・2・黑龙江医药科学2022年2月第43卷第9期培门冬酶成人急性淋巴细胞白血病的疗效① 邓梅，左文丽
（郑州大学附属肿瘤医院血液内科，河南郑州459002）
摘要：目的：探讨培门冬酶成人急性淋巴细胞白血病的疗效及对患者凝血功能、纤溶指标的影响。方法：回顾性选取202-01~202-01郑州大学附属肿瘤医院收治的80例成人急性淋巴细胞白血病患者按照方法不同分为参照组38例，研究组42例。两组均给予化疗，在此基础上参照组采用左旋门冬酰胺酶，研究组采用培门冬酶，两组均3个月。前后检测两组患者凝血功能、纤溶指标，记录总有效率、不良反应率。结果：与前相比，两组后凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）均明显延长（P<0.05），研究组APTT、PT、TT均明显低于参照组（P<0.05）；与前相比，两组后纤溶酶原（PLG）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI -1）均明显升高（P<0.05），研究组PLG、t-PA、PAI-1均明显低于参照组（P<0.05）；研究组缓解率明显高于参照组，且不良反应率明显低于参照组，均有统计学意义（P<0.05）o结论：与左旋门冬酰胺酶相比，培门冬酶成人急性淋巴细胞白血病疗效更显著，且对凝血功能和纤溶指标影响较小，不良反应率更低。 关键词：急性淋巴细胞白血病；培门冬酶；凝血功能；纤溶指标
中图分类号:R733.7文献标识码：B文章编号：1008-0104（2020）06-002-02
急性淋巴白血病是一种恶性增殖的淋巴细胞肿瘤，此疾病受环境、遗传、基因影响，且各个年龄段均有发病可能性，临床可见不同程度的贫血、出血、感染以及肝、脾、淋巴结等部位肿大［~5］。左旋门冬酰胺酶是一种急性淋巴白血病的经典药物，但临床报道其对凝血功能和纤溶系统影响较大，且还存在过敏、肝功能损伤、发热等不良反应；培门冬酶是急性淋巴白血病细胞新型药物，有研究表明其效果较好，可有效减少过敏反应，但是否显著减轻对成人患者凝血功能和纤溶系统的影响尚存在一定争议［4］。基于此，本研究进一步对比分析培门冬酶与左旋门冬酰胺酶成人急性淋巴细胞白血病的疗效及对患者凝血功能、纤溶指标的影响。
1资料与方法
1-1一般资料
回顾性选取2012-21~2012-21郑州大学附属肿瘤医院收治的89例成人急性淋巴细胞白血病患者，按照方法不同分为参照组38例，研究组42例。其中参照组男21例，女2例；年龄25~65岁，平均（45.57±7.92）岁；病程9-1/U，平均（10.32±3.97）d；根据发病原因分为遗传2例，环境影响2例，基因改变8例，其他6例；参照组细胞型22例，T细胞型17例。研究组男27例，女2例；年龄25~65岁，平均（45.31±8.61）岁；病程9 ~17U，平均（12.46±3.57）d；根据发病原因分为遗传2例，环境影响
2例，基因改变9例，其他7例；研究组细胞型24例,T细胞型2例。参照组和研究组年龄、性别、病程、发病原因、细胞类型比较差异没有统计学意义（P> 2.05）。入选标准：（1）年龄>20岁，<69岁；（2）符合急性淋巴细胞白病血诊断标准⑷，通过血常规、骨髓、胸部X线、分子生物学检查确诊患有急性淋巴细胞白血病；（3）患者资料明确、完整。排除标准：（1）有心脑血管和免疫系统疾病；（2）有重要器官异常，如大脑、心脏、肾脏等；（3合并其他血液系统疾病。
1-2方法
两组均给予化疗和常规，疗程3个月。
参照组第1、8、2、22U给予3mg/m2长春地辛（辰欣药业股份有限公司，国药准字:H20067213, lmg）进行静脉注射，第1、5d给予0.9mh/dh左旋门冬酰胺酶（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字: H229573774009单位）肌注，第1~28d给予lmg/ kg泼尼松（秦皇岛市兴华制药厂，国药准字: H139293664mh）口服。
研究组将左旋门冬酰胺酶改为培门冬酶注射液，肌注2500u/m2培门冬酶（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20099016,5mL:3770IU），其余同参照组。
防过敏皮带1.3观察指标
