论著㊃临床研究d o i:10.3969/j.i s s n.1671-8348.2022.05.005
网络首发h t t p s://k n s.c n k i.n e t/k c m s/d e t a i l/50.1097.R.20211122.1817.008.h t m l(2021-11-23)
MO G A D临床特征及预后分析*
贾瑞，陈芳，范雪丽，郑麒，孙铭月，葛汝丽ә
(滨州医学院附属医院神经内科，山东滨州256603)
[摘要]目的探究抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体相关疾病(MO G A D)的临床特征㊂方法回顾性分析8例诊断为MO G A D的患者11次病程的临床资料，总结其临床特征㊂结果8例患者中男3例，女5例，年龄7~50岁,18岁以下有4例㊂8例血清抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体(MO G-I g G)均为阳性,1例为双侧视神经炎合并急性播散性脑脊髓炎(A D E M)样表现,3例表现为脑炎，其中有2例合并抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NM D A R)脑炎，另外4例表现为脊髓炎㊂头颅磁共振成像(M R I)表现为多灶性，斑片状T2高信号，可累及颞叶㊁额叶㊁枕叶㊁顶叶及丘脑㊁尾状核等部位㊂脊髓M R I表现为脊髓长或短节段T2高信号，可累及颈髓㊁胸髓，轴位多累及脊髓中央灰质㊂8例患者共11次病程，急性期均应用糖皮质激素，有1例联合应用免疫球蛋白静脉滴注(I V I g)，预后良好率占72.7 %㊂2例患者有复发病程㊂结论 MO-G A D表型多样，临床表现复杂，影像学特异性不高㊂大多数患者急性期应用激素预后良好，少数会复发㊂
侧翻手机
[关键词]炎性脱髓鞘；髓鞘少突胶质细胞糖蛋白；脑炎；抗NM D A R抗体；激素
[中图法分类号] R744.5[文献标识码] A[文章编号]1671-8348(2022)05-0748-05
A n a l y s i s o f c l i n i c a l f e a t u r e s a n d p r o g n o s i s o f M O G A D*
J I A R u i,C H E N F a n g,F A N X u e l i,Z H E N G Q i,S U N M i n g y u e,G E R u l iә
(D e p a r t m e n t o f N e u r o l o g y,B i n z h o u M e d i c a l U n i v e r s i t y H o s p i t a l,B i n z h o u,S h a n d o n g256603,C h i n a)
[A b s t r a c t]O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e c l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c s o f a n t i-m y e l i n o l i g o d e n d r o c y t e g l y c o p r o-t e i n-I g G a n t i b o d y a s s o c i a t e d d i s e a s e s(MO G A D).M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t a o f11e p i s o d e s i n e i g h t p a t i e n t s d i a g n o s e d w i t h MO G A D w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d,a n d t h e i r c l i n i c a l f e a t u r e s w e r e s u mm a r i z e d.R e s u l t s T h e r e w e r e f i v e f e m a l e s a n d t h r e e m a l e s,a l l a g e d s e v e n t o50y e a r s,a n d f o u r c a s e s u n d e r18y e a r s o l d.S e r u m MO G-
I g G w a s p o s i t i v e i n a l l p a t i e n t s.T h e r e w e r e o n e c a s e w i t h b i l a t e r a l o p t i c n e u r i t i s c o m b i n e d w i t h a c u t e d i s s e m i n a t e d e n c e p h a l o m y e l i t i s m a n i f e s t a t i o n s(A D E M),t h r e e c a s e s w i t h e n c e p h a l i t i s i n c l u d i n g t w o c a s e s c o m b i n e d w i t h a n t i-N-m e t h y l-D-a s p a r t a t e r e c e p t o r(NM D A R)p o s i t i v e e n c e p h a l i t i s,a n d o t h e r f o u r c a s e s w i t h m y e l i t i s.C r a n i a l m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g(M R I)s h o w e d m u l t i f o c a l,p a t c h y T2h y p e r i n t e n s i t y,i n v o l v i n g t h e t e m p o r a l l o b e,f r o n t a l l o b e,o c c i p i t a l l o b e,p a r i e t a l l o b e,t h a l a m u s a n d c a u d a t e n u c l e u s.M R I o f s p i n a l c o r d s h o w e d T2h y p e r i n t e n s i t y i n t h e l o n g o r s h o r t s e g m e n t o f t h e s p i n a l c o r d,i n v o l v i n g t h e c e r v i c a l a n d t h o r a c i c s p i n a l c o r d,a n d c e n t r a l g r a y m a t t e r o f t h e s p i n a l c o r d i n a x i a l v i e w.A l l t h e e i g h t p a t i e n t s i n11e p i s o d e s w e r e t r e a t e d w i t h g l u c o c o r t i c o i d i n t h e a c u t e s t a g e,i n c l u d i n g o n e c a s e c o m b i n e d w i t h i n t r a v e n o u s i mm u n e g l o b u l i n (I V I g).T h e r a t e o f g o o d p r o g n o s i s w a s72.7%a n d t w o p a t i e n t s r e l a p s e d.C o n c l u s i o n T h e p h e n o t y p e s o f MO G A D a r e d i v e r s e,t h e c l i n i c a l m a n i f e s t a t i o n s a r e c o m p l e x,a n d t h e i m a g i n g s p e c i f i c i t y i s n o t h i g h.M o s t p a-t i e n t s h a v e a g o o d p r o g n o s i s w i t h h o r m o n e s a n d a f e w w i l l r e l a p s e.
