)的合成：将水合肼和第二NaOH溶液
加入第三反应器中，搅拌均匀，升温至90~100℃，
2.5h，过滤，洗涤滤饼，重结晶，干燥，得到三唑啉
酮；胺唑草酮的合成：将三唑啉酮、氢氧化钾、第
二催化剂和第三溶剂加入第四反应器中，滴加已
制备的特丁基异氰酸酯，加热反应，得到胺唑草
酮。本发明反应条件温和，不需要特殊设备，经济
性好，总收率较高，
有好的工业化前景。权利要求书1页 说明书4页CN 107162993 A 2017.09.15
C N 107162993
A
1.一种胺唑草酮的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）特丁基异氰酸酯的合成：将叔丁胺、邻二氯苯和第一NaOH溶液加入第一反应器中，搅拌均匀，滴加碳酰氯的邻二氯苯溶液，滴加完成后，保持温度恒定，反应 1.2~1.5 h，静置分层，精馏得到特丁基异氰酸酯备用；
（2）噁二唑酮的合成：将异丁酸和第一部分第一溶剂加入到第二反应器中，室温下滴加水合肼，滴加完毕后，加入第一催化剂，加热，过滤，滤液中加入第二部分第一溶剂，通入碳酰氯，脱除溶剂，得到噁二唑酮；
（3）4-氨基-3-异丙基-5-氧-1-H-1,2,4-三唑 (三唑啉酮) 的合成：将水合肼和第二NaOH溶液加入第三反应器中，搅拌均匀，升温至90~100℃，滴加制备的噁二唑酮，滴加完毕后，在110~120℃反应 3.5~4h，降温至室温，加入第二溶剂，调节pH值至中性，冷冻2~2.5h，过滤，洗涤滤饼，重结晶，干燥，得到三唑啉酮；
（4）胺唑草酮的合成：将三唑啉酮、氢氧化钾、第二催化剂和第三溶剂加入第四反应器中，滴加已制备的特丁基异氰酸酯，加热反应，反应结束后冷却至室温，过滤后滤液脱除溶剂，干燥，得到胺唑草酮。
2.根据权利要求1所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（1）中碳酰氯的邻二氯苯溶液中碳酰氯和邻二氯苯的质量配比为1:（3~
3.5），第一NaOH溶液的质量百分比浓度为94~97%。
3.根据权利要求2所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（1）中叔丁胺、邻二氯苯、第一NaOH溶液和碳酰氯的邻二氯苯溶液的质量配比为1:（1.5~2）:（13~14）:（6.5~7）。
4.根据权利要求1所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（1）中在 2~8℃滴加碳酰氯的邻二氯苯溶液，在0.6~1.2 h 滴加完成。
5.根据权利要求1所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（2）中的第一催化剂为四异丙氧基钛，第一溶剂为甲苯、二氯甲烷或异丙醇，在1.5~1.8h 内碳酰氯通入完毕。
6.根据权利要求1所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（2）中第一催化剂、异丁酸、甲苯、水合肼、第一溶剂和碳酰氯的质量配比为1:（86~89）:（172~176）:（58~63）:（340
~350）
:120，第一部分第一溶剂和第二部分第一溶剂的质量配比为1:（1.8~2.2）。7.根据权利要求1所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（3）中第二NaOH溶液的质量百分比浓度为60~70%，噁二唑酮的滴加速度为1.5~2mL/min，第二溶剂为甲苯、二氯甲烷或异丙醇，步骤（3）中将水合肼、第二NaOH溶液和噁二唑酮的质量配比为（3~3.5）:1:（8
