中药雾化降低医院感染发生率及减少多重耐药菌发生的实验研究 一、立项的背景和意义
（一）立项的背景
近年来由于抗生素的大量及不合理使用，导致致病菌对各种抗生素的耐药性不断上升，以及多重耐药菌的出现，给人类的健康带来极大的危害。细菌耐药性问题已经成为全球关注的一个热点。在这种情况下，人们将注意力转向天然药物。国外研究表明，某些天然植物药物具有良好的抗菌活性，并且与合成抗菌药物联合应用时，可以增强抗菌药物的抗菌活性，还可以抑制或者消除细菌的耐药性。中草药是我国广大劳动人民各种疾病的医药宝库，已经证实多种中草药及其成分有抑菌或抗菌作用，部分中草药通过提高机体的免疫机能、降低抗菌素的毒副作用、增强抗菌药物的作用。全球正在形成研究和使用中草药的热潮，国内主要进行的是中药消除细菌耐药质粒方面的研究。而国外目前进行的多为天然植物药物(或中草药)抑制细菌多药耐药性方面的研究。 我院内科系统尤其是呼吸科收治的病人，具有高龄、长期卧床、抵抗力低、反复住院、住院
时间长（少数达数年以上）等特点；还有一部分病人从周边综合性医院ICU转入，导致医院感染率高，多重耐药菌株多。为降低医院感染发生率及减少多重耐药菌株的发生，本次研究采用复方中药制剂，利用负离子增湿器喷雾，可以将具有抗菌作用的中药材的有效成分散布到空气中，直接用于杀灭环境中细菌或抑制其传播，从而达到降低医院感染发生率及减少多重耐药菌株发生的目的。由于这些中药本身对人体几乎没有毒副作用，在应用上不必转移病人，对器具、设备和环境也不会造成污染。因此，本研究成果一旦实现，在预防和控制医院感染及减少多重耐药菌株的发生上将具有相当大的实用性。
（二）研究开发意义
1. 郑小华等[1]对呼吸科病室空气的检测，结果表明污染的空气中存在“绿脓杆菌”、“表皮葡萄球菌”、“不动杆菌”、“腐生葡萄球菌”、“克雷伯氏菌”、“大肠杆菌”、“金黄葡萄球菌”等。空气消毒是净化病室空气，控制和减少医院内感染的重要措施之一，特别是对呼吸科病室尤为重要。
2．明确板蓝根、金银花、黄芪、黄芩、虎杖、野菊花六种中药合剂的雾化液对细菌和病毒有抑制和杀灭作用，为将此六药作为降低医院感染发生率和减少多重耐药菌株的发生提供
科学依据。
3．中药具有疗效好、价格低、取材易，研制用于预防和控制院内感染及减少多重耐药菌株的发生，不仅能产生巨大的社会效益，还有着巨大的经济效益。
4．利用负离子增湿器雾化进行空气消毒，使用有效，操作方便，具有相当大的实用性。
５．我国是中药大国，近年来，国外对中医药的研究也越来越重视，本研究可以为开拓中医药的应用途径探索新的思路。
二、国内外研究现状和发展趋势
（一）国内外研究现状
1、中药制剂用于空气消毒
中药制剂具有抗菌、抑菌，又因具有污染少、低毒、刺激性小等特点，在空气消毒中已得到了较广泛的研究和运用。但大多使用熏蒸、燃烧等方法，存在一些缺点，如有烟灰飘浮，燃烧不彻底或燃烧可能会对有效成分造成破坏，同时对环境也有不良影响等。今后应
加强中药制型的改革和使用方法的改进，发挥中药消毒法效果可靠、安全无菌、无无烟的优势，必将产生良好的开发应用前景[2]。
2、中药雾化吸入呼吸道感染
呼吸道感染是临床上多发常见病，也是老年和长期卧床患者最常见的并发症。雾化吸入具有镇咳、祛痰、解除支气管痉挛、改善通气功能的作用。黄芪补气升阳、固表止汗，用治脾、肺气虚；由这六味中药组成的方剂具有广谱抗菌、抗真菌、抗病毒及解热作用[3]。用其进行雾化吸入，可使药物雾化后直接吸人呼吸道，对控制呼吸道感染见效快、效果好。尤其针对住院时间长，对多种抗生素产生耐药的患者，效果尤为显著[4] 。
3、中药消除细菌耐药性的研究进展
细菌耐药性问题一直是全球关注的问题，从天然、毒副作用小的中草药中筛选耐药抑制剂是近几年来人们研究的热点问题。
（1）对耐药菌具有消除作用[5]
金银花、板蓝根、黄芩等清热解毒药是目前多用于消除耐药性中药。雷连成等试验结果表明：黄芪等对大肠杆菌对喹诺酮类、庆大霉素、强力霉素的耐药性有较好的抑制作用，抑制率达到90％。
（2）抑制β一内酰胺酶的作用[5]
中药抑菌β一内酰胺酶是一种能将β一内酰胺类抗生素分解成无抑菌活性产物的酶，从而使细菌产生耐药性。黄通旺等应用分光光度法测定了黄连等15种中草药的提取液对耐青霉素细菌所产生的β一内酰胺酶的抑制作用。
（3）中药抗菌增效剂[5]
某些中药或中药复方对抗菌药物有不同程度的增效作用，可以提高细菌对抗菌药物的敏感性。作为增效剂应用于临床的中药多数具有钙通道拮抗活性，将临床观察到的增效作用与其潜在的逆转多重耐药活性联系在一起，推测常用的增效方剂中可能存在多重耐药逆转剂。如金银花对耐青霉素的金葡球菌有增效作用，在低于抗菌浓度时还能增强白细胞的吞噬能力，对青霉素抗菌有增效作用。
（4）对细菌耐药质粒的消除
随着细菌耐药性形成机制研究的深入。独立于细菌染体以外的遗传物质——质粒所编码的耐药性越来越受到重视。要想获得消除质粒的菌株，需要使用合适的物理或化学方法干扰质粒复制、或降低质粒的稳定性，人为地提高质粒丢失的频率，使其重新恢复对药物的敏感性。中药具有天然、低毒甚至无毒的特点，人们希望从传统中药中选择出用于体内的R质粒消除剂，这对于控制细菌耐药性的传播与中药的开发利用都具有十分重要的意义[6]。中药单体黄芩苷对铜绿假单胞菌R质粒的体外消除试验结果表明，黄芩苷的消除率为5．1％，明显高于空白对照组；体内R质粒消除率为12．0％，明显高于对照组(刘克等，2003)。金银花对绿脓杆菌P29株R质粒的体内消除率为8％。但中药消除大肠杆菌R质粒的研究还处于起步阶段，祖国医学的理论是单方可通过“君、臣、佐、使”互相配伍，可以取长补短，起到增加药效、减少毒副作用的效果。研究资料显示，消除效果差的单方通过配伍使用，组成复方，可大大提高了消除率[7]。所以用复方进行质粒消除，是今后研究中药对R质粒消除作用的一个方向。
（5）中药复方制剂对常见革兰阴性杆菌耐药菌株体外抑菌的研究现状
由王治伟等人研究，采用黄连、黄芪等中药配伍制得药液，从MIC实验结果可以看出，其药液原液对试验的几种多重耐药菌均有抑制作用[8]。
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