甲基(MA，俗称)滥用现象已成为当今各国政府都必须面对的一个极为严重的社会公共卫生问题，控制合成原料是减少非法合成，贩运和消费的有效方法之一。甲基合成原料主要有两类:麻黄碱/，。在东亚地区麻黄碱/是非法合成甲基的主要原料。以麻黄碱为原料合成甲基是目前我国查获的地下加工厂中最为普遍使用的方法,通过不同的还原机理和选择不同的还原剂,均可合成甲基。本文解析了目前报道较多的三种不同的合成方法：碘/红磷法、金属催化氢化法、可溶金属还原法（锂/氨法）,通过对其合成机理假设及GC-MS认定,解析其中间产物及副产物。每种方法的中间产物和副产物均不同,能够为确定合成路线和工艺提供依据。以上方法中主要原料麻黄碱的传统来源主要包括含麻复方制剂提取和麻黄草提取等。随着麻黄草和含麻复方制剂被严格管制，现在大多都是选择化学合成或半合成麻黄碱。 碘/红磷法:
甲基于1887年首次以麻黄碱为原料用氢碘酸还原合成被称为Nagai法，用碘和红磷生成氢碘酸再还原则被称为Moscow法。现在普遍把两者统称为Nagai法即我们常说的碘/红磷法。利用Nagai法合成甲基主要是麻黄碱或中的羟基经碘化物亲核取代
折叠式集装箱形成碘代麻黄碱或碘，碘可以被邻近氮的亲核攻击取代，形成顺式和反式-1,2-二甲基－3－苯基氮杂环啶。这些氮杂环丙烷可以还原生成MA或者水解生成p2p。在酸性条件下，p2p可以缩合生成特征识别物1,3-二甲基-2－苯基萘和1－苄基－3－甲基萘。Nagai反应的另一个重要特征是丙烷链上2位的碳原子不发生亲核攻击，因此保留该中心造型，形成D-MA。碘代(伪)麻黄碱和氮杂环啶均易受亲核攻击，形成副产品二聚体，WINDAHL等发现特征识别物顺式肉桂酰甲基和N-甲基-N-(α-甲基苯基)-氨基-，认为其是由1,2-二甲基－3－苯基氮杂环啶与甲基反应生成。氢碘酸/红磷混合还原的实际收率通常只有50%，并且总是需要长时间的蒸汽蒸馏来分离产品中残留的。对于任何规模，氢碘酸/红磷方法的实际比例为：10公斤盐酸，101升氢化碘酸，2-30公斤红磷，视其是否被重复使用而定。规模较大反应回流4小时，规模小于1公斤时回流309小时。然后过滤，用蒸馏水清洗收集的磷并重新使用，碱化，蒸汽蒸馏油层，单独添加溶剂和结晶。
方法1:碘/红磷法还原麻黄碱合成工艺:
将800克、2000克红磷和17升80%氢碘酸的混合物回流205小时。205小时后停
止回流，并在50度的温度下再放置195小时。总共qq1575511813小时。在此之后，大量的晶体物质从溶液中分离出来。将反应混合物用700升热蒸馏水稀释并过滤以去除固体杂质。然后用大量蒸馏水冲洗杂质，抽吸过滤。收集滤液，合并滤液。黄滤液用3500克硫酸钠晶体处理以除去任何游离杂质。每次加入一个或两个晶体并搅拌混合。然后再加入一个或两个结晶体，分批加入更多的硫酸钠，直到滤液中没有蓝或紫为止。然后用15%氢氧化钠溶液调成碱性。分离出来的游离碱甲基用乙醚萃取两次，每次1000毫升乙醚。把合并后的乙醚/游离碱溶液先用5000毫升蒸馏水洗涤，分离出来。乙醚/游离碱溶液用碳酸钠干燥。过滤后用乙醚冲洗滤渣。合并滤液中。可以使用硫酸钠，并用少量乙醚冲洗，以提取所有游离碱。加热除去乙醚后，油在113摄氏度的5毫米汞柱下减压蒸馏。产率为88%。 方法2:金属催化氢化法:
将麻黄碱用氯化亚砜，三氯氧磷或者高氯酸等氧化成卤代麻黄碱，再经氢/钯还原催化加氢生成甲基，分别被称为Emde法和Hypo法。即我们常说的金属催化氢化法。Emde合成方法中麻黄碱的羟基可以通过分子内亲核取代或分子间亲核取代反应被氯取代，重排得
