网络出版时间：２０２１－２－２５１６：５６ 网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０２１０２２５．１５３５．０３４．ｈｔｍｌ
小檗碱的干预机制研究
关锡梅１，解勇圣２，倪伟建３，４，唐丽琴４
（１．安徽中医药大学药学院，安徽合肥 ２３００１２；２．中国科学技术大学生命科学与医学部，安徽合肥 ２３０００１；
３．安徽医科大学药学院，安徽合肥２３００３２；４．中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院）药剂科，安徽合肥 ２３０００１）收稿日期：２０２０－１０－１６，修回日期：２０２０－１２－２５
基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ８１８０３６０２，８１７７３９５５）；安
徽省自然科学基金资助项目（Ｎｏ１７０８０８５ＱＨ２０７）；中央高
校基本科研业务费专项资金资助项目（ＮｏＷＫ９１１０００
００１８）
作者简介：关锡梅（１９９５－），女，硕士生，研究方向：内分泌及代谢药
理学，Ｅ ｍａｉｌ：１８２９７９１１５００＠１６３．ｃｏｍ；
倪伟建（１９９０－），男，主管药师，硕士生导师，研究方向：
内分泌及代谢药理学，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｎｉｗｅｉｊｉａｎ＠ｕｓｔｃ．
ｅｄｕ．ｃｎ；
唐丽琴（１９７２－），女，主任药师，教授，博士生导师，研究
方向：内分泌及代谢药理学，通讯作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｔａｎｇｌｉｑｉｎ＠
ｕｓｔｃ．ｅｄｕ．ｃｎｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０２１．０３．０１８文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２１）０３－０３９６－０８
红兵打针
中国图书分类号：Ｒ ３３２；Ｒ２８４ １；Ｒ３２２ ６１；Ｒ３２９ ２４；
Ｒ３４９ １；Ｒ６９２ ３９
摘要：目的 探究小檗碱对高糖诱导下足细胞铁死亡的作用
机制。方法 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法和ＲＴ ｑＰＣＲ法检测ｄｅｓｍｉｎ、
ｐｏｄｏｃｉｎ、ＧＰＸ４、ＰＴＧＳ２、ＡＣＳＬ４在高糖刺激０ｈ、６ｈ、１２ｈ、２４ 针织牛仔布
ｈ、３６ｈ的变化情况以及小檗碱对高糖情况下Ｎｒｆ２、ＨＯ １、
ＧＰＸ４和ｐｏｄｏｃｉｎ的影响；ＥｄＵ观察高糖刺激不同时间足细胞
的增殖情况；ＣＣＫ ８法测定足细胞的活力；荧光倒置显微镜，
ＧＳＨ和ＧＳＳＧ试剂盒检测小檗碱对高糖诱导下足细胞氧化
应激水平的影响；激光共聚焦显微镜观察ｄｅｓｍｉｎ的表达；透
射电子显微镜观察足细胞的超微形态特征。结果 Ｐｏｄｏｃｉｎ
和ＧＰＸ４蛋白表达量在２４ｈ明显降低，ＡＣＳＬ４和ＰＴＧＳ２的 ｍＲＮＡ水平显著上调。小檗碱明显改善ＲＯＳ和ＧＳＨ的水
平，上调Ｎｒｆ２、ＨＯ １、ＧＰＸ４和ｐｏｄｏｃｉｎ的表达，降低ＰＴＧＳ２和
ＡＣＳＬ４的水平，从而缓解高糖情况下足细胞质膜起泡、线粒
体皱缩等变化。结论 在高糖环境下，足细胞会发生不同于
自噬、凋亡的另一种数量减少的现象，即铁死亡。小檗碱可
以缓解此现象的发生，其机制可能与Ｎｒｆ２／ＨＯ １／ＧＰＸ４通路
有关。
关键词：小檗碱；糖尿病肾病；足细胞；氧化应激；铁死亡
开放科学（资源服务）标识码（ＯＳＩＤ）：
糖尿病肾病（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是ＩＩ型糖尿病中最严重的微血
