摘 要
药物化学是以药物的开发为最终目的的，目前对药物开发主要集中在先导化合物（或活性化合物）开发和药物的产业化。比较分子场分析方法和高通量药物筛选是先导化合物的设计与筛选的方法，本文主要通过对比较分子场分析方法和高通量药物筛选技术的介绍来说明药物的开发。最后分别介绍了抗癌药、大环内酯类抗生素、非常规精神病药物以及抗艾滋病药物的研究状况并对最新代表药物的结构、作用机制、理化性质、药代动力学性质、临床应用及副作用等做了较详细的分析。
关键词：比较分子场分析方法，高通量药物筛选，植物来源抗癌药，大环内酯类抗生素，非常规精神病药物，抗艾滋病药物
PROGRESS IN MEDICINAL CHEMISTRY
ABSTRACT
The ultimate goal of Medicinal chemistry is drug development，At present，Drug development mainly concentrated in the development of lead compounds (or activity compounds) and industrialization of the drug. Comparative molecular field analysis and high-throughput screening are designed and screening lead compounds methods, The paper mainly illustrates the introduction of drug development by comparative molecular field analysis and high-throughput screening technology. At last the paper introduces the situation of the study of anti-cancer drugs, macrolide antibiotics, atypical antipsychiatric agents and Anti-AIDS drug. And made a full analysis on the newest representative drugs’structure, mechanism, physical and chemical properties, the nature of the pharmacokinetics, clinical applications and side effects And so on.
KEY WORDS:Comparative molecular field analysis，high-throughput screening ,anti-cancer drugs，macrolide antibiotics，atypical antipsychiatric agents，Anti-AIDS drug.
目录
摘 要 I
ABSTRACT II
前言 1
第一章药物化学的研究进展的选题与意义 2
1.1当前药物化学研究的国际形势 2
1.2选题意义 2
第二章新药研究的两个方法 4
2.1药物发现新策略——高通量虚拟筛选 4
2.1.1计算机辅助药物分子设计的现状和展望 4
2.1.2计算机高通量虚拟筛选的具体研究内容 5
2.2比较分子场COMFA方法 7
2.2.1CoMFA方法的步骤 7
2.2.3 CoMFA方法存在的问题与应用的限度 9
第三章药物研究进展举例 10
3.1植物来源抗癌药 10
3.1.1简述植物来源抗癌药物的发展 10
3.1.2作用于DNA拓扑异构酶的药物 11
3.2大环内酯类抗生素 12
3.2.1大环内酯类抗生素的作用机制 13
3.2.2大环内酯类的结构修饰 14
3.3非常规精神病药物研究进展 15
3.3.1 常规精神病药物 16
3.3.2非常规精神病药物 17
3.3.3同时拮抗5—羟基胺和多巴胺受体的药物 19
3.4抗艾滋病药物 20
3.4.1艾滋病毒的结构和复制 20
3.4.2抗艾滋病的药物及其研究进展 22
参考文献 25
致谢 28
前言
前 言
新世纪以来，随着各种学科及新兴学科的发展，药物化学也在不断的充实中开拓创新。药
物化学（Medicinal Chemistry）是建立在多种化学学科和生物学科基础之上，设计、合成药物的一门学科。
