一种降尿酸组合物及其制备方法与流程

1.本发明涉及食品及医药领域，尤其是涉及一种降尿酸组合物及其制备方法。

背景技术：

2.高尿酸血症是由于尿酸产生增多和/或肾尿酸分泌减少所致，它是诱发痛风的最危险的因素。痛风症从产生到发病可以大概分为三个阶段，当患者处于第一个阶段时，并不会立即出现关节炎、肾结石等临床表现，所以一般不易被察觉，也最容易被忽视，这一阶段称为无症状高尿酸血症；第二阶段为急性高尿酸血症关节炎，多发病于饱餐暴食、受湿冷、创伤感染后；第三阶段为痛风症，这一阶段血液中的尿酸浓度长时间处于过饱和水平，尿酸通常以尿酸盐的形式游离在体内，由于尿酸盐的溶解度极低，所以过量的尿酸盐饱和后就形成了尿酸盐结晶，痛风患者常见的饿软骨、软组织、关节、肾脏处产生的炎症及组织病变就是由于尿酸盐结晶长期积累在这些组织上所导致的。
3.尿酸在体内的生产量过多以及排出体内的尿酸量减少是导致高尿酸血症发生的两个直接原因。尿酸是嘌呤类的代谢终产物，体内嘌呤类物质增多直接导致人体尿酸水平上升。导致高尿酸血症发生的第二个原因是排出的尿酸量减少，人体大部分多余的通过肾脏排出的，当肾脏对尿酸的排泄功能减弱时，会大大增加患高尿酸血症的几率。
4.使用药物降低血尿酸浓度是预防痛风发生的常用方法。这类药物主要是可以阻断肾小管腔膜对尿酸吸收的促尿酸尿药(如苯溴马隆、丙磺舒、苯磺唑酮等)和黄嘌呤氧化酶抑制剂(如别嘌呤醇、非布司他)。但上述药物均有不同程度的副作用限制其应用，因此，近年来，天然提取物的降尿酸作用越来越受到关注。
5.芹菜籽，为伞形科植物芹菜(apium graveolens)的种子。芹菜籽常应用于调味品和食品中，芹菜籽茶对促进睡眠有显著的作用，其提取物对已孕及未孕子宫有收缩作用，可用于痛经。有研究认为芹菜籽有散气、消肿、利尿、开通阻滞、降血压等功效，主要用于高血压、关节炎、类风湿关节炎、气滞性子宫炎、腹水、肾脏等疾病。国内外也有文献报道芹菜籽提取物可以用于心血管疾病、抗癌、抗脑缺血、降尿酸、抗炎等药理作用。
6.槐花，广义上是豆科植物槐(sophora japomica linn.)，又名洋槐花，广义上指豆科植物的花及花蕾。槐花味苦，性平，无毒，具有清热、凉血、止血、降压的功效。对吐血、尿血、痔疮出血、风热目赤、高血压病、高脂血症、颈淋巴结核、血管硬化、大便带血、糖尿病、视网膜炎、银屑病等有显著疗效；还可以驱虫、治咽炎。槐花能增强毛细血管的抵抗力，减少血管通透性，可使脆性血管恢复弹性的功能，从而降血脂和防止血管硬化。
7.酸樱桃(cerasus valgaris mill)，原产于欧洲，自上世纪50年代世界各国开始被大规模的培育。《本草纲目》中提到，樱桃与酒合用，具有补中益气、生津止渴、祛风湿、通经络、关节疼痛的作用。
8.柠檬酸钾，食品工业中用作缓冲剂、螯合剂、稳定剂、抗氧化剂、乳化剂、调味剂等。可用于乳及乳制品、果冻、果酱、肉类、罐装水凝胶点心，干酪的乳化、柑橘的保鲜等；医药工业中用于低血钾症和钾缺乏症及碱化尿液。
9.本发明开发了一种双效降尿酸组合物，本发明的组合物不仅能够抑制尿酸的形成，还能够促进尿酸的排泄，使高尿酸血症患者的尿酸水平迅速得到控制，并减少血压降低的副作用；本发明的组合物稳定性高，可以减少储存过程中因不稳定带来杂质的不良影响。

