doi：10.3969/j.issn.2095-4301.2021.01.011-论著Article-重组人干扰素a1b雾化吸入用于小儿反复喘息的有效性和安全性 张华1，王定成2
1.天门市第一人民医院儿科(中国天门431700)；
2.鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院新生儿科(中国黄石435000)
[摘要]目的探讨重组人干扰素a1b雾化吸入小儿反复喘息的有效性和安全性。方法采用前瞻性对照研究方法，选择2017年1月一2020年1月天门市第一人民医院儿科住院部收治的反复喘息患儿作为研究对象，将154例患儿随机分为2组，每组77例。对照组采用常规，研究组在常规基础上给予重组人干扰素a1b雾化吸入。结果与对照组比较，研究组的总有效率明显增高，喘息消失时间、喘鸣音消失时间、咳嗽消失时间和住院时间均明显缩短，差异均有统计学意义(P<0.05)。前，2组呼吸阻力(respiratory resistance,Rrs)A吸气时间与呼气时间之比(time of inhale/time of exhale,Ti/Te)和潮气量(volume tidal,VT)的差异无统计学意义(P>0.05)。后，2组Rrs均较前明显降低(P<0.05),Ti/Te和VT均较前明显增加(P<0.05)；研究组Rrs、Ti/Te、VT的改善幅度较对照组更显著(P<0.05)；2组药物不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论重组人干扰素a1b雾化吸入可明显改善反复喘息患儿的临床症状和肺功能状况，且用药安全性较高，值得临床推广使用。
[关键词]重组人干扰素a1b；雾化吸入；喘息；有效性；用药安全性；小儿
Efficacy and safety of recombinant human interferon alb aerosol inhalation for
children with repeated wheezing
ZHANG Hua1,WANG Dingcheng2
植物抗体1.Departmentof Pediatrics,the First Hospital of Tianmen,Tianmen431700,Hubei Province,431700,China；
2. Department of Neonatology,Huangshi Maternal and Child Health Hospital,E-dong Healthcare Group,
Huangshi435000,Hubei Province,China
[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of recombinant human interferon a1b aerosol inhalation for children with repeated wheezing.Methods A prospective control study was conducted,154cases of children with recurrent wheezing admitted to the Department of Pediatrics,the First Hospital of Tianmen were selected from January 2017to January2020.All cases w
ere randomly divided into two groups，each for77cases.Patients in the control group were given conventional basic treatment，and patients in the research group were given atomized inhalation of recombinant human interferon a1b on the basis of the control group.Results Compared with the control group,the total effective rate of the research group was significantly higher；the disappearance time of wheezing，wheezing rales，cough and hospital stay in the research group was significantly shorter(P<0.05).Before treatment,there was no statistically significant difference in respiratory resistance(Rrs),time of inhale/time of exhale(Ti/Te),and volume tidal(VT)between the two groups(P>
0.05).After treatment,Rrs in the two groups were significantly lower than those before treatment,while Ti/Te and VT were
