一、GMP
净化车间的要求 国家药品局《药品生产质量管理规范》要求医药生产企业必须按照GMP净化车间的要求来建设和生产，并规定了采用不同的消毒杀菌方式的使用方法和标准。GMP净化车间分为30万级，10万级，万级和百级共四个净化等级，其中不同级别的净化等级对GMP车间消毒的消毒标准也有不同的规定。消毒方式也是多种多样，但是在众多的GMP车间消毒方法中，臭氧消毒净化是人们大力推荐并且也得到了广泛的应用。二、GMP洁净车间消毒用臭氧的优势臭氧消毒灭菌有它许多独特的优点：1、较高的扩散性：臭氧为气体，扩散性好，无死角，浓度分布均匀。2、杀菌能力强：臭氧杀菌能力与过氧乙酸相当，高于其它消毒剂。3、广谱性：适合多种致病微生物，对大肠杆菌、沙门氏菌、金黄葡萄球菌及甲乙型肝炎病毒、真菌等多种微生物均有很好的杀灭作用。4、原料易得：臭氧制备是利用我们周围的大气制取，不需储藏设施，节省原料储储所需的占地面积。5、环保性：臭氧能快速分解成氧气和单原子氧，单原子氧又可自身结合成氧分子，故没有 二次污染的问题。被公认为是绿消毒剂。附：在我国的GMP验证中，对臭氧有一段全面的介绍：“科学研究表明，臭氧具有强烈的杀菌作用”。“臭氧(O3)的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧气(O2)和单个氧原子(O)；后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死，多余的氧原子则会自行重新结合成为普通氧原子(O2)，不存在任何有毒残留物，故称无污染消毒剂，它不但对各种细菌(包括肝炎病毒，大肠杆菌，绿浓杆菌及杂菌等)有极强的杀灭能力，而且对杀死霉素也很有效。” 另外在我国卫生部1991年颁布的“消毒技术规范”中。对臭氧的杀菌作用，使用范围及使用方法都有明确的规定。其中对臭氧的杀菌作用作了明确的肯定：“4.12.2杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌霉体和芽胞，病毒、真菌等，可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中的杀菌速度比氯快。”以上这些都是我们国家的法规，充分说明了臭氧灭菌的原理和特点，它既是制药厂选用臭氧灭菌工艺的依据，也是臭氧发生器制造工厂制造臭氧发生器的强大推动力。
缘114三、药厂车间净化用臭氧消毒具体用途
1、对管道容器的灭菌；
2、利用中央空调净化系统对洁净区的灭菌；
3、对原辅助材料和工作器具的灭菌；
4、对密闭空间的灭菌；
5、对药厂用水的灭菌处理。
GMP验证和国家GMP认证给臭氧技术带来了前所未有的机遇。臭氧灭菌技术也给制药企业进行GMP验证和接受国家GMP认证提供了有力的武器。
四、制药厂空气净化用臭氧消毒方法
现在很多药厂的GMP洁净生产车间里都有中央空调净化系统，把臭氧消毒和中央空调净化系统结合起来是最方便也是应用最多的一种方式，但在具体使用选型时就要考虑到不同的
净化等级要求了。比如30万级净化车间和万级净化车间用臭氧消毒的话，所要求的臭氧浓度也是有区别的。30万级净化车间要求臭氧浓度达到5ppm即可，而万级净化车间则要求达到15ppm。
下面介绍中央空调系统用臭氧杀菌的计算方法：
患者管理系统设：V1为洁净区空间体积，V2为HVAC系统空间体积，V3为保持洁净区正压所补充的新风对臭氧造成的损失
则灭菌空间的总体积（V）计算为：V=V1+V2+V3
V3的确定：根据实践，归纳出较为可靠的经验公式如下：V3≈HVAC系统循环总风量m3/h*25%（常规新风更换率）×10-20%（保持洁净区正压补充的新风量）×39%（应用臭氧时臭氧半衰期的预算值），即V3=HVAC系统循环总风量×1~2%。