技术实现要素：

10.本发明提供了一种降尿酸组合物，所述组合物包括酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物和柠檬酸钾。
11.在一些实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为15-30份，槐花提取物的重量份数为8-15份，芹菜籽提取物的重量份数为10-25份，柠檬酸钾重量份数为5-15份。
12.本发明的发明人发现，将柠檬酸钾与酸樱桃提取物、芹菜籽提取物、槐花提取物三种成分组合，不仅使得组合物的稳定性显著提高，而且在降低尿酸的效果方面，四种成分产生了明显的协同增效作用，且能够显著减少低血压等副作用。在此基础上，发明人进一步研究并获得了四种活性成分的最佳配比。
13.在本发明的一些实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为15、16、18、 20、25或30份；
14.在本发明的一些实施方式中，所述槐花提取物的重量份数为8、10、12、14、 14.47、15份；
15.在本发明的一些实施方式中，所述芹菜籽提取物的重量份数为10、12、13、 14、20、25份；
16.在本发明的一些实施方式中，所述柠檬酸钾重量份数为5、8、10、15份。
17.在本发明优选实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为16-25份，槐花提取物的重量份数为10-14份，芹菜籽提取物的重量份数为10-20份，柠檬酸钾重量份数为8-10份。
18.在本发明优选实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为18-20份，槐花提取物的重量份数为10-12份，芹菜籽提取物的重量份数为12-14份，柠檬酸钾重量份数为8-10份。
19.在本发明优选实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为18、19或20份，槐花提取物的重量份数为10-12份，芹菜籽提取物的重量份数为12-14份，柠檬酸钾重量份数为8-10份。
20.在本发明优选实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为18-20份，槐花提取物的重量份数为10、11或12份，芹菜籽提取物的重量份数为12-14份，柠檬酸钾重量份数为8-10份。
21.在本发明优选实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为18-20份，槐花提取物的重量份数为10-12份，芹菜籽提取物的重量份数为12、13或14份，柠檬酸钾重量份数为8-10份。
22.在本发明优选实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为18-20份，槐花提取物的重量份数为10-12份，芹菜籽提取物的重量份数为12-14份，柠檬酸钾重量份数为8、9或10份。
23.在本发明优选实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为20份，槐花提取物的重量份数为12份，芹菜籽提取物的重量份数为14份，柠檬酸钾重量份数为10份。
24.在本发明优选实施方式中，所述酸樱桃提取物的重量份数为18份，槐花提取物的
重量份数为10份，芹菜籽提取物的重量份数为12份，柠檬酸钾重量份数为8份。
25.在本发明的一些实施方式中，所述组合物的剂型为固体制剂或液体制剂。
26.在本发明的一些实施方式中，所述固体制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂；所述液体制剂为口服液、口服混悬液或糖浆剂。
27.在本发明的一些实施方式中，所述固体剂型还可包含稀释剂；所述稀释剂可为食品或药品制剂上常规可使用的稀释剂；优选地，所述稀释剂选自微晶纤维素、甘露糖醇、山梨醇、乳糖中的任一种或多种；优选地，所述稀释剂的重量份数为 35-50份，更优选为40-45份。
28.在本发明的一些实施方式中，所述固体剂型还可包含润滑剂；所述润滑剂为食品或药品制剂上可使用的润滑剂；优选地，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的任一种或多种；优选地，所述润滑剂的重量份数为0-1.5份，更优选为0.5-1份。
