思南县人民医院骨科
抗
生
素
学
习
手
册
2013年8月10日
一．什么是抗生素：
抗生素大家实际上不陌生了，严格意义上讲，抗生素就是在非常低浓度下对所有的生命物质有抑制和杀灭作用的药物。比如说我们针对细菌、病毒、寄生虫甚至抗肿瘤的药物都属于抗生素的范畴。但我们在日常生活和医疗当中所指的抗生素主要是针对细菌、病毒微生物的药物它的种类是相当多的。大概可以分成十余种大类。在临床上常用的应该有一百多品种，比如我们常用的青霉素一类有很多的品种。头孢菌素、红霉素类也有很多种。每一种类都有自己的特点，在使用时针对不同的的疾病、人、细菌等，所以应该按照不同的人、疾病来予以适当地选用。 抗生素按它的定义讲，是在很低的浓度下面能够杀灭生命体，比如细菌和病毒。能够杀灭生命体的东西是比较多的，比如家里使用的消毒的东西也能杀灭生命体但只能叫消毒剂，这种消毒剂不能用在人体里面，只能用在体外的环境消毒使用。抗生素是在很低浓度下并且能够在人体里面使用的毒性比较低安全性比较高的药物。抗生素的作用就是杀灭感染我们的微生物，目的是把病原体杀灭，控制疾病，以最终疾病。 抗生素的种类很多，目前国内在医学和兽医日常应用的抗生素不少于几十种。不同的抗生素对病菌的作用原理不尽相同：
二.抗生素作用的机理
1. 有的抗生素是干扰细菌的细胞壁的合成，使细菌因缺乏完整的细胞壁，抵挡不了水份的侵入，发生膨胀、破裂而死亡。 2. 有的抗生素是使细菌的细胞膜发生损伤，细菌因内部物质流失而死亡。 3. 有的抗生素能阻碍细菌的蛋白质合成，使细菌的繁殖终止。 4. 有的抗生素是通过改变细菌内部的代谢，影响它的脱氧核糖核酸的合成，使细菌（还有肿瘤细胞）不能重新复制新的细胞物质而死亡。 抗生素种类多，可按它的化学性质进行分类；也可按抗菌的范围（抗菌谱）分类；此外，还可将它们分为繁殖期杀菌抗生素、静止期杀菌抗生素、快速制菌抗生素和慢效制菌抗生素等。 在目前实践中，通常是采用将抗生素按抗菌的范围分类，即将种类繁多的抗菌素区分为抗革兰氏阳性细菌抗生素、抗革兰氏阴性细菌抗生素和广谱抗生素，广谱抗生素对革兰氏阳性与阴性细菌都有抗菌作用；此外，将某些专一抑制或杀灭霉菌的抗生素，列为抗真菌类抗生素。 抗生素是微生物的次生代谢产物，既不参与细胞结构，也不是细胞内的贮存性养料，对产生菌本身无害，但对某些微生物有拮抗作用，是微生物在种间竞争中战胜其他微生物保存
自己的一种防卫机制。抗生素具有不同于化学药物的特点：
三.抗生素作用的特点：
（ 1 ）抗生素则能选择性地作用于菌体细胞 DNA 、 RNA 和蛋白质合成系统的特定环节，干扰细胞的代谢作用，妨碍生命活动或使停止生长，甚至死亡。而不同于无选择性的普通消毒剂或杀菌剂。抗生素的抗菌活性主要表现为抑菌、杀菌和溶菌三种现象。这三种作用之间并没有截然的界限。抗生素抗菌作用的表现与使用浓度、作用时间、敏感微生物种类以及周围环境条件都有关系。
（ 2 ）抗生素的作用具有选择性，不同抗生素对不同病原菌的作用不一样。对某种抗生素敏感的病原菌种类称为该抗生素的抗生谱（抗菌谱）。例如淡紫灰链霉菌产生的卮立霉素只对少数病毒有医疗作用，对细菌、真菌和其他多数病毒都没有作用。广谱抗生素对多种病原菌有抗生作用，例如青霉素对多种革兰氏阳性细菌都有良好药效，链霉素对多种革兰氏阳性和阴性细菌都有良好药效，对结核杆菌有特殊的疗效。
（ 3 ）有效作用浓度。抗生素是一种生理活性物质。各种抗生素一般都在很低浓度下对病原菌就发生作用，这是抗生素区别于其他化学杀菌剂的又一主要特点。各种抗生素对不同微生物的有效浓度各异，通常以抑制微生物生长的最低浓度作为抗生素的抗菌强度，简
称有效浓度。有效浓度越低，表明抗菌作用越强。
有效浓度在 100 mg/L 以上的属作用强度较低的抗生素，有效浓度在 l mg/L 以下是作用强度高的抗生素。
四．抗生素的分类：
抗生素指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类物质。自1940年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几
种：
（一）β-内酰胺类青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类、单内酰环类，β-内酰酶抑制剂、甲氧青霉素类等。