臭氧发生器的选择：先按臭氧灭菌的效率，即参照《消毒技术规范》的标准确定臭氧灭菌的浓度（C）：对空气中浮游菌，臭氧灭菌浓度为2~4ppm；对物体表面的沉降菌落，浓度为10~15ppm（臭氧灭菌浓度参考《消毒技术规范》）。臭氧的自然半衰期（S）,参比状
态下为23min左右，一个小时的衰退率为61%。设计：应用臭氧灭菌60min时达到要求浓度后，继续保持一段时间（1~1.5小时），即可得到机械设备和建筑物体表面沉降菌落彻底杀灭的作用，达到化学熏蒸大消毒的效果。
例：灭菌空间总体积（V）为1000m3，灭菌要求为替代化学熏蒸大消毒，对设备和建筑物体表面沉降菌落进行灭菌。按照上述要求空气中臭氧浓度（C）应达到10ppm以上（在工作状态下，折算为19.63mg/m3），臭氧发生器工作一小时后臭氧自然衰退率（S）为61%，需选择机器的臭氧发生量g/h（W）：W=CV/（1-S）=19.63×1000/(1-61%)≈50.33(g/h)
《消毒技术规范》—臭氧
臭氧又名三子氧，分子式为O3，分子量为48.00。
一、理化特性：臭氧在常温下为带蓝的爆炸性气体，有特臭，为已知最强的氧化剂，密度为1.658(空气=1)。臭氧气体经冷处理后可呈液状，其液体密度为1.71，沸点为-112.3℃,在水中溶解度比氧高，但因分压较低，故在平时使用温度与压力下，只能得到每升数毫克的溶液，含臭氧的溶液，温热时会爆炸。臭氧的稳定性极差，在常温下可自行分解为氧，
在270℃高温下可立即转化为氧。1%水溶液在常温大气中半衰期为16分钟，所以臭氧不能像其它工业气体一样可以用瓶贮存，一般为现场生产，立即使用。
二、杀菌作用：臭氧是一种广谱杀菌剂，可杀灭细菌繁殖体和芽孢、病毒、真菌等，并可破坏肉毒杆菌毒素。臭氧在水中杀菌迅速较氯快。
三、影响杀菌作用的因素：
①PH：用臭氧水溶液消毒时，若PH增高，则所需浓度必须增加。
②湿度：用臭氧熏蒸消毒时，相对湿度高则效果好，低则效果差，对干燥菌体几乎无杀菌作用。
③温度：温度降低有利于臭氧的溶解，可增强其消毒作用，甚至在0℃亦能保持较好的杀菌效果，如水温为4－6℃时，臭氧杀菌用量为100，水温10－21℃时为160，水温36－38℃时则为320，有机物可降低其杀菌作用。
四、毒性：空气中臭氧浓度达0.01-0.02mg/L时即可嗅知：浓度达到1mg/L时，可引起呼吸加速、变、胸闷等症状，在2.5-5mg/L时，可引起脉搏加速，疲倦、头痛，停留1小时可发生肺气肿，以至死亡，作业现场空气中容许的阀限值为0.2mg/m3.
五、腐蚀性：臭氧为强氧化剂,可损坏多种物品,浓度越高对物品损害越重,可使铜片出现绿
锈斑,特别是使橡胶老化,变暗,弹性降低,以致变脆,断裂,使织物漂白褪.
六、稳定性:臭氧稳定性极差，常温下即可自行分解为氧，停止发生后，通风30－60分钟后，其浓度与大气水平一样．
七、使用范围：在消毒方面，臭氧的用途主要有以下几种：
1、液体消毒：饮用水、工业生活污水和饮料水的净化消毒．
2、物体表面消毒，饮食用具、理发工具、食品加工用具、衣物、钱币、票券等放密闭箱内消毒．
3、防腐保存：蔬菜 水果 蛋类 鱼肉类干鲜土特产，水产品加工，贮存和冷藏等．
八、使用方法：
1液体消毒：臭氧消毒饮用水时，其用量取决于水质，应由实验确定精确值，比较清洁的水，一般应加臭氧0.5-1mg/L，作用5-10分钟后，水中保持臭氧浓度为0.1-0.5mg/L；对于污染比较严重的饮用水，臭氧用量可增至3-6 mg/L。对污水处理，污水中使用的臭氧浓度为100-200 mg/L，作用30分钟，在多数情况下可杀灭或破坏其中所有微生物及其毒素，并能改善水质。作用时间越长，效果越好。