29.在本发明的一些实施方式中，所述液体剂型还可包含抑菌剂；所述抑菌剂可为食品或药品制剂上常规可使用的润滑剂；优选地，所述抑菌剂选自山梨酸、山梨酸盐和对羟基苯甲酸酯中的任一种或多种；优选地，所述抑菌剂的重量份数为 0-1.5份，优选为0.5-1.0份。
30.在本发明的一些实施方式中，所述液体剂型还可包含胶浆剂；所述胶浆剂可为食品或药品制剂上常规可使用的胶浆剂；优选地，所述胶浆剂选自海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、蔗糖中的任一种或多种；优选地，所述胶浆剂的重量份数为20
‑ꢀ
55份，更优选为30-52份，进一步优选为29.45-51.25份。
31.可选地，本发明组合物还可包含矫味剂和/香精；所述矫味剂和/或香精可为食品或药品制剂上常规可使用的矫味剂和/香精；优选地，所述矫味剂选自三氯蔗糖、安赛蜜、甜菊糖苷、糖精钠中的一种或几种，所述香精为草莓香精、香草香精、橙味香精中的一种或几种；优选地，所述矫味剂和/或香精的重量份数为0
‑ꢀ
0.05份。
32.本发明还提供了上述组合物在制备能够降低尿酸的功能性食品中的用途。
33.本发明还提供了上述组合物在制备疾病和/或减轻疾病病症的药物中的用途，优选地，所述疾病为高尿酸血症或痛风。
34.本发明还提供了一种制备上述组合物的方法，所述步骤包括：先将四种活性成分酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物、柠檬酸钾进行预混，混合均匀后再进行后续步骤，优选地，后续步骤为根据制剂类型进行制粒或溶解、混合步骤。
35.在一些实施例中，酸樱桃提取物、槐花提取物或芹菜籽提取物的提取工艺步骤包括：(1)预处理、乙醇或水提取、浓缩、离心，
36.(2)二次浓缩、过滤均质、喷雾干燥；获得酸樱桃提取物、槐花提取物或芹菜籽提取物。
37.在具体实施方式中，酸樱桃提取物的提取工艺中，所述步骤(1)中为采用纯水提取；优选地，纯水与酸樱桃的重量比例为20:1，提取温度为50-60℃。
38.在具体实施方式中，槐花提取物的提取工艺中，所述步骤(1)中提取为采用50％乙醇提取；优选地，乙醇与槐花的重量比例为20:1，提取温度为50
‑ꢀ
60℃。
39.在具体实施方式中，芹菜籽提取物的提取工艺中，所述步骤(1)中乙醇提取为采用70％乙醇；优选地，乙醇与芹菜籽的重量比例为20:1，提取温度为50-60℃。
40.本发明提供的降尿酸组合物具有如下效果和优势：
41.(1)本发明组合物中以柠檬酸钾、酸樱桃提取物、芹菜籽提取物及槐花提取物为活性成分，四种成分组合之后能够产生协同增效作用，不仅能够抑制尿酸的形成，还能够促进尿酸的排泄，使高尿酸血症患者的尿酸水平迅速得到控制；
42.(2)本发明组合物中以柠檬酸钾、酸樱桃提取物、芹菜籽提取物、槐花提取物为活性成分，其组合使用后可发挥协同增效作用，显著减少副作用低血压的发生。
43.(3)本发明组合物中的柠檬酸钾能够提高提取物中黄铜类及维生素c的稳定性，减少储存过程中杂质带来的不良影响，制备过程中先将酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物三种提取物与柠檬酸钾预先混合，使三种提取物与柠檬酸钾其充分接触，利于柠檬酸钾发挥提高组合物稳定性的作用。
附图说明
44.图1.各处方和对比例在不同浓度下的dpph自由基清除曲线
具体实施方式
45.下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优势和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是示例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。
46.实施例中未注明具体条件或方法的，按照常规条件或方法进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
47.实施例1：降尿酸组合物处方制剂的制备
48.1、提取物的制备
49.酸樱桃提取物：实施例中使用的酸樱桃产地为美国，提取工艺为预处理(清洗除杂烘干)-3遍纯水提取(纯水与酸樱桃的重量比例为20:1，提取温度50-60℃)-负压浓缩-离心-二次浓缩-过滤均质-喷雾干燥。
50.槐花提取物：实施例中使用的槐花产地为陕西秦岭，提取工艺为预处理(清洗除杂烘干)-3遍50％乙醇提取(乙醇与槐花的重量比例为20:1，提取温度50-60℃)-负压浓缩-离心-二次浓缩-过滤均质-喷雾干燥。