（2凝血功能与纤溶指标检测：采集患者前后3mL空腹静脉血，采用血凝仪检测凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、凝血酶时间（TT）；同时采用血凝仪检测纤溶酶原（PLG）、组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAC-1）。（2）3个月后，参考《血液病诊断及疗效标准》［］评估两组临床疗效，完全缓解：患者骨髓造血正常，且未发生感染；部分缓解：患者骨髓造血功能得到缓解，且未发生感染；无效：患者骨髓造血功能尚未恢复，淋巴结仍然肿大，或发生感染现象；总缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数/总例数）x100%。（3）记录两组患者不良反应。
①基金项目：国家自然科学基金，编号：8170228。水塔
作者简介：邓梅（1984-）女，河南济源人，硕士，主治医师
1.6 统计学方法采用SPSS 21.6统计软件处理数据，计量资料 以（（土 s ）表示，比较采用t 检验，计数资料以0（%） 表示，采用X 2检验，以P < 0.25为差异有统计学意 义。2 结果
2.1 两组前后凝血功能比较前两组各凝血功能指标（P >2. 25）， 后APTT 、PT 、TT 均明显延长，但研究组APTT 、PT 、 TT 均明显低于参照组（P < 0.25），见表2
表1 两组前后凝血功能比较（±5 ）
组别
n
APTT PT TT
前后
前后前后参照组3528.49 ±4.234225±4259*12.19±1.5219.33 ±1.91 * 2.91 ±2.9721.33 ±2.69*研究组42
27234±4225
51.32 ±4.55 *
12.17±1.57
14.57 ±1.84*
2.97 ±2.39
2.34±2.77*
£值 1.259227672255 4. 32 2. 87242525P 值
2.109
22224
2.477
22222
22462
22222
注：与同组前比较，* P < 2.25
2.6 两组前后纤溶指标比较
究组组PLG 、t - PA 、PA 【-1均明显低于参照组后PLG 、t-PA 、PAI-1均明显升高，但研 （P < 0.25），见表2o
表2 两组前后纤溶指标比较（X ±5 ）
组别
n
PLG ( gkL )
T-PA (ngkmL )PAL-1(ng/mL )
前后
前后前后参照组35 2.17 ±2.232222±2224*729±229412.33 ±1.58 *422±22549.31 ±1.23 *研究组42
2.2 ±2.232223±2224
*
7.61 ±2.9712.38 ±1.42*
4.41 ±2.575256±2259*£值 1.089 1. 1172. 374 4. 3252. 8543 ．493
祛斑净P 值
22272
2227
22355
22222
2.179
22222
注：与同组前比较，* P < 2.25
2.3 两组缓解率比较
参照组缓解率为73. 68% ，研究组为99. 27% , 研究组高于参照组（P < 0.25），见表3o 2.6 两组不良反应率比较
参照组不良反应率为28. 94%，研究组为 9.52%，研究组明显低于参照组（P < 0.25），见表
表3 两组缓解率比较［n （%）］
组别n 完全缓解部分缓解
无效
缓解率参照组351/(34.41)1/(37.47)12(29.31)25( 73265)研究组4222(52.33)
29(91.99)
直接接地箱4( 9252)35( 92247)X 值3．596
P 值
22245
表2 两组不良反应率比较［n （%）］
组别n 过敏反应
骨髓抑制心包积液发热不良反应发生率参照组354(12.52)3( 7259)2( 5226)
2(5226)11(25.94)研究组42
1(2.35)
1(2.33)
1(2.33)
1(2.35)
4( 9252)疋值 4. 241P 值
2.226
PT 、TT 均明显延长,PLG 、T-PA 、PAL-1明显升高， 但研究组 APTT 、 PT 、 TT 和 PLG 、 T-PA 、 PAL-1 均 低于参照组，说明左旋门冬酰胺酶和培门冬酶 均可影响患者凝血功能和纤溶系统，但后者影响较 小，这是因为培门冬酶使用后会减低患者谷氨含量, 导致血管内皮细胞膜稳定性降低，从而影响凝血功 能以及纤溶系统亢进，而研究组各项指标低于参照 组是由于培门冬酶磷脂双分子降低了免疫原性，使 凝血功能和纤溶系统维持于相对稳定状态，因此对 各项指标影响相对左旋门冬酰胺酶较小。研究组缓 解率高于参照组，说明培门冬酶效果较好，能够缓解 患者症状，有助于骨髓造血恢复正常，主要原因在于 培门冬酶内能够抑制肿瘤细胞，分解肿瘤细胞内L -天冬酰胺，且培门冬酶内的磷脂双分子能够增强 活性时间，减少抗体形成，延长药性时间。研究组不 良反应发生率低于