到的氯代麻黄碱以及成环形成反式-1,2－二甲基-3－苯基氮杂环啶是Emde合成路线的特征识别物。
金属催化氢化法还原麻黄碱合成工艺:
净化水机(1)氯麻黄碱的合成:
将或盐酸165克和1000毫升氯化亚砜在20000毫升中的溶液回流搅拌qq2417259829小时。然后将反应溶液冷却至零下十几度，溶剂真空蒸发到约50毫升。加入20000毫升无水乙醚经加热然后冷冻后结晶氯麻黄碱盐酸盐。
(2)氯麻黄碱的还原:
折叠音箱
将氯麻黄碱盐酸盐（500 g，）、乙酸钠三水合物（122 g，）和55%Pd-BaSO4（250 g）在乙醚(95 L）和氨水（5 L）中的混合物，在氢气氛围（初始psi为40-45）下的高压装置上摇晃30-60小时。停止吸氢后，通过过滤去除催化剂并用水（5000ml）洗涤。滤液和水洗液在减压下蒸发干燥，剩余产物溶于水（5000ml），用浓盐酸（pH 1）酸化。用石脑油（2×5000ml）洗涤酸性水溶液，然后用50%氢氧化钠制成碱性（pH 14）。用二氯甲烷（
3x 75 0mL）提取碱性水溶液，用水（1000ml）洗涤合并提取物并用碳酸钠干燥。在减压下蒸发二氯甲烷生成游离碱。碱基在乙醚HCl中转化为HCl盐，盐由乙醇醚重结晶得到颗粒状白固体。橡胶还原剂
滚珠滑轨
方法3:可溶金属还原法（锂/氨法）:
数据线接头由于液氨化肥较为容易获取，因此，普遍利用液氨，锂或钠等代替氢碘酸被称为Birch还原法。即我们常说的可溶金属还原法（锂/氨法）或者伯奇还原法。“伯奇还原”反应因其产量高，而具有吸引力。与其他大规模生产方法相比，伯奇还原反应具有更高的产量。在利用Birch还原合成甲基中，主要副产物为1－(1,4－环己二烯基)－2－甲基氨基丙烷。当原料为天然麻黄碱时，植物提取物中的甲基麻黄碱和去甲基麻黄碱也会被还原同时生成副产物1,4－环己二烯基－2－甲基氨基丙烷的去甲基和甲基类似物。这种副产物在土壤中会迅速芳构化形成甲基，这意味着，在利用Birch还原合成甲基的工厂土壤中可能检测不到1,4－环己二烯基－2－甲基氨基丙烷，而检测到的甲基也未必是原始残留，而是二烯烃氧化形成的。
可溶金属还原法（锂/氨法）还原麻黄碱合成工艺:
所有化学品均为试剂级，四氢呋喃要特殊处理，冷凝氨上方的大气用氮气冲洗。
在干冰/丙酮冰浴中冷却三口烧瓶。然后在三口烧瓶的中间口安装冷凝器。三口烧瓶一个侧口安装一个含有左旋麻黄碱游离基的四氢呋喃溶液的滴加漏斗。三口烧瓶第三个口安装一个橡皮塞，橡皮塞上有一个延伸至烧瓶底部的玻璃管。将无水氨气冷凝并收集在烧瓶中。
小块金属锂在甲苯中漂洗，擦拭干，加入冷凝氨中。当锂金属溶解在浓缩氨中时，呈现出深红的颜。在约10小时的时间内，将L-麻黄碱游离基的四氢呋喃溶液滴加到锂氨溶液中。一起搅拌。当l-麻黄碱游离基的四氢呋喃溶液全部加入时，把猝灭剂氯化铵和甲胺盐酸盐的混合体系缓慢地加入溶液中。将烧瓶从冷却槽中取出，冷却后的氨被加热至40度温，并通过侧口从烧瓶中蒸发。当大部分氨蒸发后，水被加入到剩余的溶液中，直到它被清除，剩下的锂金属被分解。将剩余溶液从烧瓶中移到分液漏斗中，并丢弃水层。用硫酸钠对四氢呋喃层进行干燥，用氯化氢鼓泡四氢呋喃制备甲基盐酸盐。
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