[K e y w o r d s]i n f l a mm a t o r y d e m y e l i n a t i o n;m y e l i n o l i g o d e n d r o c y t e g l y c o p r o t e i n;e n c e p h a l i t i s;a n t i-NM-D A r e c e p t o r a n t i b o d y;h o r m o n e
抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白G抗体(a n t i-m y e l i n o l i g o d e n d r o c y t e g l y c o p r o t e i n-I g G,M O G-I g G)相关疾病是一种免疫介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘性疾病㊂M O G-I g G相关疾病(M O G-I g G a s s o c i a t-
847重庆医学2022年3月第51卷第5期
*基金项目：国家自然科学基金青年基金项目(81701192)㊂作者简介：贾瑞(1983-)，主治医师，硕士，主要从事神经内科临床及基础研究㊂ә通信作者,E-m a i l:g e r l i@163.c o m㊂
e d d i s e a s e s,M O G A D)不同于多发性硬化(m u l t i p l e s c l e-r o s i s,M S)及视神经脊髓炎谱系(n e u r o m y e l i t i s o p t i c a s p e c t r u m d i s o r d e r,N M O S D)疾病，已被国内外的专家共识[1-3]作为一种独立的疾病谱来研究㊂M O G A D可有以下临床表现：视神经炎㊁脊髓炎㊁脑炎或脑膜脑炎㊁脑干脑炎等，但因缺乏特征性的临床表现，临床上容易误诊或漏诊㊂本文通过回顾性分析M O G A D的病例来探究该疾病谱的临床特点，希望对该疾病的早期诊治提供帮助，现报道如下㊂
1资料与方法
1.1一般资料
选取2018年5月至2021年5月于本院住院的8例MO G A D患者为研究对象㊂纳入标准:(1)血清MO G-I g G为阳性;(2)有以下临床表现之一或组合：视神经炎㊁脊髓炎㊁脑炎或脑膜脑炎㊁脑干脑炎等;(3)存在与中枢神经炎性脱髓鞘相关的磁共振或神经电生理检查结果;(4)排除其他疾病㊂排除标准：血清MO G-I g G阴性及血清水通道蛋白4(a q u a p o r i n-4,
A Q P4)抗体阳性㊂
1.2方法
回顾性分析8例患者的临床资料，包括一般资料㊁临床表现㊁实验室检查㊁影像学检查㊁方案及预后等㊂预后用改良R a n k i n评分表(m o d i f i e d R a n k i n s c a l e,m R S)评估患者神经功能恢复情况, m R Sɤ2分为预后良好,>2分为预后不良㊂
1.3统计学处理
计数资料以频数或百分率表示㊂
2结果
2.1一般资料
8例患者中男3例，女5例，年龄7~50岁,18岁以下有4例㊂2例有复发,8例共11次临床病程，见表1㊂
表18例MO G A D患者(11次病程)临床资料
病例性别年龄发病
次数
临床
表现
M R I受累部位血清/脑脊液
M O G-I g G合并抗体
预后
(1个月m R S)
1男7岁首次视神经炎双侧丘脑㊁双侧颞叶㊁
双侧额叶㊁右侧枕叶㊁
