双膦酸盐被认为是骨质疏松症的一线药物，阿仑膦酸酯、伊班膦酸酯、利塞膦酸酯和唑来膦酸等已获FDA批准用于骨质疏松症的预防和。 双膦酸盐阻止破骨细胞活化，使骨骼重吸收的过程减慢，改善骨密度及降低骨折率。 结构上双膦酸盐与正常新陈代谢产物焦磷酸盐(Pyrophosphate)类似，因此药物具有对骨骼较高的亲和力，可存留在骨骼中多年。 常见的不良反应包括胃肠道刺激，食道糜烂，胃溃疡，穿孔和狭窄等）。 股骨非典型骨折及颌骨坏死是罕见的不良反应，而长期使用双膦酸盐可能会增加非典型骨折风险。 Fracture Intervention Trial（FIT）试验提供了使用双膦酸盐降低骨折风险长达5年的证据，而Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX)试验由FIT试验中的同一人组成，进一步研究了持续阿仑膦酸盐5年或5年后停用的疗效，结果显示停用阿仑膦酸盐并未显著增加骨折风险，而继续使用阿仑膦酸盐疗法维持平均血清骨转换指标和骨质密度与FIT试验的基线水平相似，对骨折风险高的患者最为有利。 静脉输注唑来膦酸也可用于骨质疏松症，特别是那些无法正确使用口服制剂的患者，在Health Outcomes and Reduced Incidence with Zoledronic Acid Once Yearly (HORIZON) Pivotal Fracture Trial研究
中 ，比较了唑来膦酸每12个月静脉滴注5 mg共36个月的情况与安慰剂相比，唑来膦酸明显减少了骨折风险。 研究表明停药后双膦酸盐仍有残留作用，因此医生在某些长期使用双膦酸盐的患者中可考虑停药。 在2010年FDA确定双膦酸酯可增加非典型股骨骨折的风险，在研究中观察到的两种骨折是在髋关节下方（股骨转子下骨折）和大腿骨的较长部位，这些骨折非常少见，仅占所有髋部和腿部骨折的不到1％。 长期（超过五年）使用双膦酸盐更可能会导致更高的非典型股骨骨折风险，而在双膦酸盐停止后非典型股骨骨折风险下降。 颌骨坏死也同样多发生在长期接受的情况下，其他危险因素则包括拔牙，植牙，不合适的假牙，牙齿疾病，使用糖皮质激素和吸烟等。 因此，美国临床内分泌学家协会和美国内分泌学会建议，患有骨质疏松症的中度风险妇女在口服5年和静脉注射双膦酸盐3年后，并强烈建议那些骨质疏松症风险更高的患者在口服10年和静脉注射双膦酸盐6年后暂时中止用药，因为超出此期限的其效益存疑，并且可能带来伤害。
然而，必须指出的是，并非所有患者都合适中断，必须考虑患者的具体临床情况以及用药史，采取个体化的方法衡量持续的需要和骨折风险状况。 如果患者属高风险骨折个案，大多数专家会建议继续。 对于高骨折风险的个体，中断可能不合适，根据骨折风险，在停用双膦酸盐期间使用替代药物可能是合适的。 如果出现新的骨折，或台历打孔机
骨折风险增加或骨密度保持较低（股骨颈T分数≤-2.5），则应考虑恢复。
参考文献
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Black DM, Schwartz AV, Ensrud KE, Cauley JA, Levis S, Quandt SA, et al.; FLEX Research Group. Effects of continuing or stopping alendronate after 5 years of treatment: the Fracture Intervention Trial Long-term Extension (FLEX): a randomized trial. JAMA 2006;296:2927-38.
Schwartz AV, Bauer DC, Cummings SR, Cauley JA, Ensrud KE, Palermo L, et al.; FLEX Research Group. Efficacy of continued alendronate for fractures in women with and without prevalent vertebral fracture: the FLEX trial. J Bone Miner Res 2010;25:976-82.
Black DM, Thompson DE, Bauer DC, et al. Fracture risk reduction with alendronate in women with osteoporosis: the Fracture Intervention Trial. J Clin Endocrinol Metab. 2000;85:4118-4124.
FDA: possible increased risk of thigh bone fracture with bisphosphonates. October 13, 2010.
（杨一君 澳门特别行政区 澳门卫生中心 若宪马路）
出生年月：1974年6月
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性别：男
电动粉扑 民族：汉族
籍贯：广东中山
当前职务：药剂师
混凝土隧道湿喷机 当前职称：一等药剂师
学历：临床药学硕士
研究方向：无
作者单位全称：澳门卫生中心白术提取物
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单位所在地：澳门特别行政区
单位所在地邮编：若宪马路
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