管并发症之一，其发病机制复杂，已成为世界范围内终末期肾脏病的首要原因［１］。足细胞作为肾脏组织中重要的固有细胞，位于肾小球基底膜的最外层，与内皮细胞层、肾小球基底膜共同构成了肾小球的３层滤过屏障，以保证肾小球毛细血管壁的选择通透性。研究发现，足细胞特殊的形态和结构对肾小球的完整性起到关键作用，其结构完整以及数量的恒定可以维持肾脏的正常滤过能力［２］。研究足细胞的死亡方式，为其提供新的方向和靶点已经成为该领域的研究热点。细胞的死亡方式包括凋亡、自噬、铁死亡、坏死及焦亡等。铁死亡是新定义的一种区别于凋亡、自噬的细胞程序性死亡过程，特征在于细胞内脂质氧自由基的异常增高［３］。文献报道前列腺素内过氧化物合酶（ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｅｎｄｏｐｅｒｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ２，ＰＴＧＳ２）在铁死亡发生时被显著上调；ＡＣＳＬ４作为脂肪酸代谢的第一步，在体内催化合成脂酰ＣｏＡ，将长链多不饱和脂肪酸活化［４］，以参加膜磷脂的合成，但是这些膜上的长链不饱和脂肪酸常被氧化，从而诱发铁死亡。ＧＰＸ４作为氧化应激和细胞死亡信号的传感器，其表达量的降低会导致体内活性氧的明显升高，被认为是触发铁死亡程序的重要靶点。小檗碱（ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，ＢＢＲ）是天然植物黄连根茎中提取的生物碱，具有抗氧化应激［５］、抗炎、降低血糖的作用。课题组前期已经深入研究了高糖刺激下足细胞自噬与凋亡的关系，但是对于足细胞中铁死亡的现象还有待进一步的探讨。小檗碱可以通过调节凋亡自噬相关信号通路，明显改善高糖刺激下足细胞的凋亡［２，６］以及系膜细胞增殖［７］的情况，但对于足细胞内铁死亡现象的调控作用尚未研究。此次实验采用体外持续性高糖刺激足细胞模拟糖尿病肾病的体内环境，探究凋亡发生之前足细胞是否存在铁死亡现象，进一步探讨
小檗碱缓解高糖诱导足细胞损伤的作用机制，在临床上为疾病发生的更早阶段提供新思路和实验依据，进而寻到新的靶
·６９３·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２１Ｍａｒ；３７（３）：３９６－４０３
点。
１ 材料与方法
１．１ 材料
１．１．１ 细胞培养 肾小球足细胞ＭＰＣ５，购于北京北纳创联生物技术研究院，货号：３３７６８５；在３３℃，１０％血清，１％双抗，１×１０４Ｕ·Ｌ－１γ 干扰素条件下增殖，经３７℃无γ 干扰素诱导１０－１４ｄ后分化成熟。
１．１．２ 药物 盐酸小檗碱，购于北京北纳创联生物技术研究院，货号为：ＢＷＢ５０１３７，纯度≥９８％。１．１．３ 试剂 ＣＣＫ ８细胞活力试剂盒，贝博生物（货号：ＢＢ４２０２）；小鼠重组γ干扰素，ＭＣＥ公司（批号：３３１５８）；ＢｅｙｏＣｌｉｃｋＴＭＥｄＵ ４８８细胞增殖试剂盒，碧云天（货号：Ｃ００７１Ｓ）；ＧＳＨ和ＧＳＳＧ检测试剂盒，碧云天（货号：Ｓ０
０５３）；ＲＰＭＩ１６４０培养基，Ｈｙｃｌｏｎｅ公司（货号：ＳＨ３０８０９．０１）；ＧＡＰＤＨ，ＨＯ １，均购自ＣｅｌｌＳｉｇｎａｌｉｎｇＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（货号：５１７４，＃８２２０６）；Ｎｒｆ２，ＧＰＸ４购自美国ａｂｃａｍ公司（货号：ａｂ１３７５５０，ａｂ１２５００６），ｄｅｓｍｉｎ购自Ｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈ公司（货号：６０２２６ １ ｌｇ）；ｐｏｄｏｃｉｎ，购自Ｓａｎｔａｃｒｕｚ（货号：ｓｃ ５１８０８８）；ＢＣＡ试剂盒，碧云天（货号：Ｐ００１０Ｓ）；胎牛血清，ＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｄｕｓｔｒｉｅｓ（货号：２０２２０５７）；辣根过氧化物酶标记的山羊抗鼠ｌｇＧ，辣根过氧化物酶标记的山羊抗兔ｌｇＧ，Ｐｒｏｔｅｉｎｔｅｃｈ公司；两步法逆转录试剂盒，Ｖａｚｙｍｅ（货号：Ｒ３２３ ０１）；ＳＹＢＲｑＰＣＲ试剂盒，Ｖａｚｙｍｅ（货号：Ｑ７１１ ０２）；ＴＲＩｚｏｌ试剂盒，Ｉｎ ｖｉｔｒｏｇｅｎ。