右侧顶叶血清1ʒ100无甲强龙500m g，疗程
6个月
0分
2女14岁首次皮质脑炎左侧颞枕叶未查未查地塞米松5m g，疗程
1个月0分
第2次脑炎左侧颞枕叶㊁双侧大脑
脚㊁丘脑㊁基底节及放
射冠区血清1ʒ100无甲强龙500m g，疗程
1个月
0分
3女17岁首次脑炎左侧基底节区㊁丘脑㊁
尾状核头血清1ʒ32，脑脊液
1ʒ3.2
抗N M D A R抗体阳性
(血清1ʒ30，脑脊液
1ʒ1)
地塞米松10m g，疗程1
个月
0分
4女36岁首次皮质脑炎右侧额叶㊁颞叶㊁顶叶
皮层未查未查地塞米松10m g，疗程
10d
1分
第2次皮质脑炎右侧额叶㊁颞叶㊁顶叶
皮层未查抗N M D A R抗体等6
项血清/脑脊液抗体
海绵真空吸盘(-)
地塞米松10m g，疗程
1个月
1分
第3次皮质脑炎左侧颞叶㊁额叶㊁顶叶
气体膜分离
皮层血清1ʒ100，脑脊液
1ʒ10
针式吸盘抗N M D A R抗体阳性
(血清1ʒ10，脑脊液
1ʒ100)
甲强龙80m g，吗替麦
考酚酯分散片
3分
5女50岁首次横贯性脊
髓炎第5~8胸髓血清(+)/脑脊液(-)无甲强龙80m g，疗程
1个月
2分
6男23岁首次横贯性脊
髓炎第6颈髓至第3胸髓血清(+)/脑脊液(-)无甲强龙500m g，疗程
3个月
4分
7女9岁首次横贯性脊
髓炎颈髓㊁上胸髓血清(+)/脑脊液(-)无甲强龙500m g+I V I g3
d
4分
8男44岁首次脊髓炎第7颈髓血清(+)/脑脊液(-)无甲强龙500m g3d1分 M R I：磁共振成像;NM D A R:N-甲基-D-天冬氨酸受体;I V I g：免疫球蛋白静脉滴注㊂
2.2临床表现
8例患者均为急性或亚急性起病㊂第1例患者表现为双侧视神经炎，视物模糊，眼球疼痛，进展迅速，视力明显下降，查体见双眼视盘水肿㊂第2㊁3㊁4例患
947
重庆医学2022年3月第51卷第5期
者表现为脑炎，其中有2例患者复发㊂脑炎表现多为头痛，可伴有发热，有部分患者出现癫痫发作㊁精神异常，并可出现局灶性神经系统体征(言语不利㊁偏侧肢体无力及偏身麻木等)㊂4例患者表现为脊髓炎，有3例为横贯性脊髓炎，累及颈髓㊁胸髓为主，表现为肢体无力㊁感觉减退或缺失及大小便异常等自主神经障碍，有1例仅表现为受累平面以下感觉减退㊂
2.3 影像学检查
所有患者均完善MR I 检查㊂8例患者均行头颅M R I 检查,4例患者行脊髓M R I 检查㊂第1例表现为视神经炎患者的头颅M R I 为急性播散性脑脊髓炎(A D E M )样表现，病灶多发，呈斑片状，累及双侧丘脑㊁双侧颞叶㊁双侧额叶㊁右侧顶叶及枕叶，为长T 1㊁
长T 2信号,F l a i r 高信号,DW I 无明显高信号㊂第2例患者首次病程头颅M R I 提示左侧颞枕叶脑回肿胀，边缘模糊，见斑片状㊁线条状长T 1长T 2信号,
T 2-F l a i r 为高信号，第2次发病时头颅M R I 为
A D E M 样表现，病灶累及颞枕叶㊁双侧大脑脚㊁丘脑㊁基底节区及放射冠区，为点状㊁斑片状长T 1长T 2信号异常信号㊂4例脊髓炎患者脊髓M R I 表现异常,
累及颈髓㊁胸髓，表现为斑片状长T 1㊁长T 2斑片状异常信号，第5㊁6㊁7例患者长度累及3~5个脊髓节段，第8例患者仅累及1个脊髓节段，轴位上病灶均位于脊髓中央，见图1
㊂ A ：第1例患者头颅M R I T 2F l a i r 序列示双侧丘脑㊁右侧额叶㊁颞叶斑片状高信号(箭头);B ：第1例患者3个月后复查头颅M R I 示颅内多发异
常信号消失;C ：第2例患者首次发病头颅M R I T 2F l a i r 序列示左侧颞叶脑叶肿胀㊁斑片状高信号，边界模糊(箭头);D :