significantly higher than those before treatment(P<0.05).Rrs,Ti/Te,and VT levels in the research group after treatment were significantly better than those in the control group(P<0.05).There was no statistically significant difference in adverse drug reactions rate between the two groups(P>0.05).Conclusion The aerosol inhalation of recombinant human interferon a1b can significantly improve the clinical symptoms and pulmonary function in repeated wheezing children,with higher drug safety，and is worthy of being popularized clinically.
[Key words]recombinant human interferon a1b；atomization inhalation；wheezing；effectiveness；
drug safety；children
收稿日期2020-04-12
喘息是支气管哮喘、毛细支气管炎和感冒等呼吸系统疾病的主要症状，多累及儿童。反复喘息是指喘息症状反复发作，一次疾病的发生、发作、临床缓解过程中的整个喘息，一般认定为一次喘息发作，经有效后3~5d可明显缓解，但严重影响儿童的生长发育和身心健康「呵。重组人干扰素a1b是常用的抗病毒亚型之一，经证实，其对小儿毛细支气管炎具有重要的作用［3］o 关于重组人干扰素a1b对小儿反复喘息的有效性和安全性尚缺乏明确的循证医学依据。本研究选择2017年1月一2020年1月天门市第一人民医院儿科住院部收治的反复喘息患儿作为研究对象，采用随机对照研究方法，验证重组人干扰素a1b雾化吸入小儿反复喘息的有效性和安全性，旨在为小儿反复喘息方案的制定提供参考。
1对象与方法
1.1对象和分组
采用前瞻性对照研究方法，选择2017年1月—2020年1月天门市第一人民医院儿科住院部收治的154例
反复喘息患儿作为研究对象。采用Excel软件产生随机数字表，按照随机分配原则将患儿分为研究组和对照组，各77例。本研究经天门市第一人民医院医学伦理委员会批准。
1.1.1纳入标准⑷患儿均具有反复喘息的临床症状，喘息症状持续3~5d；临床资料完整；近2周内未使用任何免疫调节剂、抗病毒药物或抗生素。
1.1.2排除标准［5］对干扰素过敏，合并严重感染、肺水肿、心力衰竭、、肝肾功能衰竭、癫疯、免疫缺陷、重度贫血、重度营养不良、先天性心脏病、先天性肺部疾病或先天性支气管病变等疾病。试验期间出现严重不良反应事件，依从性欠佳，由于个人因素自行退出研究。1.2方法
1.2.1主要药物吸入用布地奈德混悬液(商品名：普米克令舒；生产企业：AstraZeneca Pty Ltd；注册证号：H20140475；规格：2mL/1mg；批号：319130)，硫酸沙丁胺醇气雾剂(商品名：万托林；生产企业：Glaxo Operations UK Ltd；进口药品注册证号：H20140029；规格：20mL/0.1g；生产批号：fw0307)，注射用重组人干扰素a1b(商品名：赛若金；生产厂家：深圳科兴生物公司；批准文号：国药准字S2*******，规格60^g/支)。1.2.2分组①对照组：采用镇咳化痰、退热、抗感染、吸氧、保暖和对症支持等常规。吸入用布地奈德混悬液1mL+硫酸沙丁胺醇气雾剂0.25mL，雾化吸入；对于合并细菌感染患儿采用抗生素。②研究组：在常规基础上采用重组人干扰素a1b雾化吸入。采用空气压缩泵雾化器或氧驱化雾化器，将1mL吸入用布地奈德混悬液+0.25mL硫酸沙丁胺醇气雾剂+重
组人干扰素a1b(2»g•kg-1•d-1)溶于9g/L生理盐水至总体积2.5mL，流量>6L/min，使药液在20min 内雾化吸入完成；2次/d，连续使用5~7d，后持续观察7do
1.3观察指标
1.3.1有效性指标①总有效率：后发热、喘息、咳嗽咳痰等临床症状明显好转甚至消失，肺部啰音消失，实验室检查和影像学检查结果正常，评定为显效；后前述临床症状较前好转，肺部啰音减少，实验室检查和影像学检查结果接近正常，评定为有效；后前述指标与前比较无变化甚至恶化，评定为无效。总有效率=显效率+有效率。②临床指标：结合毛细支气管炎的指南与临床经验［6］，将喘息消失时间、喘鸣音消失时间作为主要疗效指标，以咳嗽消失时间和住院时间作为次要疗效指标。
③中医证候评分：采用0~3分级评分法［7］进行症状程度评分，无喘息及喘鸣音评定为0分，轻度评定为1分，中度评定为2分，重度评定为3分。1.3.2肺功能指标采用肺功能检测仪(Jaeger 公司，德国)测定呼吸阻力(respiratory resistance, Rrs)、吸气时间与呼气时间之比(time of inhale/ time of exhale,Ti/Te)和潮气量(volume tidal, VT)o
1.3.3安全性指标主要包括血小板减少、粒细胞减少、厌食、呕吐、发热等不良反应的发生情况。
1.4统计学方法
应用SPSS22.0软件进行数据分析。2组符合正态分布的定量资料(“±s)比较采用t检验，2组定性资料［n(%)］比较采用X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1一般资料
2组患儿一般资料详见表1，各项指标的差异
均无统计学意义（均P >0.05），具有可比性。
表1 2组患儿一般资料的比较
项目
研究组对照组t/廿值P 值
性别构成（男/女）/n
50/2745/320.6870.407平均年龄/岁 3.56±1.54 3.62±1.290.262
0.794体质量/kg
15.26±4.26
15.31±5.28
0.0650.949
平均病程/d 5.24±1.58 5.33±1.620.349