为提供新型药物，保障人类健康，新药的研究和开发是一项相当艰巨和紧迫的任务。新药的研究是设计多学科、多环节的系统工程，除药物化学外，需要其它相关学科的协作以及基础理论和先进技术的支撑。由于生命科学和计算机科学的进展，并不断与药学领域的渗透，不仅提高了新药的研究水平也促进了药物化学学科的发展。
在药物化学新方法中主要有比较分子场分析方法和高通量药物虚拟筛选两种分析和发现先导化合物（或活性化合物）的方法。比较分子场分析方法是一种三维定量构效关系方法,高通量虚拟筛选是一种用计算机筛选活性化合物的技术。最新的药物介绍分以下四类：① 植物来源抗肿瘤药物：20世纪60年代自长春花植物中发现抗癌新药长春碱与长春新碱以来，从植物中探索抗癌新药已是许多科学家热衷的研究方向。迄今为止也只有在天然产物中能够到如此结构新颖作用独特的化合物，高通量筛选系统，组合化学(combinatorial chemistry),起步不久的计算机化学(computing chemistry)以及人类基因图谱带动的基因筛选都推动着新药的研究。然而这些都不能替代从植物中，特别是从人类应用历史悠久的药
用植物中寻新药；②非常规精神病药物(Atypical Antipsychotic Agents)：氯氮平(clozapine)精神病的性质与其他精神病类药物不同，是以称做非常规精神病类药物，或非典型精神病药物『1』；③大环类酯类抗生素(Macrolide Antibiotics)类：大环内酯类抗生素是一类化学结构和抗菌作用相近的药物.因其抗菌活性强、抗菌谱广、疗效显著和不易产生耐药性等优点而被广泛应用于临床。从生物活性来看大环类酯类抗生素一般只抑菌不杀菌，它对支原体，衣原体，弯曲杆菌有特效，是军团菌的首选，还可用于爱滋病患者弓形虫感染的； ④ 抗爱滋病(AIDS,acquired immune deficiency syndrome)类药物，爱滋病蔓延于世界各地，直接威胁着人类的生命和健康，是当今最危险的流行病之一，因此，抗爱滋病药物是摆在人类面前的一个十分迫切和重要的课题。
第一章药物化学的研究进展的选题与意义
1.1当前药物化学研究的国际形势
人类进入充满活力的21世纪，科学技术迅速发展，取得新的突破。药物作为人类对自然界进行改造的发现和发展起来的产物，随着包括分子生物学，基因组学和信息技术等科学技术的飞跃发展，学科之间的渗透日益深化，新兴学科的不断涌现，药物化学也将不断充实，
开拓创新。药物化学(Medicinal Chemistry)是关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式的一门学科它是建立在化学和生物学的基础上，涉及了医学、药学的相关知识，是对药物结构和活性进行研究的综合性学科。
当代的药物化学是建立在有机化学及相关的物理化学、结晶学、光谱学、计算机信息技术及多种生命科学等学科上的一门应用性基础学科。特别近20 年以来,由于计算机技术、现代合成技术、生物技术的应用等学科的飞速发展,以及这些学科间的相互衔接和渗透,为药物化学的理论与实践提供了进一步的科学依据,并注入了新的活力,因而,可能深入地从化学上理解药物与机体的相互作用和药物呈现药理作用的分子机制,以及化学结构与生物活性关系的内涵。探索、研究发现新的高效低毒的药物一直是药物化学的发展动力和核心工作，所以本文主要介绍介绍开发新药的两个方法和最新的药物代表。
1.2选题意义
在人类处于信息时代的今天，药物化学作为药物研究的龙头学科，在新药的研究中具有举足轻重的地位。在新药研究中伴随着药物化学研究的各个方面。在新药的发现和研究中主要介绍两种研究方法，还有药物代表举例。
人们在新药的研究过程中，先导化合物（或活性化合物）的发现与设计是最为关键的一步。在先导化合物的开发中，计算机已成为一个重要的方法和工具。这里主要介绍比较分子场分析方法和高通量药物虚拟筛选两种分析和发现药物的方法。高通量虚拟筛选(Virtual High-Throughput Screening)方法现在仍是药物发现的最主要的策略。比较分子场分析方法是一种三维定量构效关系(QSAR)方法。随着计算机计算能力的提高和众多生物大分子三维结构的准确测定，基于结构的药物设计逐渐取代了定量构效关系在药物设计领域的主导地位，但是定量构效关系(QSAR)中的比较分子场分析(COMFA)的方法在药学研究中仍然发挥着非常重要的作用。
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议