第2例患者第2次发病头颅M R I T 2F l a i r 序列示丘脑㊁双侧基底节斑片状高信号，左侧颞叶高信号病灶变小(箭头);E ：第6例患者脊髓M R I 示C 6~T 3椎体水平脊髓内斑片
状T 2高信号(箭头)，横断面病灶位于脊髓中央(箭头);F ：第7例患者脊髓M R I 提示C 5~T 1椎体水平脊髓内斑片状T 2高信号,
局部脊髓肿胀(箭头)，横断面病灶位于脊髓中央，呈 H
型(箭头)㊂图1 MO G A D 头颅及脊髓影像学表现
2.4 实验室检查
7例患者9次病程中行腰椎穿刺脑脊液检查，脑脊液外观均无透明，有3次压力增高，有4次细胞数增多，淋巴细胞增多为主，有4次蛋白轻度升高㊂8例患者血清MO G -I g
G 阳性,A Q P 4抗体均为阴性㊂6例患者完善脑脊液MO G -I g
G 检查，仅有2例为阳性㊂有2例患者自身免疫性抗体系列检查结果显示血清及脑脊液的NM D A R 抗体阳性㊂8例患者均完善免
疫九项㊁抗核抗体㊁甲状腺功能及相关抗体等检查排除了自身免疫性疾病㊂
2.5 其他辅助检查
所有患者均行眼底检查，第1例视神经炎的患者
发现双侧眼底水肿，其视觉诱发电位(v i s u a l e v o k e d
p
o t e n t i a l ,V E P )提示双侧视通路损害，交叉前损害㊂4例颅内病变的患者7次病程中行脑电图检查，均提示异常脑电图，以背景慢波增多为主，可见快波阵发发放，皮质脑炎的患者有局灶性尖慢波㊁慢波发放㊂合并NM D A R 抗体阳性的2例患者完善胸部C T ㊁腹部彩超及妇科彩超检查，未见占位性病变㊂
2.6 及预后
8例患者11次病程急性期均采用免疫抑制剂治
疗㊂有5次病程中采用大剂量激素(甲强龙500m g )冲击，有4次采用地塞米松(5m g 及10m g
)静脉滴注，有2次采用甲强龙80m g 静脉滴注,
第7例患者大剂量甲强龙冲击联合I V I g (0.4g /k g
，应用3d )㊂激素应用总时程为1~6个月，预后良好(m R S ɤ
057重庆医学2022年3月第51卷第5期
2分)率占72.7%㊂第6㊁7例横贯性脊髓炎表现的患者预后不佳,1个月后m R S评分4分，第4例反复发作性脑炎患者预后不佳,1个月后m R S评分3分㊂3讨论
MO G A D目前被认为是不同于M S及NMO S D 的独立疾病谱㊂在获得性脱髓鞘疾病中,MO G A D的发病率为0.16/10万~1.40/10万，与NMO S D的发病率相当，低于M S的发病率(约为5/10万)[4]㊂在儿童多见[5-6]，性别差异不明显，男女比例为1ʒ1~ 1ʒ2㊂MO G A D的临床表型多样，可广泛累及中枢神经系统，表现为视神经炎㊁脑膜脑炎㊁脑干脑炎㊁脊髓炎等，可表现为单一症状，也可表现为多种症状的组合形式存在㊂可为单病程，也可反复发作㊂MO G A D 临床表型随着年龄而变化，在儿童多
为A D E M样表现，在成人多表现为视神经炎㊁脊髓炎[4]㊂本研究8例患者中男3例，女5例,18岁以下4例，表现为A D E M样视神经炎1例，脑炎3例，脊髓炎4例㊂目前为止，有6例为单相病程，有2例反复发作㊂
