磺胺嘧啶与增效剂TMP的给药比例研究

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www.ppmFisheries Advance Magazine  2014.03
磺胺嘧啶与增效剂TMP 的给药比例研究
文/ 珠江水产研究所 王伟利 肖贺 姜兰
磺胺类药物作为人工合成的广谱抗菌药物,通过抑制细菌的二氢叶酸合成酶,抑制二氢叶酸的合成,来抑制细菌生长;抗菌增效剂TMP 抑制二氢叶酸还原酶,使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸以致阻碍核糖核酸的合成,抑制细菌生长。
磺胺类药物(SD)常与甲氧苄啶(TMP)按5:1的比例联合使用,通过双重阻断细菌的合成,使抑菌作用增强数倍至数十倍。文献报道的体外抑菌试验结果表明,两种药物在1:1-40:1的范围内均有良好的抑菌效果,其中20:1为最佳比例。
上述试验数据均来自于兽医畜禽注:11w、10w、53w和19f均为本研究室临床分离菌株编号。
分离细菌的试验结果。对于水产病原菌,是否遵从同样的结果,笔者未发现相关报道;同时由于水产动物本身的生理特性与陆生动物差异巨大,体内药物处理过程也不尽相同,是否仍满足上述的报道结
果值得探讨。即使在陆生动物体内,该给药比例也不尽理想:根据E. A. ABU-BASHA 等(2008)在鸵鸟上的研究结果,按磺胺嘧啶:甲氧苄啶=5:1的比例通过不同途径给药,体内大部分时间两药的比例在40:1之上,并不满足20:1附近这个最优的比例。为了研究两者在水产上应用的合适比例,本研究使用微量稀释法进行了体外SD:TMP 不同比例的最小
抑制浓度(MIC)研究。结果如表1。
结果显示SD 的MIC 结果为16ppm,在正常标示范围内(参见复合磺胺对25922质控范围8-32);TMP 的MIC 结果为1ppm,因未发现MIC 标准故无法判定,分析原因可能因TMP 单独使用极易产生耐药性,生产上一般不单独使用,故未有相关标准;SD:TMP=5:1的比例用药,质控菌的敏感度为单独使用磺胺嘧啶的32倍,联合使用增效显著;阴性对照、阳性对照均正常。显示各药物浓度配比准确。
使用“表1”中配好的药液适当稀释后,对于临床分离菌株进行药敏试验。结果显示1:1与5:1的效果明显优于10:1、20:1的抑菌效果,表明对于水产上分离的上述几种气单胞菌,最佳的体外抑菌浓度为1:1-5:1,该结果与畜牧方面研究报道的体外最佳比例20:1明显不同,提示在水产上的给药配比可能需要进行相应调整。当然,该结论还需要更多的药敏试验、生产实践资料及药动数据来进行验证与支
持。
表2 磺胺嘧啶和甲氧苄啶的不同比例抑菌试验

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