斑秃在研疗法盘点：蓄势待“发”，首款口服斑秃药物上市，多款23期在研疗法进展积极 当代人由于精神压力大、作息不规律等因素饱受脱发困扰，发际线成为打工人心中永远的痛。中国国家卫健委年2020发布的数据显示，中国有超过2.5亿人面临脱发问题，也就是平均每6人中就有1人脱发。看完这令人头秃的数字，你是否也迫不及待地想要拯救发际线呢？治秃需治本，在此之前让我们先来了解脱发的根源。 新型网络广告引起脱发的原因多种多样，例如遗传、自身免疫因素、精神因素、药物副作用、感染、外伤等，根据病因的不同可将脱发划分为以下几种类型：雄激素性脱发、斑秃、疤痕性脱发等。其中雄激素性脱发、斑秃是发病率最高的两种脱发类型，但即使患者体庞大这一疾病领域依然存在着巨大的未竟医疗需求，目前全球范围内仅有非那雄胺、米诺地尔两款药物获批雄激素性脱发，针对斑秃的上市药物长期以来处于空白状态。而全球大约有1.47亿斑秃患者，在中国约有400万患者体，直到6月14日美国FDA批准巴瑞替尼用于斑秃才正式宣告了斑秃系统性零的突破。 斑秃是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统攻击毛囊，导致头皮、脸部或身体其他部分的毛发部分或完全脱落。斑秃症状经常在儿童时期就会发作，任何年龄、性别和种族的人都可
能患上斑秃。斑秃的发病机理尚不清晰，细胞因子，包括干扰素γ和白细胞介素-15等被认为是诱发斑秃的主要因素。而这些细胞因子依赖JAK-STAT通路进行细胞内信号传导，因此JAK激酶抑制剂可以通过结合JAK/STAT上三磷酸腺苷结合位点，有效切断细胞因子的信号传导。JAK激酶家族有4个成员：JAK1、JAK2、JAK3和TYK2，其中，JAK1、JAK2和TYK2广泛存在于体内各种组织和细胞中，JAK3主要存在于骨髓细胞、胸腺细胞、NK细胞及活化的B淋巴细胞、T淋巴细胞中。
地下水位监测
葡萄藤下的玫瑰
▲此前一名严重斑秃患者在前和接受巴瑞替尼8个月后的表现（图片来源：参考资
料[3]）
阐述完斑秃的致病机理及JAK抑制剂斑秃的机制后，药明康德内容团队将着重介绍全球研发管线中的临床期疗法。
在研疗法概述：有一款近期上市，大多进入中后期研究阶段
除巴瑞替尼上市获批这一喜讯外，其他处于临床阶段的斑秃疗法近期同样取得了一定的进展。据不完全统计，目前全球范围内共有13款针对斑秃的临床期在研疗法 （包括1款上市药物和2款IND申请获批的疗法），大多进入中后期研究阶段。
▲针对斑秃的全球在研临床管线（药明康德内容团队制图，点击可见大图）
∙代码转换已上市的疗法有1款，2022年6月14日，美国FDA宣布批准礼来和Incyte联合开发的口服JAK抑制剂巴瑞替尼（baricitinib，英文商品名Olumiant）扩展适应症，用于严重斑秃成人患者。
∙已进入3期（包括2/3）临床阶段的疗法有3款，分别是泽璟制药的JAK1/2/3抑制剂杰克替尼，Concert Pharmaceuticals的JAK1/2抑制剂CTP-543，辉瑞的JAK3/TEC抑制剂ritlecitinib。
∙已进入2期（包括1/2）临床阶段的疗法有5款，分别是辉瑞收购Arena Pharmaceuticals得到的etrasimod、Anaptys Bio的抗PD-1单克隆抗体rosnilimab 、Horizon Therapeutics的抗ILT-7单克隆抗体daxdilimab、瑞石生物的JAK1抑制剂SHR0302和Equillium的IL-2/9/15抑制剂EQ101。
∙进行1期临床试验和IND申请获批的疗法有4款。这4款全部是JAK抑制剂，而且有3款由中国公司开发。
细分所有临床在研疗法的靶点，JAK抑制剂以61%的比重占据绝对优势，而其他疗法针对的靶点基本都是以个体出现。疗法类型方面，传统的小分子抑制剂（10款）处于主导地位，2款疗法为单克隆抗体，分别靶向PD-1和ILT-7，还有一款疗法为多肽。
巴瑞替尼：可恢复80%毛发生长，实现斑秃疗法零的突破
巴瑞替尼是一款每日一次的口服JAK抑制剂，它已经在超过75个国家和地区获批用于类风湿性关节炎，并且在超过50个国家和地区获批用于中重度特应性皮炎。针对斑秃的适应症，它曾经获得FDA授予的突破性疗法认定和优先审评资格。
玻璃瓶盖巴瑞替尼获批是基于在1200名严重斑秃患者中进行的两项3期临床试验BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的结果。数据显示，接受36周后，在两项临床试验中，大约三分之一接受剂量为4 mg的巴瑞替尼的患者达到头皮毛发覆盖面积超过80%（BRAVE-AA1=35.2%，BRAVE-AA2=32.5%），而安慰剂组的数值分别为5.3%（BRAVE-AA1）和2.6%（BRAVE-AA2）。
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CTP-543：超40%高剂量组受试者毛发再生80%
CTP-543是一种在研的JAK1/2的口服选择性抑制剂，它是一种氘代鲁索替尼（ruxolitinib）类似物，具有不同的药代动力学特征。此前，FDA已授予CTP-543突破性疗法认定，用于
患有中度至重度斑秃的成年患者。5月23日，Concert Pharmaceuticals宣布口服JAK抑制剂CTP-543中重度斑秃成年患者的3期临床（THRIVE-AA1）达到了主要研究终点和关键次要终点。结果显示，与安慰剂相比，在24周后，高剂量组（12 mg）有41.5％的患者实现头皮毛发覆盖率至少80％。Concert表示，CTP-543第二项3期临床（THRIVE-AA2）试验将在2022年第三季度公布数据，同时计划在明年上半年向美国FDA提交新药上市申请。
Ritlecitinib
Ritlecitinib是一款每日给药一次的口服特异性JAK3/TEC抑制剂。它能够抑制IL-15和CD-8细胞因子的信号传导，这两款细胞因子是驱动免疫系统杀伤毛囊细胞的重要因素。Ritlecitinib于2018年9月获得美国FDA授予斑秃的突破性疗法认定。汽水热交换器
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