MO G A D的头颅M R I不如M S的表现有特异性，多发病灶常见㊁边界模糊不清，多成斑片状，较大病灶可同时累及白质和灰质，脑皮层和深部核团均可受累[7]㊂MO G A D影像学表现中皮层㊁丘脑㊁海马病变具有相对特异性，胼胝体㊁内囊㊁脑干㊁小脑也可受累，大的病灶和U型㊁S型的病灶相对多见[8]㊂MO G 抗体阳性的脱髓鞘疾病患者影像学可为A D E M样表现[8-9]，形态多样㊂本研究第1㊁2㊁3例患者头颅M R I 表现与报道相符，但临床症状相对较轻，短期内预后良好㊂累及脊髓的MO G A D的脊髓M R I典型表现为T2序列广泛的异常信号(多超过3个脊髓节段)，主要累及胸腰段，脊髓圆锥可受累，脊髓灰质常受累，轴位表现为H征，强化不明显[4]㊂脊髓长节段病变需与A P Q4阳性NMO S D鉴别，脊髓多发病变及脊髓圆锥受累需与M S鉴别[10]㊂在关于中国人的MO G A D的病例研究中[8]，腰段脊髓及脊髓圆锥受累少见，与国外报道不符，不排除与人种有关，也可能与病例数不多㊁随访时间短有关㊂本研究4例脊髓炎患者中长节段脊髓病变有3例，累及超过3个脊髓节段，短节段病变有1例，无累及腰髓病例㊂
随着对MO G A D疾病谱的进一步认识，有新的临床表现被报道㊂自2017年起，研究发现MO G-I g G 阳性皮质脑炎表型的存在[11-12]，随后在国内外均有报道[13-14]㊂在一项中位随访45个月的研究中，
有23%的患者表现为皮质脑且有至少1次复发，几乎所有复发均表现为脱髓鞘综合征[15]㊂本研究中第2㊁4例患者首次起病表现为单侧皮质脑炎，短期激素效果良好，但均出现复发，且第4例患者2次复发，均表现为皮层脑炎㊂另外，有些患者MO G-I g G与NM D A R 抗体并存，存在重叠综合征㊂2种抗体并存的机制尚不明确，推测可能与少突胶质细胞表面存在NM D A R 有关，也可能与有些MO G-I g G同时合并畸胎瘤有关[16]㊂抗NM D A R脑炎合并MO G-I g G阳性常表现为精神行为异常㊁认知功能障碍，但这些症状多较单纯的抗NM D A R脑炎轻[17]㊂患有重叠综合征的患者预后可能较差，且需要更积极的免疫[18]㊂在临床上当抗NM D A R脑炎患者出现中枢神经系统脱髓鞘征象时应同时检测MO G-I g G，以便发现两者共存的情况㊂本研究第3㊁4例病例为重叠综合征，完善检查未发现畸胎瘤，第4例患者反复发作，预后欠佳㊂
MO G A D的主要参考NMO S D的[3]，分为急性期和缓解期㊂急性期主要应用激素㊁I V I g㊁血浆置换㊂在一项多中心研究中，急性期静脉注射甲强龙1~2g，应用3~5d，可使大约50%的MO G A D患者获得良好的预后或治愈[19]㊂对已复发的MO G A D患者需进行缓解期免疫修饰，可选择小剂量激素㊁吗替麦考酚酯㊁硫唑嘌呤㊁利妥昔单抗等㊂本研究8例患者的11次急性期病程中均应用激素，但激素用量均未达到1g(甲强龙)，部分病例激素应用量偏少㊁时间偏短㊂究其原因，多数患者疾病早期首先考虑炎性病变加用小剂量激素，经抗体检测进一步明确诊断后，患者病情已稳定或好转，故未调整激素用量㊂第2㊁4例患者出现复发，可能与激素应用时间短㊁减量快
有关，但病例数少，有局限性，需要开展更多病例数的研究㊂第4例患者反复发作，加用了吗替麦考酚酯进行免疫修饰，目前随访中㊂
综上所述,MO G A D表型多样，临床表现复杂，影像学特异性不高，识别较困难㊂在临床上考虑脱髓鞘疾病时需考虑MO G A D的可能，注意完善血清MO G-I g G检查，建议同时检测自身免疫性抗体，以尽早明确诊断，开展免疫，改善预后㊂
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(收稿日期:2021-06-25修回日期:2021-11-10)
257重庆医学2022年3月第51卷第5期
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