51.芹菜籽提取物：实施例中使用的芹菜籽产地为陕西秦岭，提取工艺为预处理(清洗除杂烘干)-3遍70％乙醇提取(乙醇与芹菜籽的重量比例为 20:1，提取温度50-60℃)-负压浓缩-离心-二次浓缩-过滤均质-喷雾干燥。
52.2、制备处方1的片剂
53.(1)预混：称取表1处方量的酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物、柠檬酸钾，用三维混合机，转速12rpm，预混5min。
54.(2)制粒：在制粒机中加入稀释剂，加入步骤(1)的混合物，加入70％的乙醇，搅拌速度120rpm，剪切速度1500rpm，10min。流化床干燥后18目筛整粒。
55.(3)总混：加入矫味剂和/或香精(如有)及润滑剂，三维混合机，转速12rpm，混合10min。
56.(4)压片：采用高速压片机剂型压片。
57.2、制备处方2的颗粒剂
58.处方2为颗粒剂，除不进行第(4)步压片外，其他步骤同处方1，用颗粒分装机制成颗粒剂。
59.3、制备处方3的胶囊剂
60.(1)预混：称取表1处方量的酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物、柠檬酸钾，三维混合机，转速10rpm，预混10min。
61.(2)制粒：在制粒机中加入稀释剂，加入步骤(1)的混合物，加入70％的乙醇，搅拌速度120rpm，剪切速度1500rpm，15min。流化床干燥后18目筛整粒。
62.(3)总混：加入矫味剂和/或香精(如有)及润滑剂，三维混合机，转速10rpm，混合15min。
63.(4)填充：采用胶囊填充机制备胶囊。
64.4、制备处方4的口服液
65.(1)预混：称取表1处方量的酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物、柠檬酸钾，三维混合机，转速10rpm，预混10min。
66.(2)溶解1：取适量纯化水溶解上述步骤(1)的混合物。
67.(3)溶解2：取适量纯化水加热至75℃，先溶解抑菌剂，再溶解赋形剂，再溶解其他辅料。
68.(4)混合：将步骤(2)和步骤(3)的溶液混合，制备成口服液。
69.5、处方5制备方法与处方4相同，制备成口服液。
70.6、处方6制备方法与处方4相同，纯化水适量制备成口服混悬液。
71.表1、处方组分及添加量
[0072][0073]
实施例2、对比例处方制剂的制备
[0074]
依据表2配制对比例的处方制剂，对比例1处方为颗粒剂，制备方法同处方 2。对比例2-7组合物为口服液，制备方法同处方4。
[0075]
表2、对比例组分及添加量
[0076]
[0077][0078]
实施例3：制剂稳定性研究
[0079]
各处方和对比例制剂在40℃条件下放置0天，5天，10天时通过测定总黄酮及维生素c的含量来考察各组合物制剂的稳定性，测定方法如下：
[0080]
总黄酮测定方法：精确称取10mg芦丁标准品，置于50ml棕容量瓶中， 70％乙醇定容，作为对照品储备液。取6个25ml棕容量瓶，分别加入0.00、 1.00、2.00、3.00、4.00、5.00ml上述对照品储备液，加入70％乙醇溶液至10ml，混匀。加入1.00ml 5％亚硝酸钠溶液，混匀并静置6min，加入1.00ml硝酸铝溶液，混匀并静置6min，再加入10.00ml氢氧化钠溶液，最后用纯化水定容，混匀后静置15min，紫外分光光度计于510nm处测定反应液的吸光值，以对照品浓度和吸光值绘制线性标准曲线。用相同的方法制备测试样品的吸光值，带入标准曲线公式计算总黄酮含量。
[0081]
维生素c测定方法：取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液(0.05mol/l)滴定至溶液显蓝并在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.05mol/l)相当于8.806mg的维生素c。
[0082]
以0天测定的结果为100％，折算5天、10天的含量结果，稳定性考察结果见表3及表4：
[0083]
表3、组合物稳定性考察-总黄酮含量(％)
[0084][0085]
从上表3可以看出，在高温条件下，处方1-6及对比例3-7，在5天、10天的总黄酮含量，与0天相比没有明显差异，而对比例1-2在5天、10天的总黄酮含量，与0天相比明显降低。上述结果表明，柠檬酸钾能够显著增加活性物质总黄酮的稳定性。
[0086]
