[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101106982A [43]公开日2008年1月16日
[21]申请号200680003236.4[22]申请日2006.01.23
[21]申请号200680003236.4
[30]优先权
[32]2005.01.26 [33]US [31]60/647,306
[86]国际申请PCT/EP2006/001140 2006.01.23
[87]国际公布WO2006/079563 EN 2006.08.03
[85]进入国家阶段日期2007.07.26[71]申请人盖尔德马研究发展公司
地址法国比奥
[72]发明人M·格拉伯
[74]专利代理机构中国专利代理(香港)有限公司代理人王颖煜 邹雪梅
[51]Int.CI.A61K 31/192 (2006.01)A61P 17/10 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 20 页 附图 1 页
[54]发明名称
[57]摘要
用，所述药物给药到患者以在寻常痤疮的中支
持其生物响应，其中局部用药物的给药方案包括在
至少6个月中至少每隔一天给药一次有效量的阿达
帕林。
200680003236.4权 利 要 求 书第1/1页 1.阿达帕林在制备局部用药物中的应用，所述药物给药到患者以在寻常痤疮的中支持其生物响应，其中局部用药物的给药方案包括在至少6个月中至少每隔一天一次给药有效量的阿达帕林。
2.权利要求1的应用，其中所述局部用药物为含水凝胶组合物。
3.权利要求1或2的应用，其中所述局部用药物包括至少0.2重量％的阿达帕林。
4.权利要求1-3中任一项的应用，其中所述局部用药物包括0.25 -0.5重量％的阿达帕林。
5.权利要求1-4中任一项的应用，其中所述局部用药物每天一次施加到患病的皮肤。 6.权利要求1-5中任一项的应用，其中所述局部用药物在晚上水洗后每天一次施加到患病的皮肤。
7.权利要求1-6中任一项的应用，其中所述局部用药物施加到患病的皮肤至少6个月。
8.权利要求1-7中任一项的应用，其中所述局部用药物施加到患病的皮肤至少9个月。
9.权利要求1-8中任一项的应用，其中所述局部用药物施加到患病的皮肤至少12个月。
10.阿达帕林在制备局部用药物中的应用，所述局部用药物给药到患者以在寻常痤疮的中支持其生物响应，其中局部用药物的给药方案包括在至少6个月中每天一次给药0.3重量％阿达帕林。
11.权利要求10的应用，其中所述局部用药物为凝胶组合物并且施加到患病的皮肤至少9个月。
12.权利要求10的应用，其中所述局部用药物为凝胶组合物并且施加到患病的皮肤至少12个月。
13.权利要求10的应用，其中所述患病的皮肤含有20-100个非炎性病变、20-50个炎性病变，并且没有活性瘤或囊肿。
200680003236.4说 明 书第1/20页
用于寻常痤疮长期的阿达帕林
本发明涉及寻常痤疮的长期方法。
寻常痤疮为常见皮肤病，其占皮肤病病例的20％，并且影响大多数青少年体。尤其是考虑到该疾病
是慢性病且对响应的变化，
痤疮的成为挑战。
痤疮的通常需要组合和长期策略。(例如参见
Thiboutot D.New treatments and therapeutic strategies for acne.Arch F a m i l y M e d 2000；9：179-187；G o l l n i c k H，C u n l i f f e W，B e r s o n D等人，M a n a g e m e n t o f a c n e，a r e p o r t f r o m a G l o b a l A l l i a n c e t o I m p r o v e O u t c o m e s i n A c n e.J A m A c a d D e r m a t o l.2003；49(l s u p p l)：S l-S37)。由于在有效方案终止后痤疮疾病将会重现，许多痤疮患者需要持
续。(参见G o l l n i c k H，C u n l i f f e W，B e r s o n D等人，M a n a g e m e n t o f acne，a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne.J Am Acad Dermatol.2003；49(l suppl)：Sl-S37；Thielitz A，Helmdach M，R o p k e E-M，G o l l n i c k H.L i p i d a n a l y s i s o f f o l l i c u l a r c a s t s f r o m cyanoacrylate strips as a new method for studying therapeutic effects of antiacne agents.Br J Dermatol.2001；145：19-27)。
尽管存在多种有效急性痤疮的药物，很少研究与寻常痤疮长期的安全性和有效性有关。
当前最有效的粉刺药物(comedolytic agents)为口服异维A