2、消毒空气：对密空间的空气用5-10 mg/ m3浓度的臭氧作用30分钟。
九、注意事项：由于臭氧为强氧化剂，对物品损害较大，很少用作熏蒸消毒，规定大气中允许0.2 mg/ m3,故消毒宜在无人条件下进行。
十、含量测定：在500ml锥形带塞玻璃瓶中，加入350ml蒸馏水和20ml20%KI溶液，在排气管分流取臭氧气2L通入锥形瓶，再滴5ml浓度为3mol/L的H2SO4溶液，静置5分钟后用0.1000mol/L的Na2S2O3滴定，反应至浅黄时加1ml0.5%的淀粉指示剂，滴定至无，计算消耗的量，每毫升mol/l的Na2S2O3溶液相当于48.00mg的O3。
O3浓度（毫克/升）=M×V×48×1000/2×2×100=12MV
式中：M=克分子浓度，，应标定小数点后四位； V=消耗毫升数。
当O3浓度较高时，可以取1升臭氧化气，则计算公式为O3浓度（毫克/升）=24MV。
空气灭菌消毒技术
臭氧：利用空气或纯氧通过电晕放电法（常用法）或电解法获得。目前常用于污水处理和室内空气净化器，有效灭菌时间为30min左右。一定浓度范围内对人体健康有利，超过一定浓度对人体不利。
紫外线：波长200～300nm，易穿透洁净的水和空气，用于空气和物体表面灭菌。目前常
做成紫外线灭菌灯，现被医院广泛使用于室内净化。有效灭菌时间在2小时以上，同时对人体有副作用。
光触媒：利于光将氧化钛表面激活，产生电子e和正孔。电子将还原空气中的氧，正孔则将氧化并分解表面的吸附物质，实现空气净化、防污、抗菌。目前常用于室外和物体表面抗菌防污处理。
等离子体：利用电晕放电或电场辉光放电将空气中的各成分处理成等离子体，破坏微生物体的微观结构，实现对空气的灭菌消毒。目前有与静电除尘相结合的电离除尘器，常用于室内净化机，应该说目前国内相关产品技术不全。
抗菌剂材料：目前有不少过滤器厂家推出带抑菌剂或抗菌剂的过滤器，从材料上抑制微生物体的繁殖滋生，取到一定的净化效果。有些过滤材料用抗微生物剂处理后具有一定的灭菌消毒效果。如酵素过滤器等。
纳米技术：抗菌能力特强的金属离子，可使其周边产生能灭菌的活性氧，并能渗透到细菌的细胞杀灭细菌，从而起到多重的强灭菌作用。当细菌被杀灭后，金属离子又从细菌尸体游离出来，重复灭菌功能，这也就是它的无可比拟的长效性。目前国内这方面的厂家很多，产品可用于塑料、纤维、橡胶、木材、纸张、涂料、树脂等，其中以塑料、纤维为主。
干热与湿热灭菌虽然都是利用热的作用杀菌，但由于本身的性质与传导介质不同，所以其灭菌的特点亦不一样（表1）。
展频原理 表1 干热灭菌与湿热灭菌的比较
干热 湿热
对物品影响
适用对象
作用温度
作用时间
杀菌能力 空气
烤焦
金属 玻璃与其他不畏焦化物品
高（160－400℃）电子票据系统
长（1－5小时）
较差 水和蒸汽
濡湿（皮革损坏）
棉织品 水液等不畏湿热 物品
低（60－134℃）
短（4－60分钟）
较强
湿热与干热各有特点，互相很难完全取代，但总的说来，湿热的消毒效果较干热好，所以使用也普遍。湿热较干热消毒效果好的原因有三：①蛋白质在含水多时易变性，含水量多，愈易凝固；②湿热穿透力强，传导快。③蒸汽具有潜热，当蒸汽与被灭菌的物品接触时，可凝结成水而放出潜热，使湿度迅速升高，加强灭菌效果。
湿热利用空气和水蒸汽的作用，导热快，穿透力强，能透入菌体，使菌体胞膜膨胀破裂，原浆流出，受热凝固变性。同时蒸汽具有潜热，能迅速提高灭菌物品的温度，加强灭菌效果。而干热是相对湿度在20%以下的高热，由空气导热，速度较慢，必须提高温度和适当延长消毒时间，才能达到灭菌目的。所以在同一温度条件下湿热较干热灭菌效果好。
