陈坚方维军吴芳张灯玲丁宗政!上海市松江区中心医院药剂科上海"#$%##&
’摘要(目的)建立测定血浆中丙戊酸血药浓度的高效液相谱法*方法)血浆用正己烷提取+经,-溴苯乙酮衍生后浓集进样+采用.//01234
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柱!$6#7789:%77+6;7&+以甲醇<；水!5#<"#&为流动相+环己烷羧酸为内标物+在波长"95=7处测定*结果)丙戊酸的线性范围为$$:>$?$5$:##;@A7/+平均回收率大于B C D+日内和日间E F G H6D*结论)本法快速I简便I 准确+适用于丙戊酸血药浓度测定*
’关键词(高效液相谱法J丙戊酸J血药浓度
’中图分类号(E B C$K:%J E B$C’文献标识码(.’文章编号($##C-99#%!"###-#"B%-#>
L M N M O P Q R S N Q T RT U V S W X O T Q Y S Y Q Z Q R[M O\P]^_Q‘_X M O U T O P S R Y M W Q a\Q Z Y_O T P S N T‘b O S X_^
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丙戊酸!.e//-+d2e2d,&在临床上常用于抗癫 +由于药物的剂量和血药浓度间的个体差异很大*因此+在长期用药或增减药物剂量时对体内血药浓 度进行监测显得十分必要*由于丙戊酸在紫外区无特征性吸收+故有关丙戊酸的血药浓度测定方法多为气相谱法或酶免疫法*虽有高效液相谱法的报道+但都各有不同J$+"K*本法采用,-溴苯乙酮将丙戊酸衍生化+生成苯甲酰甲基丙戊酸+在紫外条件下+用5674法测定血清中丙戊酸的浓度*此法快速I简便I准确+适用于丙戊酸临床血药浓度监测* L材料与方法
L:L仪器M N@*E N@>""型高效液相谱仪J M N@*E N@>>"型可变紫外检测器J M N@*E N@ G96#数据处理系统J5#-"离心沉淀器!上海手术器械厂&J5-B"微型混合器!西巴斯生物技术开发公司&J电热恒温水浴锅!上海医疗器械厂&*
L:O药品和试剂丙戊酸标准品!湖南湘中制药有限公司+纯度B B:6D以上&J环己烷羧酸!f/i F e
2317d1.P&J,-溴苯乙酮I正己烷I乙腈I硫酸I三乙胺I氨水均为分析纯+甲醇为谱纯*
L:Q谱条件.//01234$5柱!$6#7789:%77+ 6;7&+流动相为甲醇<；水!5#<"#&+检测波长"95 =7+流速$:#7/A7d=+灵敏度#:#6.>f F+进样量"#;/*内标为环己烷羧酸*在本实验条件+两种物质
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R中国临床药学杂志45S@T F T c N>E@.7N f47S@S4.765.E E.4U"###年第B卷第6期
医生在线
!苯甲酰甲基丙戊酸保留时间为*$*+’()
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表Q 丙戊酸的日内和日间精密度
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Q $Q 专一性考虑到临床检测及药物动力学研究
的干扰情况!选择了几种可能合用的药物进样!结果扑米酮L L L 苯妥英钠和卡马西平在该谱条件下均不出峰!可见以上药物对本法测定无干扰"
Q $v 临床应用w 病例%x 男!#*l !
癫病史F D m "目前用药情况T 丙戊酸钠H 丙戊酸缓释片D $#J !y _
!卡马西平片D $%J !n (_"于清晨服药前抽血!在本谱条件下!测得丙戊酸的谷药浓度为F %$F +O J H ’E
!未见有卡马西平的干扰!同时在另一谱条件下!测得卡马西平的谷药浓度为K $K M O J H ’E "分析两药合用!卡马西平可增加肝脏代谢!导致丙戊酸的谷药浓度低于范围!但由于卡马西平的谷药浓度在范围内!故患者的症状仍得以控制"
w 病例F x 女!*l !%m 前诊断为癫"目前用药情况T 丙戊酸钠片D $&J !z (_
"于清晨服药前抽血!在本谱条件下!测得丙戊酸的谷药浓度为M +$*+O J
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*+F {中国临床药学杂志
|}u W ~p ~!"#j W e I "h|I u W u |e I $}e j %e |&F D D D 年第+卷第#期医生在线
!"#接近范围#经与临床医师沟通#测定结果与临床症状基本相符$
%讨论
有文献&’(报道血清样品用正戊烷提取#但实际操作中发现#当加入正戊烷进行振荡提取时#极易发生乳化凝固现象#经过反复测试#改用正己烷提取后#克服了上述的缺点#提高了分离效果$
在衍生化试剂使用方面#有文献&)#*(报道#用对溴代苯酰甲基澳和+，溴，对，硝基苯乙酮#而本法采用的-，溴苯乙酮则具有价廉.易得的特点#并且为衍生化反应提供了多种选择$国内有报道&’(的检测波长为+/*和+0/1!#但经紫外扫描后我们发现苯甲酰甲基丙戊酸的紫外最大吸收波长应为+*21!$国内外所报道&’#/(的采用荧光检测的高效液相谱法#虽然检测灵敏度高#但需有荧光检测器#检测条件要求较高#一般医院难以开展$而本法所采用的条件简便.价廉#并且灵敏度.精密度.准确性及专一性均符合测试要求#适用于丙戊酸的临床药物浓度监测$
3参考文献4
&)(郝润喜#闫彩萍#刘玉玺5高效液相谱，柱前衍生法测定丙戊酸镁血药浓度5药物分析杂志#)667#)78’9:)7+
&+(郁健#王广基#杜春波#等5高效液相谱法测定人血清中丙戊酸钠的含量5中国药科大学学报#)662#+68)9:*/
&’(黄希顺#唐敦立5丙戊酸类药物的药理与临床5郑州：河南医科大学出版社#)667#)/*;)/0
&*(胡纪原#谢晓梅#洪铭范5等5<=>=?法结合紫外吸收衍生法测定血清丙戊酸浓度5安徽医学#)667#)2809:00
&/(<@A B#C@!D A@E#F1G D H C#I J K L5M H N H A!O1@N O G1G P Q@"R A G O S@S O T O1U D!@1V H A D!W X U O Y U,R H A P G A!@1S H"O Z D O T S U A G!@N G Y A@R U X [O N UP"D G A H V S H1S H T H N H S N O G15\O G"=U@A!\D""#)666#++869:67/
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