表4、组合物稳定性考察-总维生素c含量(％)
[0087]
分组5d10d10d相对于0d变化处方199.399.5-0.5处方298.1100.3+0.3处方398.9100.00处方4101.0101.6+1.6处方5101.8102.6+2.6处方699.4100.5+0.5对比例191.875.0-25.0对比例292.175.3-24.7对比例398.3100.5+0.5对比例4100.1100.8+0.8对比例597.998.6-1.4对比例6101.5102.0+2.0
[0088]
从表4可以看出，在高温条件下，处方1-6及对比例3-7，在5天、10天的总维生素c含量，与0天相比没有明显差异，而对比例1-2在5天、10天的总维生素c含量，与0天相比明显降低。上述结果表明，柠檬酸钾能够增加组合物中总维生素c的稳定性。
[0089]
实施例4：各处方和对比例的抗氧化活性测定
[0090]
1、试验方法
[0091]
通过检测1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(dpph)自由基清除率来反映本发明组合物的抗氧化活性。将组合物用蒸馏水溶解，并梯度稀释至活性成分(即酸樱桃提取物、芹菜籽提取物、槐花提取物、柠檬酸钾的含量之和)总含量为10mg/ml， 8mg/ml，6mg/ml，4mg/ml，2mg/ml。各取3ml样品溶液加入试管中，再加入3ml 的dpph无水乙醇溶液(0.2mmol/l)，将反应液
充分混匀，避光静置30min，其中以蒸馏水作为空白对照。最后于517nm处测定反应液的吸光度，实验重复3 次，将吸光值代入以下公式，计算各样品对dpph自由基的清除率。
[0092]
清除率＝(a
0-a)/a*100％
[0093]
式中：a0：空白组溶液的吸光度
[0094]
a：实验组溶液的吸光度
[0095]
2、试验结果
[0096]
各处方制剂在不同浓度下的dpph自由基清除率见图1。从图1中可以看出，各处方及对比例制剂均能够清除dpph自由基，且在一定范围内清除率与浓度呈正相关，说明各处方及对比例制剂均具有抗氧化活性。
[0097]
实施例5：对黄嘌呤氧化酶(xo)体外抑制活性
[0098]
1、试验方法
[0099]
将处方和对比例制剂用蒸馏水溶解，并梯度稀释至活性成分总含量为10μg /ml，8μg/ml，6μg/ml，4μg/ml，2μg/ml。以别嘌呤醇为阳性对照，以纯化水作为阴性对照。依次加入250μl样品溶液，175μl缓冲液(ph7.5)和200μl黄嘌呤氧化酶(xo)溶液(0.1u/ml)于1.5ml离心管中，充分混匀，25℃下静置15min，加入250μl的黄嘌呤溶液(1.5mm)，37℃下反应30min后，加入125μl的hcl (1mol/l)终止反应。
[0100]
利用hplc法检测尿酸水平以反映xo活性，计算各组制剂对xo的抑制率，以阴性对照的尿酸含量为100％，1-(样品尿酸含量/阴性对照尿酸含量)为抑制率，根据酶抑制率和样品浓度进行线性回归，计算出ic
50
。
[0101]
2、试验结果
[0102]
各处方和对比例制剂体外抑制xo的ic
50
见表5：
[0103]
表5、各组制剂体外抑制xo的ic50测定结果
[0104]
样品组ic50(μg/ml)样品组ic50(μg/ml)处方18.4对比例115.3处方25.3对比例213.6处方39对比例319.8处方48.1对比例421.2处方57.9对比例518.6处方64.8对比例614.5//对比例715.7
[0105]
从表5中可以看出，处方1-6体外抑制xo的ic
50
均显著小于对比例1-7，说明与比对例相比，处方样品在体外对xo的活性的抑制能力更强；尤其是处方 2和6的ic
50
更低，具有更好的体外抑制xo的效果。
[0106]
实施例6：小鼠体内降尿酸活性
[0107]
1、试验方法
[0108]
模型动物：雄性昆明小鼠，随机分组，每组8只。氧嗪酸钾300mg/kg/d腹腔注射，次黄嘌呤250mg/kg/d+乙醇丁胺250mg/kg/d灌胃。空白对照组采用0.9％生理盐水处理。造模时间30天，给药期间继续按照上述方式灌胃。
[0109]
动物给药：造模成功后，处方2、处方4、对比例1-7，以所含四种成分的总含量计，以
50mg/kg/d灌胃给药。分别于0天、7天、14天、21天检测以下项目：血清尿酸含量、血肝脏xo活性、24h尿液中尿酸量、血压。
[0110]
