[19]
中华人民共和国国家知识产权局
[12]发明专利申请公布说明书
[11]公开号CN 101530482A [43]公开日2009年9月16日
[21]申请号200910038857.1[22]申请日2009.04.21
[21]申请号200910038857.1
[71]申请人广东药学院
地址510006广东省广州市大学城外环东路280
号
[72]发明人谭毓治 赵晋 王榕乐 王来友 王素军 [74]专利代理机构广州粤高专利代理有限公司代理人陈卫
[51]Int.CI.A61K 36/71 (2006.01)A61P 9/10 (2006.01)
权利要求书 1 页 说明书 12 页 附图 1 页
[54]发明名称
[57]摘要
本发明公开了毛茛总苷的新用途，具体是应用
的药物制剂。现有药物中，大部分药物作用靶
点单一，本发明将毛茛总苷应用于制备抗心绞痛、
抗动脉粥样硬化药，具有抑制血管平滑肌增生、抗
心肌缺血和调血脂多方面的作用，为该专业技术领
域提供了一种新的有效的药物。
200910038857.1权 利 要 求 书第1/1页
1.毛茛总苷应用于制备心绞痛药物制剂。
2.毛茛总苷应用于制备动脉粥样硬化药物制剂。
3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述的药物制剂是目前适用
于人体使用的药物制剂。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于所述药物制剂为注射剂、口服制
剂或外用制剂。
200910038857.1说 明 书第1/12页毛茛总苷在制备心血管疾病药物中的应用
技术领域
本发明涉及毛茛总苷的应用，具体地说，是毛茛总苷在制备抗心绞痛药或抗动脉粥样硬化药物中的应用。
背景技术
心绞痛、动脉粥样硬化和心肌缺血等是严重危害人类健康的心血管疾病，其发病率上升，发病年龄年轻化的趋势。已有技术中虽然有许多针对这些疾病药物，疗效不佳，而且不良反应严重，限制了这些药物的使用，寻这方面的新药，仍然是当前和今后研究的热点。
动脉粥样硬化(A S)是西方发达国家的主要死亡原因。随着我国人民生活水平提高和饮食习惯改变，该病也成为我国主要死亡原因。动脉粥样硬化是一种进行性的过程，病程可从儿童时就开始至成年的中后期才出现临床症状。由于病理发现在动脉内膜积聚脂质外观呈黄粥样，因此称为动脉粥样化。各
种动脉硬化的共同特点是动脉发生了非炎症性、退行性和增生性的病变，导致管壁增厚变硬，失去弹性和官腔缩小。动脉粥样硬化的特点是在上述病变过程中从内膜开始，先后有多种病变合并存在，包括局部有脂质和复合糖类积聚，出血和血栓形成，纤维组织增生和钙质沉着，并有动脉中层的逐渐退化和钙化。现在认为，本病变是多因素共同作用的结果，首先是病变处于平滑肌细胞、巨噬细胞及T淋巴细胞的聚集；其次是包括胶原、弹性纤维及蛋白质多糖等结缔组织基质和平滑肌细胞的增生；第三是脂质，其中主要含胆固醇结晶及游离胆固醇和结缔组织。粥样硬化斑块中脂质及结缔组织的含量决定斑块的稳定性以及是否易导致急性缺血事件发生。临床表现主要决定于血管病变及受累器官的缺血程度，主动脉粥样硬化常无症状，冠状动脉粥样硬化者，若管径狭窄达75％以上，则可发生心绞痛、心肌梗塞、心律失常，甚至猝死。脑动脉硬化可引起脑缺血、脑萎缩，或造成脑血管破裂出血，肾动脉粥样硬化常引起夜尿、顽固性高血压、严重者可有肾功能不全。肠系膜动脉粥样硬化可表现
为饱餐后腹痛便血等症状。下肢动脉粥样硬化引起血管腔严重狭窄者可出现间歇性跛行、足背动脉搏动消失，严重者甚至可发生坏疽。