~8.5）
。8.根据权利要求1所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（4）中滴加已制备的特丁基异氰酸酯，加热至70~80℃反应2~2.5h。
9.根据权利要求1所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（4）中三唑啉酮、氢氧化钾、第二催化剂、第三溶剂和特丁基异氰酸酯的质量配比为（143~148）:（1.5~2）:1:900:（105~110）。
10.根据权利要求1所述的胺唑草酮的合成方法，其特征在于，步骤（4）中第二催化剂为氯化锂，第三溶剂为乙酸乙酯。
权 利 要 求 书1/1页CN 107162993 A
胺唑草酮的合成方法
技术领域
[0001]本发明涉及除草剂领域，特别是涉及一种胺唑草酮的合成方法。
背景技术
[0002]胺唑草酮为光合作用抑制剂，敏感植物的典型症状为褪氯、停止生长、组织枯黄直至最终死亡，与其它光合作用抑制剂 (如三嗪类除草剂) 有交互抗性，主要通过根系和叶面吸收。胺唑草酮可以有效防治玉米和甘蔗上的主要一年生阔叶杂草和甘蔗上许多一年生禾本科杂草。在玉米上，对苘麻、藜、野苋、宾州苍耳和甘薯属等具有优秀防效，施药量 500 g ai/hm2；还能有效防治甘蔗上的泽漆、甘薯属、车前臂形草和刺蒺藜草等，施药量 500 g
~ 1200 g ai/hm2。其触杀性和持效性决定了它具有较宽的施药适期，可以方便地选择种植前或芽前土壤使用，用于甘蔗时，也可以芽后施用。用于少免耕地，其用药量大约为阿特拉津
的 1/3
~1/2。胺唑草酮有望部分或全部取代高剂量防治双子叶阔叶杂草的除草剂以及为了
保护耕地而限制使用的除草剂。胺唑草酮可以与许多商品化除草剂混配使用，以进一步扩大防治谱，提高药效。
发明内容
[0003]本发明主要解决的技术问题是提供一种胺唑草酮的合成方法，反应条件温和，不需要特殊设备，经济性好，总收率较高，有好的工业化前景。
[0004]为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种胺唑草酮的合成方法，包括以下步骤：
（1）特丁基异氰酸酯的合成：将叔丁胺、邻二氯苯和第一NaOH溶液加入第一反应器中，
搅拌均匀，滴加碳酰氯的邻二氯苯溶液，滴加完成后，保持温度恒定，反应 1.2
~1.5 h，静置
分层，精馏得到特丁基异氰酸酯备用；
（2）噁二唑酮的合成：将异丁酸和第一部分第一溶剂加入到第二反应器中，室温下滴加水合肼，滴加完毕后，加入第一催化剂，加热，过滤，滤液中加入第二部分第一溶剂，通入碳酰氯，脱除溶剂，得到噁二唑酮；
（3）4-氨基-3-异丙基-5-氧-1-H-1,2,4-三唑 (三唑啉酮) 的合成：将水合肼和第二
NaOH溶液加入第三反应器中，搅拌均匀，升温至90
~100℃，滴加制备的噁二唑酮，滴加完毕
后，在110
~120℃反应 3.5
~
4h，降温至室温，加入第二溶剂，调节pH值至中性，冷冻2
~
2.5h，
过滤，洗涤滤饼，重结晶，干燥，得到三唑啉酮；
（4）胺唑草酮的合成：将三唑啉酮、氢氧化钾、第二催化剂和第三溶剂加入第四反应器中，滴加已制备的特丁基异氰酸酯，加热反应，反应结束后冷却至室温，过滤后滤液脱除溶剂，干燥，得到胺唑草酮。
[0005]在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中碳酰氯的邻二氯苯溶液中碳酰氯和邻二
氯苯的质量配比为1:（3
~3.5），第一NaOH溶液的质量百分比浓度为94
~
97%。