血清尿酸含量的测定方法：配置浓度为100μmol/l的尿酸标准溶液。取尿酸标准溶液0.2ml，加入蛋白沉淀剂(10％的三)，反应液充分混匀后静置 10min，3000rpm离心5min，取1.6ml上清液，加入0.5ml的缓冲液及0.5ml显液，反应液充分混匀后静置10min，于波长690nm处测定反应液吸光值，试验重复3次，其中空白组为蒸馏水。相同方法配置样品，并测定吸光值，以计算小鼠血清中的尿酸值。
[0111]
血清xo活性的测定方法：小鼠引颈处死后，取肝脏，冰生理盐水清洗处理后称重0.5g，用冰生理盐水配成10％的肝组织匀浆，5000r/min，离心10min。取上清液，按照试验例5方法测定xo活性。
[0112]
2、实验结果
[0113]
(1)血清尿酸含量结果
[0114]
各造模及给药阶段的血清尿酸含量见表6：
[0115]
表6、造模及给药期间血清尿酸含量(μmol/l)
[0116][0117]
*：表示与造模30天相比，0.01＜p＜0.05；#表示与造模30天相比，p＜0.01。
[0118]
从表6中可以看出，模型组在造模第15天开始血清尿酸含量显著升高，说明造模成功。对比例1-7在给药7-14天，尿酸含量略有降低，至给药21天血清尿酸含量显著降低，但未降低至空白组水平。而处方2及处方4在给药第7天开始，血清尿酸含量与模型组相比显著降低，至给药21天，血清尿酸含量已经降低到与空白组一致，且显著优于对比例1-7。
[0119]
上述结果表明，本发明的处方中四种活性成分在降低血清尿酸含量方面具有显著的协同增效作用。
[0120]
(2)血清xo活性测定结果
[0121]
各造模及给药阶段的血清xo活性见表7：
[0122]
表7、造模及给药期间血清xo活性(u/l)
[0123][0124][0125]
*：表示与造模30天相比，0.01＜p＜0.05；#表示与造模30天相比，p＜0.01。
[0126]
从表7中可以看出，模型组在造模第15天开始血清xo活性显著升高，说明造模成功。对比例1-7在给药7-14天，血清xo活性略有降低，至给药21天血清尿酸含量显著降低，但未降低至空白组水平。然而，处方2及处方4在给药第7天开始，血清xo活性与模型组相比显著降低，至给药21天，血清尿酸含量已经降低到与空白组一致，显著优于对比例1-7。
[0127]
上述结果表明，本发明的处方中四种活性成分在降低血清xo活性方面产生了显著的协同增效作用。
[0128]
(3)尿液ph值测定结果
[0129]
各造模及给药阶段的尿液ph见表8：
[0130]
表8、造模及给药期间尿液ph值
[0131][0132]
*：表示与造模30天相比，0.01＜p＜0.05；#表示与造模30天相比，p＜0.01。
[0133]
从表8中可以看出，(1)模型组在造模第15天开始尿液ph值显著降低，说明造模成功；(2)处方2及处方4在给药第7天开始，尿液ph值与模型组相比显著升高，至给药21天，尿液ph值已经升高到与空白组一致；(3)对比例 1、2、6、7，在给药期间尿液ph值与造模30d相比无明显差异；(4)对比例3
‑ꢀ
5，在给药第7天开始，尿液ph值与模型组相比显著升高，至给药21天，尿液 ph值已经升高到与空白组一致。
[0134]
以上结果表明，本发明的处方由于加入了柠檬酸钾，能够维持尿液的ph值。
[0135]
(4)血压测定结果
[0136]
各造模及给药阶段的小鼠的血压见表9及表10：
[0137]
表9、造模及给药期间血压-高压(
㎜
hg)
[0138][0139]
*：表示与造模30天相比，0.01＜p＜0.05。
[0140]
从表9中可以看出，(1)模型组和空白组及处方2及处方4在造模及给药期间，小鼠血压(高压)相对稳定，无明显变化；(2)对比例1-7在给药第14天
‑ꢀ
21天，小鼠血压(高压)发生明显降低。
[0141]
表10、造模及给药期间血压-低压(
㎜
hg)
[0142][0143]
*：表示与造模30天相比，0.01＜p＜0.05；#表示与造模30天相比，p＜0.01。
[0144]
从表10中可以看出，(1)模型组和空白组及处方2及处方4在造模及给药期间，小鼠血压(低压)相对稳定，无明显变化；(2)对比例1-6在给药第7天
ꢀ‑
21天，小鼠血压(低压)发生明显降低。
[0145]
综合小鼠高压(正常生理范围：95-125)及低压(正常生理范围：67-90)的结果可以看出，对比例组小鼠血压在给药期间均发生不同程度的降低，而本发明实验组小鼠却没有明显变化。上述结果表明，本发明的处方中，各活性成分在减少低血压类副作用发生的方面
也发挥协同增效作用，能够显著降低不良反应的发生率。

