氢碘酸脱氧法合成机理的剖析

在我国合成甲基最常用的方法是用氢碘酸和红磷还原。因为从苯基丙酮和甲胺制备甲基产生的是(±)-甲基,而从(-)-麻黄碱或(+)-的还原产生的是(+) -甲基。也可以通过埃姆德施密特还原氯代和溴代来确定的构型,使用不包括氢碘酸和红磷法的各种还原方法。埃姆德在1919年通过加热(-)-或(+)-伪与氢碘酸和红磷,错误引用绪方生产(+)-甲基。从(-)-或(+)-伪制造(+)-甲基是一个非常简单的过程。、红磷和氢碘酸的混合物,通过加热,过滤,碱化,萃取和结晶,用盐酸或氯化氢气体在乙醚或丙酮中形成盐酸盐。或者在三氯-氟化甲烷中和氯化氢气体形成盐酸盐。将盐过滤并干燥。按前体的重量计算理论产率为92%,按前体的重量计算,而一般产率范围在50--75%。最终产品颜有白到橙/棕不等。纯度一般大于95%,不含。一般来说,的还原可以通过催化氢化或通过红磷和氢碘酸或碘来实现。
      SOCl2
路线1:( - ) - 麻黄碱=============>甲基
      H2 / Pd
甲醇灶    HI / P
路线2:( - ) - 麻黄碱========== >甲基
路线1采用二步反应方法,亚硫酰氯,然后催化氢化。路线2与氢碘酸和红磷进行一锅反应。考虑了由转化为甲基导致的立体化学,机理和副产物。在此过程中,将转化为氯仿,然后催化还原成甲基。(路线1)。我们讨论通过氢碘酸还原(路线2)将转化为甲基。在路线1中隐含的立体化学,也适用于氢碘酸/红磷的还原。也就是说,只有(-)和(+)伪产生(+)甲基。此外,路线1中的中间体(来自与亚硫酰氯的氯)是光环类似物,并且在途径2中是这种情况。与氢碘酸反应最初在原位生成碘。最后,红磷/氢碘酸还原和催化还原中的中间体是羟基取代的类似物。氮丙啶的副产物对于两种合成路线都是常见的。然而,这两种途径之间存在显着的机械和副产物差异,主要是由于与加热的磷酸/氢碘酸还原的质子酸介质相比,催化氢化的环境非质子介质,这使得每个反应独特的进一步重排qq1903004211。(-)-或(+)-伪的减少将产生右旋(+)-甲基,无论是通过催化手段还是通过磷和氢碘酸进行还原。还原的立体定向性来自机械因素以及麻
黄素的非对映异构性质。和伪是1-苯基-1-羟基-2-甲基氨基丙烷; 每个在丙烷链的1号和2号碳含有两个手性中心。还原到甲基消除了1号碳的手性中心。
当或伪用氢碘酸加热时,用红磷,最初用碘代替羟基。从这一点开始微量杂质的重排化学。卤代化合物在导致目标化合物甲基的氢碘酸介质中被还原。碘化氢在较高温度下分解成碘和氢。反应是可逆的。通过氢与有机化合物(在这种情况下为碘)的反应,其平衡转移有利于分解,但也可以通过除去碘来影响其分解。这可以通过使
无线存储碘与磷反应形成三碘化磷,其在水存在下分解成亚磷酸和碘化氢(碘阴离子循环氧化成碘,并通过红磷将碘还原为阴离子) ,后者转化为磷或磷酸)。以这种方式,通过向反应混合物中加入磷,再循环碘化氢,提高氢碘酸的还原效率。氢碘酸和红磷还原到甲基,涉及碘阴离子向碘的循环氧化,并通过红磷将碘还原为阴离子,后者被转化为磷或磷酸。该结果从机械因素以及对的非对映异构体性质的定向性。非对映异构体(-)-和(+)-伪被还原为(+)-甲基,而旋光对映体则还原为(-)-甲基。的(±)混合物还原为外消旋甲基。被选为前体的的对映
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异构体和非对映异构体决定将产生什么异构体的甲基。令人感兴趣的方面是氢碘酸和红磷还原,苯基丙酮作为合成中的杂质产生。
通常情况下,在秘密实验室发现苯基丙酮表明(±) - 甲基是产品。然而,苯基丙酮形成为杂质并且与合成的甲基的对映体形式无关, 因为甲基产物的对映异构体仅取决于前体的对映异构体。
多任务手势用氢碘酸和红磷还原的反应机理总结如下。与HI反应形成碘(碘),主要还原为甲基。碘代可以进行闭环以形成“氮丙啶”。“氮丙啶”(顺式 qq1393802308和反式-1,2-二甲基-3-苯基氮丙啶,分子量147)也可以通过酸脱水直接由形成。然而,碘代更有可能形成。“氮丙啶”可以还原成甲基或反应形成反应中发现的杂质。“氮丙啶”可以进行开环酸性水解形成苯基丙酮。苯基丙酮形成醛醇缩合产物,随后脱水形成“萘”杂质,1,3-二甲基-2-苯基萘和1-苄基-3-甲基萘。氯的非酸性还原产生“氮丙啶”,但不产生苯基丙酮。总的“氮丙啶”间接检测到碘的暂时存在。类似的氯代丙烯酸在气相谱仪的注入口中经受热分解成“氮丙啶”。游艇门
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