参照组，说明培门冬酶在安全性
（下转第2页）
3 讨论
急性淋巴细胞白血病发病急、病程短，会引起呼 吸道、消化道、呼吸系统出血，如果得不到及时有效 的甚至会危害生命，后仍有复发可能，且因 个人体质差异，有部分患者治愈后会暂时脱离生命 危险，但仍有部分患者治愈后只能存活3 ~6个 月3 ［4］。白血病缓解率较高，但是治愈率仍然偏低, 且不良反应较高，成人患者疗效低于儿童患者［］。
培门冬酶作为急性淋巴白血病细胞的主要药物 之一，能够抑制淋巴细胞内蛋白质合成，降低淋巴细 胞增值性［0］。
APTT 、PT 、TT 过高会影响凝血功能，使凝血功 能减弱，影响患者止血。纤溶指标是指纤维蛋白被 纤维蛋白酶溶解、水解的过程，使止血过程中形成的
纤维蛋白凝块及时消除，稳定血液流动性,PLG 、T - PA 、PAL_1过高影响血管通畅，使血块凝聚在血管 内，引起血管堵塞。本研究显示两组后APTT 1
2.6两组患者血流动力学指标比较
两组患者后P 【下降、BH 【及Vm 指标提 高，与前差异显著(P < 2. 25)；两组间比较治 疗前差异较小，不具统计学意义，经过不同方式治 疗，观察组较对照组改善更为明显(P < 0.25)，有 统计学意义。见表2o
表2两组患者血流动力学指标比较(±s,n = 30)
注：与前比较，*P < 0.05，与对照组比较，丁 < 0.05
组别
时间BH
Vm
观察组前
0,66 ±0.2
0,55 ±0.1960.33 ±5.55后0.75 ±0.54"0,67 ±0.271.2±3.45*对照组
前
0,65 ±0.1/
0,65 ±0.2160.33 ±5.55
后
0. 32 ±0.2*0.62 ±0.30*
65. 35 ±5.33*
7讨论钢领
分水岭脑梗死的病理生理机制复杂，越来越多 研究表明，细胞内钙超载、过度内质网应激、炎性反 应、兴奋性氨基酸毒性作用等多种机制在脑缺血再 灌注损伤的病理生理机制中发挥着重要作用。此 外，多种因素之间又存在多重叠加，交织的复杂关 系，进一步加剧脑缺血再灌注损伤后的神经功能破 坏、加重脑组织梗死灶形成。目前，临床分水岭 梗死的方法包括抗血小板药物、神经保护剂等，尽管 能够对患者病情起到缓解作用，但效果达不到预期。 此次研究观察组患者在常规基础上加用丁苯 酞，取得了良好的效果。作为一种人工合成消旋体,
丁苯酞是水芹菜籽提取物，主要成分为消旋3 -正 丁基苯酞，其通过对炎性因子的抑制、改善微循环, 提升抗氧化酶活性，缓解脑组织损伤［］。丁苯酞能
够对微动脉血管管径起到扩张作用，保护脑内血管 结构完整，有利于缺血区域微循环改善。其次该药 物可对线粒体结构完整起到保护作用，抑制神经细 胞凋亡。VEGF 能够通过对内皮细胞增生诱导，抑 制细胞凋亡，有利于新生血管形成，在血管渗透性调 节方面有着重要的作用。本次研究结果显示观察组 患者经过VEGF 指标均较对照组高，血流动力 学指标显著改善，体现了该药物的临床有效性。综 上所述，针对分水岭梗死患者给予丁苯酞，是改
善患者血流动力学、VEGF 的有效路径，效果可靠, 可予以推广。
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(收稿日期：2022 -17 -23)
(上接第2页)
更高，主要原因在于培门冬酶内的磷脂双分子降低 了免疫原性，使其安全性更高。本研究与罗畅如 等［1］和许琳蔚等［2］研究一致，其也证明了培门冬 酶疗效较好，不良反应率更低，但前者认为培门冬酶 对纤维蛋白原影响明显，与本研究结果有所不同，可 能与样本量及患者个体差异有关。
综上，培门冬酶成人急性淋巴细胞白血病 的疗效显著，且对凝血功能和纤指标影响较小，且不 良反应率更低。
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(收稿日期：2022 -05 -10)
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