酸(i s o t r e t i n o i n)和局部施用的类视黄醇。(参见C u n l i f f e W J，H o l l a n d D B，C l a r k S M，S t a b l e s，G I.C o m e d o g e n e s i s：s o m e n e w a e t i o l o g i c a l，c l i n i c a l a n d t h e r a p e u t i c s t r a t e g i e s.B r J D e r m a t o l.2000；142：1084-1091)。由于口服异维A酸可能的毒性和致畸性，对于长期来说
口服异维A酸为不实用的选择。局部抗痤疮药物例如类视黄醇可能与
提高的皮肤刺激性有关，因此必须认真考虑可能的持续的耐受
性。特别是在无症状病症时，皮肤副作用可能降低依从性。
(参见K o o J.H o w d o y o u f o s t e r m e d i c a t i o n a d h e r e n c e f o r b e t t e r a c n e v u l g a r i s m a n a g e m e n t？S K I N m e d.2003；2：229-33；和H a i d e r A，S h a w JC.Treatment of acne vulgaris.JAMA.2004；292：726-735)。
阿达帕林(6-[3-(1-金刚烷基)-4-甲氧基苯基]-2-萘甲酸)
为具有有效类视黄醇和抗炎性能的萘甲酸衍生物。阿达帕林被研究用
于寻常痤疮及其他类视黄醇敏感的皮肤病的局部，包括角质化、
增生和异化的不同疾病。阿达帕林主要通过调节角化细胞的分化(消
除粉刺(comedolytic)作用并且预防新粉刺形成)作用，而且具有抗
炎活性。
已经报道的与阿达帕林相关的不严重副反应包括局部刺激反应的常见症状(红斑、脱皮、皮肤干燥、瘙瘁、灼痛和刺痛)、局部过敏
反应的罕见情况(在施用位置的水肿、接触性皮炎或皮炎)，或其它
皮肤和附件疾病(非常罕见的情况：素沉着不足和素沉着过度、
光敏反应、毛发稀薄、毛发增生、伴随脸部蜡状的皮肤侵蚀)。
然而，阿达帕林和其它有效的类视黄醇也是在短期(通常12星期)临床试验中研究。因此，需要开发寻常痤疮安全和有效的长期方
法。
本发明的一个目标是通过使用阿达帕林提供一种有效的寻常痤疮长期方法。
本发明的另一目标是通过与短期相比使用更高强度的阿达帕林，来提供具有更好效果和类似相容性的寻常痤疮的长期。
本发明通常提供阿达帕林在制备局部用药物中的应用，所述药剂给药到患者以在寻常痤疮中保持生物响应，其中局部用药物的给
药方案包括在至少6个月中每隔一天至少一次给药有效量的阿达帕
林，优选在至少6个月中每天给药一次，更优选在至少12个月内每天
给药一次。注意：根据临床需要，方案要求在12个月内每天给药
一次。
在优选方案中，该局部用药物施加到患病的皮肤至少6个月，优
选至少9个月，并且更优选至少12个月。
本发明还涉及患有寻常痤疮的患者的方法，包括在至少6个
月内向患病的皮肤区域每隔一天至少一次局部施用含有有效量阿达帕
林的局部用药物(此处为皮肤学制剂)，优选每天一次，更优选在至
少12个月内每天施加一次。
作为皮肤学制剂的局部用药物可在水洗后在晚上施加到患病的皮肤区域，优选每天一次。皮肤学制剂优选为含有较高浓度，即至少0.2％，
更优选0.25-0.5％，最优选0.3重量％的阿达帕林的含水凝胶组合物。 更具体而言，本发明提供了阿达帕林在制备给药到患者以在寻常痤疮的中维持生物响应的局部用药物中的应用，其中局部用药物
的给药方案包括每天一次给药0.3重量％阿达帕林至少3个月，优选6
个月，更优选12个月。本发明还涉及寻常痤疮的长期方法，包括
向患者患病的皮肤每天一次局部施加含有0.3重量％阿达帕林的局部
用药物至少3个月，优选6个月，更优选12个月。
局部用药物优选为含有0.3重量％阿达帕林的凝胶组合物，并且施加到患病的皮肤至少9个月，优选至少12个月。当患病的皮肤含有20
-100个非炎性病变、20-50个炎性病变并且没有活性瘤或囊肿时，
该局部用药物特别有效。为了更好地理解本发明操作上的优点以及通
过其使用得到的特定目标，必须参考附图和描述性文件，其中图解和
说明了本发明的优选实施方案。
在附图中：
图1表示病变数的中值百分比变化的时间过程。
图2表示局部皮肤刺激的时间过程(比基线更差，观测数据和最
终得分)。
本发明提供了通过使用含有0.3重量％阿达帕林的凝胶组合物长
期寻常痤疮的方法。这种产品描述在专申请PCT/EP03/03246
中。以下详细说明清楚表明了使用阿达帕林凝胶0.3％长期痤疮的临床益处。
实施例：使用含有0.3重量％阿达帕林的凝胶组合物长期寻常痤疮的临床试验
方法
研究设计和主体
这是阿达帕林凝胶0.3％的多中心、开放标签长期(长达12个月)
安全性研究，每天在12岁或更大的患有寻常痤疮的患者中施加一次。
主要目标是评价安全性并且次要目标是评价有效性。主体在进行任何
研究之前已经签定同意参加的知情同意书。主体为患有至少20-50个
炎性病变(非活性瘤或囊肿)和20-100个非炎性病变的男性和女性
(确定没有怀孕并且没有生育能力或者已经采取了适当的避孕措
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议