(19)中华人民共和国国家知识产权局
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201711379953.3
(22)申请日 2017.12.20
(71)申请人 远大医药（中国）有限公司
地址 430030 湖北省武汉市硚口区硚口路
160号1幢23层1-6号
(72)发明人 蔡一聪 王芝 钟怡 周立灿
吴鸣 彭莉
(74)专利代理机构 北京润文专利代理事务所
(普通合伙) 11317
代理人 丁继恩
(51)Int.Cl.
A61K 9/08(2006.01)
A61K 31/137(2006.01)
A61K 47/18(2006.01)
A61P 11/00(2006.01)
A61P 11/08(2006.01)
(54)发明名称
(57)摘要
本申请提供了一种盐酸肾上腺素注射液的
制备方法，包括如下步骤：(1)将浓盐酸、氯化钠、
依地酸二钠依次加入注射用水使溶解，再加入肾
上腺素充分搅拌使混合均匀，得到混合溶液；(2)
将步骤(1)所得的混合溶液，经0.22um的微孔滤
膜过滤，灌装，并充入惰性气体，得到所述的盐酸
肾上腺素注射液；所述制备方法采用无菌生产工
艺，且在灌装时采用预灌封注射器进行灌装。由
于手物的不同立体异构体在药效、药代及毒
理等方面都可能存在差异，因此，按照本申请的
制备方法所制备的盐酸肾上腺素注射液更加安
全可靠。权利要求书1页 说明书5页CN 108078917 A 2018.05.29
C N 108078917
A
1.一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，包括如下步骤：
(1)将浓盐酸、氯化钠、依地酸二钠加入至注射用水中使其溶解，再加入肾上腺素，混合均匀，得到混合溶液；
(2)将步骤(1)所得的混合溶液，经0.22um的微孔滤膜过滤，灌装，得到所述的盐酸肾上腺素注射液；
其特征在于，所述制备方法采用无菌生产工艺，且在灌装时采用预灌封注射器进行灌装。
2.根据权利要求1所述的盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，进行灌装后，充入惰性气体。
3.根据权利要求2所述的盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述惰性气体为氮气。
4.根据权利要求1所述的盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述盐酸肾上腺素注射液中包括：
肾上腺素8.5～11.5g；
浓盐酸5～7mL；
氯化钠76.5～103.5g；
依地酸二钠2.125～2.875g；
和10000mL注射用水。
5.根据权利要求1或2所述的盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述注射用水的温度在10
～30℃。
6.根据权利要求1-4中任意一项所述的盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，在加入依地酸二钠后还包括加入0～2.3g的焦亚硫酸钠的过程。
7.根据权利要求1所述的盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述预灌封注射器的规格为25G～29G。
8.根据权利要求1所述的盐酸肾上腺素注射液的制备方法，其特征在于，所述盐酸肾上腺素注射液的pH值为2.5-3.5。
权 利 要 求 书1/1页CN 108078917 A
一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法
技术领域
[0001]本申请属于药物技术领域，更具体地说，本申请涉及一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法。
背景技术
[0002]盐酸肾上腺素注射液，适应症为主要适用于因支气管痉挛所致严重呼吸困难，可迅速缓解药物等引起的过敏性休克，亦可用于延长浸润麻醉用药的作用时间。各种原因引起的心脏骤停进行心肺复苏的主要抢救用药。
[0003]盐酸肾上腺素注射液，其主要成份为盐酸肾上腺素，化学名称为：(R)-4[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐，结构式为：
[0004]
[0005]名称为“一种盐酸肾上腺素注射液及其制备方法”，专利申请号201510100624的专利申请中，公开了一种盐酸肾上腺素注射液及其制备方法。该方法在盐酸肾上腺素注射液配方中去除了焦亚硫酸钠，