新型橱柜门板0.728喘息/n (%)0.935
0.334
支气管哮喘
42( 54.55)36( 46.75)
喘息性支气管炎35( 45.45)
41( 53.25)
2. 2 效果
表2 2组总有效率和临床指标的比较
项目
研究组
对照组
t/屮值
P 值
总有效/n （%）73(94.81)64(83.12) 5.3560.021
显效46( 59.74)
35(45.45)--有效
27( 35.06)29(37.66)--无效4(5.19)
13(16.88)
-
-
临床指标/ d 喘息消失时间 3.02±1.25 3.91±2.42 2.8670.005
喘鸣音消失时间
4.23±0.53
5.36±0.8110.2440.000咳嗽消失时间
2.41±0.86 4.71±0.91
16.1190.000住院时间 6.74±1.62
7.81±2.03
3.615
0.000
2. 2. 1有效性指标2组总有效率及各项临
床指标数据详见表2，前后喘息及喘鸣音程度
猴子的B和人的B一样吗的动态变化见图1。统计学分析结果表明：总
有效率，研究组显著高于对照组（P <0.05）。与对 照组比较，研究组喘息消失时间、喘鸣音消失时
间、咳嗽消失时间和住院时间均明显缩短（P <
0.05）；喘息及喘鸣音程度明显减轻。
2.2.2肺功能指标 前，2组间Rrs 、Ti/Te 、 VT 的差异无统计学意义（均P >0.05）；与前
比较，后2组Rrs 明显降低，Ti/Te 、VT 显著
增加，差异均有统计学意义（均P <0.05）；研究
组Rrs 、Ti/Te 、VT 的改善幅度较对照组更显著
（均P <0.05）。详见表3。
表3 2组肺功能指标的比较
壮s
注:①P<0.05(t = 2.983)，②P<0.05(t = 4.934)，③P<0.05(t = 3.965)，与对照组后比较。
项目
研究组
对照组
前后t 值P 值前后t 值P 值
Rrs /( kPa • s/L) 6.11±1.38 3.79±1.02①11.8630.000 6.13±1.47 4.29±1.068.9090.000Ti/Te
0.51±0.220.86±0.25 ②9.223
0.0000.52±0.16
0.69±0.17 6.3900.000VT(mL/kg)7.52±1.28
冷粘鞋9.32± 1.13③
9.2510.000
7.46±1.31
8.42±1.64
4.013
0.000
2. 3安全性评价
期间，2组患儿心率、呼吸、体温等生命 体征平稳，尿常规、粪便常规、肝肾功能指标、
心肌酶指标和心电图等检查正常；无血小板减少、
粒细胞减少、厌食和呕吐等不良反应发生；研究
组出现发热2例，腹泻1例，对照组出现发热1
例，腹泻1例；2组药物不良反应发生率的差异无
统计学意义（X 2 =0.000, P =1.000）。
3 讨论
喘息是指呼吸深而快及呼吸急促困难，严重
时可出现鼻翼煽动、张口抬肩及不可平卧等不适
症状。反复喘息的病理因素主要包括病原微生物感染、免疫反应和气道高反应等，且随着病情的加重，
心力衰竭和等风险明显增加。对于反复喘息患儿，如不采用及时有效的则可能引发严重的并发症，严重影响患儿的临床转归。因此，探讨更有效安全的手段在改善小儿反复喘息的预后转归和生活质量中具有重要的意义。经证实，儿童期喘息主要是由于病毒感染所致阁。干扰素是病原微生物感染后所形成的主要细胞因子，具有免疫调节和抗病毒等作用。雾化吸入是指将药液经吸入装置的作用形成悬浮雾粒，通过吸入方式直接作用于肺部与呼吸道发挥作用，具有操作简便、无痛及无创等优势而广泛应用于临床。雾化吸入给药可明显提高局部药物浓度，发挥稀释痰液等作用⑼。重组人干扰素a1b 通过结合炎症细胞表面受体，诱导抗病毒蛋白的形成，进而发挥抗病毒的作用[10]o同时，重组人干扰素a1b通过发挥免疫调节，增强淋巴细胞和巨噬细胞对靶细胞的特异细胞毒作用，最终发挥抗炎作用。单娟[11]的研究结果表明，重组人干扰素a1b可明显改善小儿毛细支气管炎的效果，提高肺功能状况。吴萍等[12]的研究结果亦表明，重组人干扰素a1b对病毒性肺炎患儿具有重要的作用。但关于本药用于小儿反复喘息的有效性和安全性尚未明确。
本研究结果显示，与常规的对照组患儿比较，加用重组人干扰素a1b研究组的总有效率明显增高，与相关研究结果[13]相一致。同时，加用重组人干扰素a1b的患儿，其临床症状(喘息、喘鸣音、咳嗽)消失时间和住院时间均明显缩短，Rrs、Ti/Te、VT等肺功能指标的改善幅度更明显。这提示重组人干扰素a1b可有效用于小儿反复喘息的，可明显缓解临床症状，改善肺功能状况。分析其原因为：重组人干扰素a1b 可明显改善布地奈德、沙丁胺醇的药物效应，加强排痰作用，减少气道阻力，
进而改善效果；且操作简便、无痛，容易被患儿所接受，有助于提高患儿的依从性。故重组人干扰素a1b雾化吸入疗法对小儿反复喘息具有重要的价值。
研究结果显示，2种方案在期间仅出现腹泻、发热等轻微不良反应，经药物干预后缓解，2组药物不良反应发生率的差异无统计学意义。在安全性方面，张国成等[15]的剂量爬坡试验证实，患儿对重组人干扰素a1b雾化吸入的可耐受剂量范围是0.3-2.0Rg/kg，使用该剂量期间无严重药物不良反应发生，且实验室指标，包括心肌酶、肝肾功能和心电图指标均在正常范围内。王雪等[16]研究表明，呼吸道感染患儿对高剂量(4Rg/kg)重组人干扰素a1b亦有较高的耐受性。故重组人干扰素a1b雾化吸入可安全应用于小儿反复喘息的。
综上所述，重组人干扰素a1b雾化吸入对小儿反复喘息具有重要的价值，可明显改善临床症状和肺功能状况，且用药安全性较高，具有较广阔的临床应用前景。但关于其作用机制是否与免疫相关指标及病毒载量有关，尚有待进一步研究。
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