（二）氨基糖甙类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。
（三）四环素类包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。
（四）氯霉素类包括氯霉素、甲砜霉素等。
（五）大环内脂类临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等。
（六）作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等。
（七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。
（八）抗真菌抗生素如灰黄霉素。
（九）抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。
（十）具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。
五．抗生素的耐药性：
人和细菌、病毒、真菌都是生命体，虽然人类的构成非常复杂，细菌、病毒非常简单，但是作为生命体，当它的生命受到威胁的时候就要反击，就要抵抗。比如人在受到危险的时候产生逃避、奋起反抗、自卫等等一些措施，同样细菌、病毒或者是真菌等也会，它的耐
药也就是跟我们类似的方式，有抗生素去了它可以产生一些水解酶把抗生素水解掉，或者是用隔离的办法让抗生素进入不到它的细胞里面。可以说人类可以想到的抵抗外来侵害的办法细菌都可以想到，细菌虽然小但是是非常聪明的小精灵，要把它消灭掉不是这么简单的。
六．抗生素的吸收、分布和排泄：
不同的抗生素在人体内吸收、转化、分布和排泄的过程不同，所以合理运用抗生素，还应根据各种药物的特点来选择，使其效用最大化：
吸收：不同的抗菌药物，吸收程度和速率亦不相同，一般口服１～２小时，或肌注３０分钟～１小时后药物吸收入血，血药浓度达到最高峰。口服吸收完全的抗生素有阿莫西林、氯洁霉素、氯林可霉素、氯霉素、利福平、强力霉素和头孢立新等，口服后一般均可吸收给药量的８０％～９０％；青霉素类易被胃酸破坏，口服苯唑青霉素类、先锋类可被胃酸破坏，口服后只吸收给药量的３０％～４０％；氨基糖甙类、多粘菌素类、万古霉素、两性霉素Ｂ等等，其口服后吸收更少，约为口服量的０．５％～３．０％。由于各类抗生素的吸收差异较大，故在轻、中度感染时，可选用病原菌对其敏感、口服易吸收
的抗生素，而对较重的、深部的感染则采用肌肉注射或静脉点滴给药，以避免口服胃酸等因素对吸收的影响。、
分布：进入血循环的抗菌药物呈游离状态者，其分子小，可迅速分布至各组织和体液中，到达感染部位，不同的抗菌药物其分布特点亦不同。氯洁霉素、洁霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹诺酮类中的某些品种在骨组织中可达较高浓度，在骨感染时可选用上述骨浓度高的抗菌药物；前列腺组织中的抗菌药物浓度大多较低，但红霉素、甲氧苄氨嘧啶、四环素、氟喹诺酮类在前列腺液和前列腺组织中可达有效浓度；脑脊液药物浓度可达血液浓度较低，但有些药物对血脑屏障的穿透性好，在脑膜炎症时脑脊液药物浓度可达血液浓度的５０％～１００％，如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨苄青霉素、异肼、５－氟胞嘧啶、甲硝唑等均属此类，而苯唑青霉素、头孢立新，红霉素、多粘菌素、马万古霉素、两性霉素Ｂ等对血脑屏障穿透性则较差；抗菌药全身用药后分布至浆膜腔和关节腔中，局部药物浓度可达血浓度的５０％～１００％，所以一般不需局部腔内注药。
有些抗菌药物可穿透母体胎盘屏障进入胎儿体内：氨苄青霉素、羧苄青霉素、氯霉素、呋喃妥因，青霉素Ｇ、磺胺类、四环素类、庆大霉素、卡那霉素、链霉素、头孢菌素、氯洁霉素、多粘菌素Ｅ、苯唑青霉素等，所以妇女在妊娠期用药时要尤其小心，以防影响胎
儿发育。应用氨基糖甙类抗生素时，可损及胎儿第八对颅神经，发生先天性耳聋，四环素类可致乳齿及骨骼发育受损。
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