使得最终的注射剂中不含有磺化物，但是，在制备方法中采用了高温灭菌的工序，这在高温下无疑会增加盐酸肾上腺素产生对映异构体，由于手物的不同立体异构体在药效、药代及毒理等方面都可能存在差异，因此可能会涉及到用药的安全。
[0006]因此，为了克服现有技术中所存在的上述不足，特提出此申请。
发明内容
[0007]本申请的目的在于，提供一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法。
[0008]为了实现上述目的，本申请采用如下技术方案：
[0009]一种盐酸肾上腺素注射液的制备方法，包括如下步骤：
[0010](1)将浓盐酸、氯化钠、依地酸二钠加入至注射用水中使其溶解，再加入肾上腺素，混合均匀，得到混合溶液；
[0011](2)将步骤(1)所得的混合溶液，经0.22um的微孔滤膜过滤，灌装，得到所述的盐酸肾上腺素注射液；
[0012]其特征在于，所述制备方法采用无菌生产工艺，且在灌装时采用预灌封注射器进行灌装。
[0013]优选地，步骤(2)中，进行灌装后，充入惰性气体。
[0014]优选地，所述惰性气体为氮气。
[0015]优选地，所述盐酸肾上腺素注射液中包括：
[0016]肾上腺素8.5～11.5g；
[0017]盐酸5～7mL；
[0018]氯化钠76.5～103.5g；
[0019]依地酸二钠2.125～2.875g；
[0020]和10000mL注射用水。
[0021]优选地，所述注射用水的温度在10～30℃。
[0022]优选地，步骤(1)中，在加入依地酸二钠后还包括加入0～2.3g的焦亚硫酸钠的过程。
[0023]优选地，所述预灌封注射器的规格为25G～29G。
[0024]优选地，所述盐酸肾上腺素注射液的pH值为2.5-3.5。
[0025]本申请中的浓盐酸是指质量分数为36-38％的盐酸。
[0026]本申请能产生的有益效果包括：
[0027]本申请所提供的盐酸肾上腺素注射液制备方法，采用无菌生产工艺和预灌封注射器进行灌装，减少了最后高温灭菌的步骤，从而减少了成品中对映异构体的产生。由于手物的不同立体异构体在药效、药代及毒理等方面都可能存在差异，因此，按照本申请的制备方法所制备的盐酸肾上腺素注射液更加安全可靠。
具体实施方式
[0028]下面结合实施例详述本申请，但本申请并不局限于这些实施例。
[0029]如无特别说明，本申请的实施例中的原料均通过商业途径购买，其中，
[0030]
[0031]实施例1
[0032]一、处方
[0033]所述盐酸肾上腺素注射液中包括：
[0034]肾上腺素10g；
[0035]浓盐酸6mL；
[0036]氯化钠85g；
[0037]依地酸二钠2.5g；
[0038]和10000mL注射用水。
[0039]二、制备方法
[0040](1)将浓盐酸、氯化钠、依地酸二钠依次加入注射用水使溶解，再加入肾上腺素充
分搅拌使混合均匀，得到混合溶液；
[0041](2)将步骤(1)所得的混合溶液，经0.22um的微孔滤膜过滤，将滤液采用预灌封注射器进行灌装，并充入惰性气体，整个制备过程为无菌生产工艺，得到所述的盐酸肾上腺素注射液。
[0042]对比例1
[0043]一、处方
[0044]所述盐酸肾上腺素注射液中包括：
[0045]肾上腺素10g；
[0046]浓盐酸6mL；
[0047]氯化钠85g；
[0048]依地酸二钠2.5g；
[0049]和10000mL注射用水。
[0050]二、制备方法
[0051](1)将盐酸、氯化钠、依地酸二钠依次加入注射用水使溶解，再加入肾上腺素充分搅拌使混合均匀，得到混合溶液；
[0052](2)将步骤(1)所得的混合溶液，经0.22um的微孔滤膜过滤，将滤液采用预灌封注射器进行灌装，并充入惰性气体，整个制备过程为无菌生产工艺，得到盐酸肾上腺素注射液。将得到的盐酸肾上腺素注射液在115℃高温下灭菌33min，得到盐酸肾上腺素注射液。[0053]实施例2
[0054]一、处方
[0055]所述盐酸肾上腺素注射液中包括：
[0056]肾上腺素10g；
[0057]浓盐酸6mL；
[0058]氯化钠85g；
[0059]依地酸二钠2.5g；
[0060]焦亚硫酸钠2.0g
[0061]和10000mL注射用水。
[0062]二、制备方法
[0063](1)将浓盐酸、氯化钠、依地酸二钠、焦亚硫酸钠依次加入注射用水使溶解，再加入肾上腺素充分搅拌使混合均匀，得到混合溶液；
[0064](2)将步骤(1)所得的混合溶液，经0.22um的微孔滤膜过滤，将滤液采用预灌封注射器进行灌装，并充入惰性气体，整个制备过程为无菌生产工艺，得到所述的盐酸肾上腺素注射液。
[0065]对比例2
[0066]一、处方
[0067]所述盐酸肾上腺素注射液中包括：
[0068]肾上腺素10g；
[0069]浓盐酸6mL；
[0070]氯化钠85g；
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