项目二 抗微生物类药
任务一 抗生素类
抗微生物药：是一类能抑制或杀灭病原微生物，协助机体战胜疾病的药物。抗微生物药种类很多，主要有抗生素、化学合成抗菌药、抗病毒药、抗真菌药等。 知识点一：抗生素的概念
抗生素：是某些微生物的代谢产物，它在极低的浓度下，对特定的病原微生物有抑制或杀灭作用。抗生素主要是由真菌和放线菌产生，而细菌产生很少。 知识点二：抗生素的分类
知识点三：抗生素的计量单位及有效期
1．抗生素的计量单位：抗生素采用国际单位(IU)来表示。
2．抗生素的有效期：抗生素易受热、空气等外界因素的影响，效价一般不稳定，因此，多规定有效期。如青霉素G钠粉针(安瓿装)自出厂日期起，有效期为3年。
知识点四：常用的抗生素
一、主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素
主要包括青霉素类、头孢菌素类。
1．青霉素类：包括天然青霉素和半合成青霉素。天然青霉素是从青霉菌的培养液中提取的，其杀菌力强，毒性低，价格低，但抗菌谱窄。
(1)青霉素G：为天然青霉素，最早应用于兽医临床，至今仍为某些感染的首选药物。 ①抗菌谱与适应证：青霉素属于窄谱的杀菌性抗生素，主要作用于革兰氏阳性菌，对螺旋体和放线菌有强大的抗菌活性，但对革兰氏阴性杆菌作用很弱，对结核杆菌、立克次氏体、病毒等无效。在手术及术后，为了预防炎症发生，青霉素也作为首选药物。 ②注意事项：青霉素的安全范围广，主要的不良反应是过敏反应，大多数家畜均可发生。对某些动物，青霉素可诱导胃肠道的二重感染。不宜与四环素、盐酸氯丙嗪、卡那霉素、庆大霉素、氯霉素、维生素C、碳酸氢钠、磺胺类等混合使用，以免产生配伍禁忌。
(2)氨苄青霉素(氨苄西林)：为人工半合成广谱抗生素。
抗菌谱与适应证：本品抗菌谱广，对大部分革兰氏阳性球菌作用的效力不及青霉素G，对
革兰氏阴性菌有较强作用。对耐药金黄葡萄球菌、绿脓杆菌无效。临床上主要用于敏感菌所致肺部、尿道感染和革兰氏阴性菌引起的疾病。严重感染时，可与庆大霉素等氨基糖苷类药合用以增强疗效。
(3)羟氨苄青霉素(阿莫西林)
抗菌谱与适应证：抗菌谱广。本品对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有强而快的杀菌作用，特别是对引起畜禽呼吸道、泌尿道、皮肤、软组织及肝胆系统疾病的病原菌均有极好的杀灭作用。本品适用于由敏感菌引起的呼吸道感染(尤其是流感杆菌及肺炎杆菌引起的感染)、尿路感染、皮肤软组织感染及脑膜炎等。当病原菌对氯霉素等产生耐药菌株时，本品是最佳的代替药物。
2．头孢菌素(先锋霉素)类：又名先锋霉素类，是一类广谱半合成抗生素。具有杀菌力强，抗菌谱广，临床疗效高，毒性低，过敏反应少等特点。主要用于耐药的金葡菌和某些革兰氏阴性、阳性菌引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染。头孢菌素与青霉素类、氨基糖苷类抗生素联合应用时有协同作用。
(1)头孢氨苄(先锋霉素IV)为半合成第一代内服头孢菌素。
对金黄葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌、肺炎杆菌均有效。本品抗菌活性较差，对严重感染不宜应用。
(2)头孢曲松：为第三代头孢菌素。特点是对革兰氏阳性菌的抗菌作用不及第一代头孢，但对革兰氏阴性菌具有强大的抗菌作用。适用于肺炎、气管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及泌尿生殖系统感染，也可用于脓毒症、败血症、脑膜炎、皮肤组织感染等。
3．大环内酯类：主要是对革兰氏阳性菌有较强抗菌作用的“窄谱”抗生素。
4．林可胺类：包括林可霉素和半合成的氯林可霉素。
(1)林可霉素(洁霉素)：本品抗菌谱与红霉素相似，对革兰氏阴性菌几乎全部无效。其最大的特点是一部分药物能渗透到骨组织，对急慢性骨髓炎有效。
(2)氯林可霉素(克林霉素、氯洁霉素)：与林可霉素相比，其抗菌效力约强4倍，不受食物影响，胃肠道反应较轻。但两药在肝功能不良时均宜慎用。
二、主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素
1．氨基糖苷类：抗菌谱广，除对革兰氏阴性菌有突出作用外，对绿脓杆菌、革兰氏阳性菌、抗药金葡菌也有一定作用。作用原理主要是抑制细菌蛋白质的合成。内服难吸收，但不被破坏，适用于肠道消毒。对全身感染必须注射给药，可透入胎盘，应警惕对家畜胚胎的毒性。在体内基本上不被破坏，大部分以原形由肾排出，故亦适用于泌尿道感染。毒性作用主要是损害第8对脑神经和肾脏功能。细菌对本类药物易产生耐药性。本类药物之间有一定的交叉耐药性，这种交叉耐药性往往是单向的。
2．多黏菌素类：是从多黏杆菌培养液中提取，属多肽类抗生素。兽医临床常用的有多黏菌素B和E，后者又称抗敌素。抗菌谱与适应证：仅对革兰氏阴性菌有强大的抗菌作用，对绿脓杆菌的作用尤为显著。