切忌乱用紫外线灭菌灯
笔者近日在一些商场见到不少使用紫外线灯
的柜台。我问女营业员
：“老这么点着行吗？”她说：“这样不着苍蝇。”显然是对紫外线杀菌
认识不足。 紫外线照射是物理消毒杀菌的好方法。特别是对空气消毒
，简便易行。但它只能杀灭物体表面的细菌和流感病毒。医院里也用它治佝偻病
，营养不良、贫血症
、卡他性
鼻炎、喉炎
、气管炎等。但用量不能过大，时间不能过长。要有专人看管。不然也会造成对人体的伤害。临床常遇到紫外线引起的结膜炎
，光源性皮炎、光敏性
呕吐等等，所以那个商场经常开着紫外线灯
是不对的。 紫外线灯
一般家庭用15瓦灯管在相对温度60%时照射20分钟即可。一般计算以1立方米1瓦老推算。如果屋大灯小，可以适当延长一点照射时间，但不得超过1小时。 使用注意三点：一、悬吊
灯管时要垂直地面，高度不要超过3米。照射物品：衣服、被褥
以1-1。5米为好。二、室内消毒四角不应有物遮挡，灯管应定期除尘。三、厨房、厕所使用时灯管要对准被消毒物，开灯后人员要离开，要定时关灯。(哈尔滨市第一医院杨国君
) 一、辐照消毒灭菌 γ射线辐照
消毒已逐步取代原有的蒸煮法、高温高压灭菌法、药物熏蒸灭菌法，广泛应用 于医疗器械的灭菌消毒。
辐照消毒灭菌特点：
1、r射线有很强的穿透能力，被处理物可以预先包装成箱，密封，使其成为一种不能透过细菌的包装，这样经过辐射灭菌后，它们的保 质期几乎是无限期的；
2、辐照消毒灭菌不会引起被辐照物的温度的明显升高，是一种冷消毒法，对热敏药药品 是唯一最佳的灭菌方法；
3、灭菌彻底，处理质量能得到保证；处理速度快，处理费用低等。
加工范围：
手术器械、手术衣、手术帽、口罩等手术用具；注射器，输血器，血浆分离器、血液灌流器、心血导管、负压引流瓶、导尿管、骨髓内针等医疗器械；纱布片、纱布垫、止血纱布、脱脂棉球、产妇卫生巾等各种医用敷料；塑料培养板、加湿器、包装瓶、喷头、樽盖套等医疗用品。r射线辐照灭菌是常温长压下进行的，对于不耐高温的化妆品是最理想的灭菌方法。滑石粉、石母粉、粉底、化妆盒、化妆刷、毛刷、中药面膜、各种膏霜等均适合辐照灭菌。
另外，越来越多的日常用品等亦采用辐照方法灭菌。例如卫生纸、卫生巾、儿童老人病人
用纸尿裤、沐浴露等，干花、香包、羽毛饰品、木制工艺品等，畜禽饲料、宠物饲料等。
玻璃、珍珠、宝石等装饰品、工艺艺术品的着，采用辐射法也显示出其他方法不可比拟的优势。
二、食品辐照
食品辐照就是利用γ射线对食品进行辐照，以抑制发芽，杀虫灭菌，延长货架期和检疾处理等，从而达到保存食品的目的。
经辐照彻底灭菌后的食品是有利健康的安全食品，特别是生猛海鲜、 野生动物带有各种致病细菌，采用辐照消毒将是最彻底消灭各种病毒的有效方法。
食品辐照保鲜的特点：
1、食品辐照消毒过程中不改变食品本身的温度，也不会改变食品本身的味道和营养价值。
2、经过辐照后的蔬菜水果，可以保鲜，延长货架期数月。
3、食品成品可以包装成箱辐照灭菌，避免二次污染，也有利于减少或避免防腐剂等有毒有害物质的使用。
加工范围：
脱水蔬菜、调料、汤料、冷冻 水产、粮果、 饼干、腊味、月饼、土豆、大蒜、生姜等。
三、辐射化工
国内外采用辐射化工方法已成功地开发了许多新 型高分子材料，它们性能优异，广泛应用于耐高温阻燃电线电缆、热收缩管数字模型材、耐高温热水管、胶粘剂、轮胎、生物医用材料等方面。
加工范围：
1、辐射交联聚乙烯
2、热收缩材料
设备集电环 3、发泡、吸水性材料
4、高强度医用硅橡胶等
5、聚合物复合材料、纳米材料制备等
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议