[0006]在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中叔丁胺、邻二氯苯、第一NaOH溶液和碳酰
氯的邻二氯苯溶液的质量配比为1:（1.5~2）:（13~14）:（6.5~7）。
[0007]在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中在 2~8℃滴加碳酰氯的邻二氯苯溶液，在0.6~1.2 h 滴加完成。
[0008]在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中的第一催化剂为四异丙氧基钛，第一溶剂为甲苯、二氯甲烷或异丙醇，在1.5~1.8h 内碳酰氯通入完毕。
[0009]在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中第一催化剂、异丁酸、甲苯、水合肼、第一溶剂和碳酰氯的质量配比为1:（86~89）:（172~176）:（58~63）:（340~350）:120，第一部分第一溶剂和第二部分第一溶剂的质量配比为1:（1.8~2.2）。
[0010]在本发明一个较佳实施例中，步骤（3）中第二NaOH溶液的质量百分比浓度为60~70%，噁二唑酮的滴加速度为1.5~2mL/min，第二溶剂为甲苯、二氯甲烷或异丙醇，步骤（3）中将水合肼、第二NaOH溶液和噁二唑酮的质量配比为（3~3.5）:1:（8~8.5）。
[0011]在本发明一个较佳实施例中，步骤（4）中滴加已制备的特丁基异氰酸酯，加热至70~80℃反应2~2.5h。
[0012]在本发明一个较佳实施例中，步骤（4）中三唑啉酮、氢氧化钾、第二催化剂、第三溶剂和特丁基异氰酸酯的质量配比为（143~148）:（1.5~2）:1:900:（105~110）。
[0013]在本发明一个较佳实施例中，步骤（4）中第二催化剂为氯化锂，第三溶剂为乙酸乙酯。
[0014]本发明的有益效果是：本发明反应条件温和，不需要特殊设备，经济性好，总收率较高，有好的工业化前景。
具体实施方式
[0015]下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅是本发明的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
[0016]实施例1
一种胺唑草酮的合成方法，包括以下步骤：
（1）特丁基异氰酸酯的合成：将叔丁胺、邻二氯苯和第一NaOH溶液加入第一反应器中，搅拌均匀，在 2℃滴加碳酰氯的邻二氯苯溶液，在0.6 h 滴加完成，滴加完成后，保持温度恒定，反应 1.5 h，静置分层，精馏得到特丁基异氰酸酯备用，碳酰氯的邻二氯苯溶液中碳酰氯和邻二氯苯的质量配比为1:3，第一NaOH溶液的质量百分比浓度为94%，叔丁胺、邻二氯苯、第一NaOH溶液和碳酰氯的邻二氯苯溶液的质量配比为1:1.5:13:6.5；
（2）噁二唑酮的合成：将异丁酸和第一部分甲苯溶剂加入到第二反应器中，室温下滴加水合肼，滴加完毕后，加入四异丙氧基钛催化剂，加热，过滤，滤液中加入第二部分甲苯溶剂，通入碳酰氯，脱除溶剂，得到噁二唑酮，在1.5h 内碳酰氯通入完毕，四异丙氧基钛催化剂、异丁酸、甲苯、水合肼、第一溶剂和碳酰氯的质量配比为1:86:172:58:340:120，第一部分甲苯溶剂和第二部分甲苯溶剂的质量配比为1:1.8；
（3）4-氨基-3-异丙基-5-氧-1-H-1,2,4-三唑 (三唑啉酮) 的合成：将水合肼和第二NaOH溶液加入第三反应器中，搅拌均匀，升温至90℃，滴加制备的噁二唑酮，滴加完毕后，在