技术特征：

1.一种降尿酸组合物，其特征在于，所述组合物包括酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物和柠檬酸钾。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述酸樱桃提取物的重量份数为15-30份，槐花提取物的重量份数为8-15份，芹菜籽提取物的重量份数为10-25份，柠檬酸钾重量份数为5-15份。3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述酸樱桃提取物的重量份数为16-18份，槐花提取物的重量份数为10-12份，芹菜籽提取物的重量份数为12-14份，柠檬酸钾重量份数为8-10份。4.根据权利要求1-3任一项所述的组合物，其特征在于：所述组合物的剂型为固体制剂或液体制剂；优选地，所述固体制剂为片剂、胶囊剂或颗粒剂；所述液体制剂为口服液、口服混悬液或糖浆剂。5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述固体剂型还可包含稀释剂；优选地，所述稀释剂选自微晶纤维素、甘露糖醇、山梨醇、乳糖中的任一种或多种；优选地，所述稀释剂的重量份数为35-50份，更优选为40-45份。6.根据权利要求4或5所述的组合物，其特征在于，所述固体剂型还可包含润滑剂；优选地，所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的任一种或多种；优选地，所述润滑剂的重量份数为0-1.5份，更优选为0.5-1份。7.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述液体剂型还可包含抑菌剂；优选地，所述抑菌剂选自山梨酸、山梨酸盐和对羟基苯甲酸酯中的任一种或多种；优选地，优选地，所述抑菌剂的重量份数为0-1.5份，优选为0.5-1.0份。8.根据权利要求4或7所述的组合物，其特征在于，所述液体剂型还可包含胶浆剂；优选地，所述胶浆剂选自海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、蔗糖中的任一种或多种；优选地，所述胶浆剂的重量份数为20-55份，更优选为30-52份，进一步优选为29.45-51.25份。9.根据权利要求1-8任一项所述的组合物，其特征在于，所述组合物还可包含矫味剂和/或香精；优选地，所述矫味剂选自三氯蔗糖、安赛蜜、甜菊糖苷、糖精钠中的一种或几种，所述香精为草莓香精、香草香精、橙味香精中的一种或几种；优选地，所述矫味剂和/或香精的重量份数为0-0.05份。10.权利要求1-9任一项所述组合物在制备能够降低尿酸的功能性食品中的用途。11.权利要求1-9任一项所述组合物在制备疾病和/或减轻疾病病症的药物中的用途，优选地，所述疾病为高尿酸血症或痛风。12.制备权利要求1-9任一项所述的组合物方法，其特征在于，所述步骤包括：先将活性成分酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物和柠檬酸钾进行预混，混合均匀后再进行后续步骤，优选地，后续步骤为根据制剂类型进行制粒或溶解、混合。

技术总结

本发明公开了一种降尿酸组合物，所述组合物包括酸樱桃提取物、槐花提取物、芹菜籽提取物和柠檬酸钾。本发明的组合物不仅能够抑制尿酸的形成，还能够促进尿酸的排泄，能够使高尿酸血症患者的尿酸水平迅速得到控制，并减少血压降低的副作用；本发明的组合物稳定性高，可以减少储存过程中因不稳定带来杂质的不良影响。响。

技术研发人员：

谭剑平 尹秀菊 程江红

受保护的技术使用者：

北京彩晔健康管理有限公司

技术研发日：

2022.06.29

技术公布日：

2022/11/8