2021吡格列酮对非酒精性脂肪肝临床疗效和安全性评价研究进展（全文） 糖尿病是全球第四大导致死亡的疾病。根据国家糖尿病联盟统计，2000 年全球有糖尿病患者 1.51亿，目前全球有糖尿病患者约 2.85亿，预计到 2030年，全球糖尿病患者将增长到 5亿。糖尿病已经不仅是发达国家的“富贵病” ，经济正在腾飞的发展中国家正日益成为糖尿病的“重灾区” ，目前世界糖尿病患者人数最多的前 3位国家为中国、印度和美国。非酒精性脂肪肝（NASH）是糖尿病最常见的一种合并症，NASH可使胰岛素敏感性降低，增加心血管危险。目前尚无有效的方法NASH。 绑扎带
研究显示，降糖药吡格列酮可逆转NASH各阶段纤维化进展，不管患者是否伴有糖尿病。这也为该药物在肝脏相关并发症高危患者临床结局的评估提供了理论基础。此外，自噻唑烷二酮（TZD）类糖尿病药物问世以来，关于其副作用争论不断，特别是罗格列酮早已下架。吡格列酮是否也具有与罗格列酮一样的副作用？一直以来使人们关注热点。本文将近年发表的相关研究进行简单梳理，便于临床应用。1 吡格列酮的作用机制
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内脏脂肪过多与慢性全身性炎症反应和心血管并发症有关，并且是导致NASH主要原因。Kodama等[1]通过使用18F–氟脱氧葡萄糖（FDG）–正电子发射断层扫描（PET）成像和计算机断层扫描（CT）成像，评估了吡格列酮对脂肪组织葡萄糖代谢的影响。该研究入选了56例糖耐量异常（IGT）或2型糖尿病（T2DM）患者中，进行PDG–PET和CT成像检查，在所有患者中测量血脂和血糖谱，以及炎性生物标志物。这些患者被随机分到吡格列酮或格列美脲16周。通过FDG摄取（以正常血液标准化摄取值的目标背景比值（TBR）表示）评估内脏脂肪组织代谢活动。该研究结果表明，在基线水平，内脏脂肪TBR值高于皮下脂肪。吡格列酮显著降低内脏脂肪容积和TBR值；格列美脲对内脏脂肪容积或TBR值没有影响。吡格列酮和格列美脲都未显示对皮下脂肪容积和TBR值有任何影响。16周吡格列酮后，内脏脂肪TBR的减少与高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平的增加相关。该研究发现，吡格列酮降低IGT或T2DM患者内脏脂肪容积及其代谢活动，对内脏脂肪的有益影响可能独立于其降血糖作用。
一项研究入选了106例多囊卵巢综合征（PCOS）女性，将其随机分为两个干预组（Arm 1和2）。Arm-1中的参与者每天接受二甲双胍（500mg 两次/d），而Arm-2中的参与者则接受二甲双胍（500mg两次/d）和吡格列酮（15mg/d），持续12周。使用ELISA法测定白遥控器外壳
介素-6（IL-6）和IL-8的血清水平，使用胰岛素抵抗稳态模型评估（HOMA-IR）法评估胰岛素抵抗。结果显示，基线时，PCOS女性的循环中IL-6和IL-8的水平显著升高。降低了两组IL-6的水平，然而，只有联合组的IL-6水平显著下降。两组后血清IL-8水平均有明显下降，两组的HOMA-IR和胰岛素水平也有所下降。两组中睾酮、促卵泡激素和催乳素均显著下降，两组中黄体生成素也下降，然而，只有在联合组中变化显著。该研究结果表明吡格列酮具有胰岛素增敏和抗炎作用[2]。Nwadiugwu等[3]检索了454项研究，入选了9项研究进行分析。数据分析显示，升高的 C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和 IL-6 是糖尿病相关血管病中最常见的炎症指标，而升高的 IL-10 和可溶性晚期糖基化终产物受体（RAGE）是更好结果的指标。吡格列酮、辛伐他汀和非诺贝特可以显著降低炎症事件而格列美脲或苯磷硫胺无此作用。以上研究证据提示，炎症活动与糖尿病相关的血管病有关；吡格列酮可以通过抑制炎症活动和增加抗炎作用改善糖尿病患者的预后。斩波调速器
Fiorentino等[4]为了确定 2 型糖尿病（T2DM）患者骨骼肌（SKLM）线粒体功能障碍并评估吡格列酮对 SKLM 线粒体蛋白质组的影响。将参试患者分成2组，第 I 组为8例正常葡萄糖耐量（NGT）和8例T2DM参试者。第2组包括 24 例NGT和24例T2DM患者。24例T2DM患者中，20例随机接受安慰剂或吡格列酮（15mg/d），为期 6 个月。 6 个月后，
重复 SKLM 活检。研究结果形式，1组的线粒体蛋白质组学分析显示，T2DM组和NGT组之间参与氧化代谢的几种线粒体蛋白存在差异表达，ATP合酶α链（ATP5A）、电子转移黄素蛋白α亚基（ETFA）、细胞素C氧化酶亚基 VIb 亚型 1 (CX6B1)、丙酮酸脱氢酶蛋白 X (ODPX)、二氢硫辛酰胺脱氢酶 (DLDH)、二氢硫辛酰胺-S-琥珀酰转移酶 (DLST) 和丝裂素的ATP合成显著降低；与 NGT 受试者相比，T2DM 患者的羟酰基辅酶 A-脱氢酶 (HCDH)、 3,2-反式-烯酰-CoA-异构酶（D3D2）和 ?3,5- ? 2,4-二烯酰-CoA-异构酶（ECH1）显著上调。
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