110℃反应 4h，降温至室温，加入甲苯溶剂，调节pH值至中性，冷冻2h，过滤，洗涤滤饼，重结晶，干燥，得到三唑啉酮，第二NaOH溶液的质量百分比浓度为60%，噁二唑酮的滴加速度为1.5mL/min，步骤（3）中将水合肼、第二NaOH溶液和噁二唑酮的质量配比为3:1:8；
（4）胺唑草酮的合成：将三唑啉酮、氢氧化钾、氯化锂催化剂和乙酸乙酯加入第四反应器中，滴加已制备的特丁基异氰酸酯，加热至70℃反应2.5h，反应结束后冷却至室温，过滤后滤液脱除溶剂，干燥，得到胺唑草酮，三唑啉酮、氢氧化钾、氯化锂催化剂、乙酸乙酯和特丁基异氰酸酯的质量配比为143:1.5:1:900: 105。
[0017]实施例2
一种胺唑草酮的合成方法，包括以下步骤：
（1）特丁基异氰酸酯的合成：将叔丁胺、邻二氯苯和第一NaOH溶液加入第一反应器中，搅拌均匀，在 8℃滴加碳酰氯的邻二氯苯溶液，在1.2 h 滴加完成，滴加完成后，保持温度恒定，反应 1.2 h，静置分层，精馏得到特丁基异氰酸酯备用，碳酰氯的邻二氯苯溶液中碳酰氯和邻二氯苯的质量配比为1:3.5，第一NaOH溶液的质量百分比浓度为97%，叔丁胺、邻二氯苯、第一NaOH溶液和碳酰氯的邻二氯苯溶液的质量配比为1:2: 14: 7；
（2）噁二唑酮的合成：将异丁酸和第一部分二氯甲烷溶剂加入到第二反应器中，室温下滴加水合肼，滴加完毕后，加入四异丙氧基钛催化剂，加热，过滤，滤液中加入第二部分二氯
甲烷溶剂，通入碳酰氯，脱除溶剂，得到噁二唑酮，在1.5
~1.8h 内碳酰氯通入完毕，四异丙
氧基钛催化剂、异丁酸、甲苯、水合肼、第一溶剂和碳酰氯的质量配比为1:89:176:63:350: 120，第一部分二氯甲烷溶剂和第二部分二氯甲烷溶剂的质量配比为1: 2.2；
（3）4-氨基-3-异丙基-5-氧-1-H-1,2,4-三唑 (三唑啉酮) 的合成：将水合肼和第二NaOH溶液加入第三反应器中，搅拌均匀，升温至100℃，滴加制备的噁二唑酮，滴加完毕后，在120℃反应 3.5h，降温至室
温，加入二氯甲烷溶剂，调节pH值至中性，冷冻2.5h，过滤，洗涤滤饼，重结晶，干燥，得到三唑啉酮，第二NaOH溶液的质量百分比浓度为70%，噁二唑酮的滴加速度为2mL/min，步骤（3）中将水合肼、第二NaOH溶液和噁二唑酮的质量配比为3.5:1: 8.5；
（4）胺唑草酮的合成：将三唑啉酮、氢氧化钾、氯化锂催化剂和乙酸乙酯加入第四反应器中，滴加已制备的特丁基异氰酸酯，加热至80℃反应2h，反应结束后冷却至室温，过滤后滤液脱除溶剂，干燥，得到胺唑草酮，三唑啉酮、氢氧化钾、氯化锂催化剂、乙酸乙酯和特丁基异氰酸酯的质量配比为148: 2:1:900: 110。
[0018]实施例3
一种胺唑草酮的合成方法，包括以下步骤：
（1）特丁基异氰酸酯的合成：将叔丁胺、邻二氯苯和第一NaOH溶液加入第一反应器中，搅拌均匀，在 5℃滴加碳酰氯的邻二氯苯溶液，在0.9 h 滴加完成，滴加完成后，保持温度恒定，反应 1.3 h，静置分层，精馏得到特丁基异氰酸酯备用，碳酰氯的邻二氯苯溶液中碳酰氯和邻二氯苯的质量配比为1:3.2，第一NaOH溶液的质量百分比浓度为95%，叔丁胺、邻二氯苯、第一NaOH溶液和碳酰氯的邻二氯苯溶液的质量配比为1:1.8:13.5:6.7；
（2）噁二唑酮的合成：将异丁酸和第一部分异丙醇溶剂加入到第二反应器中，室温下滴加水合肼，滴加完毕后，加入四异丙氧基钛催化剂，加热，过滤，滤液中加入第二部分异丙醇溶剂，通入碳酰氯，脱除溶剂，得到噁二唑酮，在1.5
~
1.8h 内碳酰氯通入完毕，四异丙氧基
豫公网安备41160202000603
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