三、广谱抗生素
1．四环素类：包括四环素、土霉素和近年来人工半合成的衍生物，如强力霉素、甲烯土霉素和二甲胺四环素等。其抗菌活性顺序为二甲胺四环素＞强力霉素＞甲烯土霉素＞四环素＞土霉素。
2．氯霉素类：包括氯霉素(因为毒性大，已经禁止应用)、甲砜霉素及其衍生物氟苯尼考(氟甲砜霉素)等，它们均属于广谱抗生素。当前临床上主要应用的是氟苯尼考。对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌等敏感，抗菌活性优于氯霉素和甲砜霉素。
四、其他抗生素
主要抗支原体的抗生素：泰妙菌素，又名泰妙灵、支原净，抗菌谱与大环内酯类抗生素相似。
单选题
1.氨基糖苷类药物的毒性作用主要是损害第________对脑神经和肾脏功能。( )
A．8 B．6
C．4 D．5
2．青霉素主要作用于( )
A．革兰氏阴性菌 B．革兰氏阳性菌
C．真菌 D．结核杆菌
3．头孢曲松属于第________代头孢菌素。( )
A．一 B．二
C．三 D．四
4．下列对听神经毒害作用最大的药物是( )
A．青霉素 B．链霉素
C．土霉素 D．卡那霉素
5．金霉素属于________药物。( )
A．大环内酯类 B．青霉素类
C．头孢菌素类 D．广谱抗生素
6.毒性最强的氨基糖苷类药物是( )
A．新霉素 B．安普霉素
C．链霉素 D．庆大霉素
7．下列不属于广谱抗生素的是( )
A．氟苯尼考 B．强力霉素
C．泰乐菌素 D．四环素
任务二 化学合成抗菌药
知识点一：磺胺药
磺胺药是最早人工合成的一类抗菌药物。磺胺类药物具有其独特的优点，抗菌谱广，性质稳定，使用方便，价格低廉，能长期保存。
1．作用机理：磺胺药是抑菌药，是通过干扰敏感菌的叶酸代谢而抑制其生长繁殖。
2．抗菌谱与适应证：
(1)高度敏感的病原菌：链球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、沙门氏菌、化脓棒状杆菌、大肠杆菌等。
(2)中度敏感的病原菌：葡萄球菌、变形杆菌、巴氏杆菌、产气荚膜杆菌、肺炎杆菌、杆菌、绿脓杆菌等。
某些磺胺药还对球虫、卡氏白细胞原虫、疟原虫、弓形体等有效，但对螺旋体病等无效；对立克次氏体无效。
各种磺胺药的抗菌谱均相似，但不同磺胺类药物对病原菌的抗菌效力有差异。各药的抗菌活性结果如下：SMM＞SMZ＞SIZ＞SD＞SDM＞SMD＞SM2＞SDM′＞SN。
3．常用的磺胺类药物的分类、简称及应用：
4．体内过程：
(1)吸收：根据磺胺药在肠道内吸收难易和不同的用药目的，一般将磺胺药分为三大类。肠道易吸收的磺胺药，适用于全身感染疾病；肠道难吸收的磺胺药，内服后极少被吸收，在肠道内形成较高的浓度，适用于肠道感染的疾病；局部感染用药适合用外用磺胺药。
由于家畜种类不同，对药物的吸收率也不相同，一般肉食动物和杂食动物较草食动物吸收率高，单胃动物较反刍动物吸收率高。
(2)分布：吸收后磺胺药分布于全身各组织，以血中分布最高，肝、肾次之，神经、肌肉及脂肪组织中含量较低，有的磺胺药能通过血脑屏障。各种动物的结合率，以牛最高，羊、猪、马次之。
(3)代谢：被吸收的磺胺药主要在肝中进行代谢，与肝中的乙酰基结合，成为无效的乙酰化磺胺，有的磺胺药经乙酰化后溶解度降低，经肾排泄时，易在肾小管内析出结晶而损害肾，但在碱性溶液中溶解度加大，故内服某些磺胺药时要合用等量的碳酸氢钠。
(4)排泄：内服难吸收的药主要从粪便中排出。易吸收的磺胺药主要通过肾排泄，少量可经胆汁、乳汁或经消化液、泪液、汗液等排出。
5．耐药性：细菌对磺胺药较易产生耐药性。用量不足，时用时停或疗程过长都会使细菌产生耐药性。细菌对一种磺胺药产生耐药性后对其他磺胺药往往也产生耐药性。对一种磺胺药产生了耐药的细菌，对其他抗菌药物仍敏感。
6．使用原则：
7．注意事项：
(1)因磺胺药只有抑菌作用，无杀菌作用，为提高机体防御机能，在使用磺胺药期间需加强对病畜的饲养管理。
(2)磺胺药钠盐注射液呈强碱性，忌与酸(如维生素B、维生素C、青霉素、四环素类、氯化钙、等)混合应用，以免发生沉淀。静注液不可漏出血管。
(3)外用本类药物时，应彻底清除创面的脓汁、黏液和坏死组织等，因它们含有大量对氨基苯磺酸而影响磺胺药的疗效。也不宜与普鲁卡因同时应用，因普鲁卡因可水解出对氨基苯磺酸而影响疗效。
(4)全身性酸中毒、肝病、肾病和重症溶血性贫血时，应慎用或禁用磺胺药。
知识点二：抗菌增效剂
抗菌增效剂是一类新的人工合成的广谱抗菌药物。因能增强磺胺药和多种抗生素的疗效，故称为抗菌增效剂。增效剂类本身具有抗菌效力，其抗菌机理是抑制二氢叶酸还原酶，阻断了叶酸代谢，影响核蛋白的合成，使细菌的生长繁殖受到抑制，与磺胺药合用时，可双重阻断叶酸的代谢，抑菌作用变为杀菌作用，因而增加磺胺药的抗菌能力，减少了药物的
副作用和耐药性的产生。
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