心绞痛是心肌缺血引起的胸痛，一般是由冠状动脉阻塞或痉挛所导致。冠状动脉疾病是心血管的动脉粥状硬化，为心绞痛的主要原因。心肌缺乏血液供应时，患者会感到胸前有压迫感。病理解剖检查显示心绞痛的病人，至少有一支冠状动脉的主支管腔显示狭窄达横切面的75％以上。有侧支循环形成者，则冠状动脉的主支有更严重的阻塞才会发生心绞痛。另一方面，冠状动脉造影发现5％～10％的心
绞痛病人，其冠状动脉的主要分支无明显病变，提示这些病人的心肌血供和氧供不足，可能是冠状动脉痉挛、冠状循环的小动脉病变、血红蛋白和氧的解离异常、交感神经过度活动、儿茶酚胺分泌过多或心肌代谢异常等所致。
综上所述，动脉粥样硬化的病理病生与平滑肌细胞的增生、高血脂存在密切联系，而心血管的动脉粥样硬化，为心绞痛的主要原因。发明内容
本发明的所要解决的技术问题是弥补已有技术的不足，目的在于提供毛茛总苷在制备疗效显著、不良反应少的心血管疾病药物制剂方面的新用途。本发明的技术方案提供了从抗血管平滑肌细胞增殖和降血脂的药物可以用于预防和动脉粥样硬化和心绞痛的发明思路。
本发明通过如下技术方案实现上述目的：
毛茛总苷应用于制备心绞痛药物制剂。
毛茛总苷应用于制备动脉粥样硬化药物制剂。
所述的药物制剂可以是目前适用于人体使用的药物制剂，如注射剂、口服制剂、气雾剂、外用制剂及其他已有药物制剂。
与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：
现有药物中，大部分药物作用靶点单一，本发明将毛茛总苷应用于制备抗心绞痛、抗动脉粥样硬化药，具有抑制血管平滑肌增生、抗心肌缺血和调血脂多方面的作用，为该专业技术领域提供了一种新的有效的药物。将其作为新药进行研究，并最终应用于临床动脉硬化和心肌缺血病的，具有广阔的应用前景和社会效益及经济效益。本发明通过毛茛总苷抗大鼠血管平滑肌(V S M C)增殖作用实验和毛茛总苷调血脂实验对毛茛总苷抗血管平滑肌细胞
增殖和降血脂的作用进行了研究，为该制剂在动脉粥样硬化和心绞痛方面的应用奠定了实验基础；同时本发明通过毛茛总苷对垂体后叶素所致小鼠心肌缺血的保护作用研究观察了毛茛总苷对心肌缺血和血流状态的影响，为该制剂在改善心绞痛症状方面的应用提供了进一步的实验依据。
附图说明
图1实施例1中自动酶标仪测定各孔的吸光度值的结果图，其中，横坐标为样品编号，1为尼莫地平，2为毛茛总苷100μg/ml，3为毛茛总苷50μug/ml，4为毛茛总苷25μug/ml，5为模型组；纵坐标为吸收值；图中*表示与模型组比较该样品P<0.05，**表示与模型组比较该样品P<0.01。
具体实施方式
以下通过具体的实施例进一步说明本发明的技术方案。
实施例1
毛茛总苷(TGRJ)的制备：
毛茛总苷：由广东药学院药理教研室以毛茛(Ranunculus japonicu)全草为原料，经30％～90％乙醇回流提取三次，过80目筛，合并提取液，减压浓缩回收溶剂，挥干乙醇，得膏状物。
毛茛全草还可用乙醇渗漉，渗漉液回收溶剂，浓缩得膏状物；或将毛茛全草用水提醇沉，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，得膏状物。
膏状物用蒸馏水溶解，滤液上柱，经D-101大孔树脂吸附，水洗，弃去，再用纯乙醇洗脱，收集此部位，蒸干乙醇得膏状物即毛茛总苷。
制得的毛茛总苷可用于制备各种适用于人体的药物制剂，如注射剂、口服制剂、外用制剂或其他目前已有的药物制剂。
实施例2 毛茛总苷抗大鼠血管平滑肌(VSMC)增殖作用实验
1 材料
1.1 药品与试剂
毛茛总苷：实施例1制得的毛茛总苷。
DMEM液体细胞培养基，Hyclone公司，批号：NSG0054
胎牛血清(FBS)，Hyclone公司，批号：20060404
胰蛋白酶，Sigma分装，批号：DH355-2
磷酸缓冲液(PBS)，北京鼎国生物技术有限责任公司
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