１．１．４ 仪器 ＣＯ
２
培养箱（ＨｅａｌＦｏｒｃｅ公司）；流式细胞仪（ＢｅｃｋｍａｎＣｏｕｌｔｅｒ公司）；酶标仪（Ｍｏｌｅｃ ｕｌａｒＤｅｖｉｃｅｓ公司）；凝胶成像系统（Ｐｅｉｑｉｎｇ公司）；荧光倒置显微镜（Ｌｅｉｃａ公司）；激光共聚焦显微镜（Ｌｅｉｃａ公司）；荧光定量ＡＢＩ７５００（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒＳｃｉ ｅｎｔｉｆｉｃ公司）。
１．２ 方法
１．２．１ 足细胞活力检测 ９６孔板中接种合适细胞
密度分化成熟的足细胞，于３７℃，５％ＣＯ
tm2005２
培养箱中培养２４ｈ后进行不同处理。设置空白对照组（ｂｌａｎｋ），正常对照组，高糖模型组（３３ ３ｍｍｏｌ·Ｌ－１）以及不同浓度小檗碱（终浓度为７ ５、１５、３０、６０、９０、１２０、１５０μｍｏｌ·Ｌ－１）组，３７℃继续培养２４ｈ。按照ＣＣＫ ８试剂盒说明进行后续操作，用酶标仪测定每孔４５０ｎｍ处的吸光度，并计算细胞的活力值。１．２．２ ＥｄＵ检测足细胞增殖 将合适密度（１×１０５个）足细胞接种于２４孔板中，培养２４ｈ后，不同组经高糖刺激不同时间（０ｈ、６ｈ、１２ｈ、２４ｈ、３６ｈ）后，按照试剂盒操作固定细胞并染，将２４孔板置于荧
光倒置显微镜下，以４９５ｎｍ激发波长，５１９ｎｍ发射波长拍照，ＥｄＵ绿荧光代表正处于ＤＮＡ复制期的细胞，Ｈｏｅｃｈｓｔ荧光代表所有的活细胞。
１．２．３ 活性氧水平的测定 将合适密度足细胞接种于６孔板，置于３７℃，５％ＣＯ
２
下培养２４ｈ后，依次加入正常培养基，高糖培养基（３３ ３ｍｍｏｌ·Ｌ－１）以及小檗碱（６０μｍｏｌ·Ｌ－１）溶液，３７℃继续孵育２４ｈ后，弃去上清液，每孔加入２μＬＤＣＦＨ ＤＡ（非标记性的氧化敏感的荧光探针，终浓度为１０μｍｏｌ·Ｌ－１），置于３７℃继续孵育２０ｍｉｎ。最后，用无血清细胞培养液洗涤细胞３次后，荧光显微镜下调整参数至激发波长为４８８ｎｍ，发射波长为５２５ｎｍ后进行拍照。
１．２．４ 谷胱甘肽水平的测定 收集各组细胞，吸弃上清，按照试剂盒说明对细胞样本进行处理：加入３倍细胞沉淀体积的蛋白去除试剂Ｍ溶液，充分Ｖｏｒ ｔｅｘ后，对样品进行两次液氮和３７℃的快速冻融后４℃放置５ｍｉｎ，４℃高速冷冻离心机，１００００ｇ离心１０ｍｉｎ。取上清立即用酶标仪测定Ａ４１２，并对比各组的含量变化情况。
１．２．５ 激光共聚焦显微镜检测 将分化成熟的足细胞在激光共聚焦小皿中培养，室温４％多聚甲醛对细胞进行固定，经ＰＢＳ洗涤３次后，３％的ＢＳＡ封闭３０ｍｉｎ，并与ｄｅｓｍｉｎ一抗（１∶５００）４℃孵育过夜。次日，室温下与二抗（１∶２００）孵育２ｈ，随后进行ＤＡＰＩ染１０ｍｉｎ，ＰＢＳ洗涤后即可在激光共聚焦显微镜下观察。
１．２．６ 透射电子显微镜 收集不同处理组细胞，使
用戊二醛在４℃固定１２ｈ，１％ＯｓＯ
４
固定２ｈ后，梯度乙醇脱水，７０％醋酸铀染６ｈ，乙醇脱水后环氧树脂包埋３ｈ，并在６０℃烘箱中放置４８ｈ，使用超微切片机切片（ＮＯＶＡ，ＬＫＢ，Ｓｗｅｄｅｎ）。最后用铅和铀对样品进行染，并用透射电子显微镜（ＨＴ７７００）进行观察。
１．２．７ Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ 收集不同处理组的细胞，使用ＲＩＡＰ裂解液提取细胞总蛋白和细胞核蛋白提取试剂盒提取胞核蛋白，经ＢＣＡ试剂盒蛋白定量后，通过ＳＤＳ ＰＡＧＥ凝胶电泳对蛋白样品进行分离后即转移至乙醇活化后的ＰＶＤＦ膜上。用５％脱脂牛奶室温封闭２ｈ，一抗４℃孵育过夜，１×ＴＢＳＴ漂洗３次，每次１０ｍｉｎ；辣根过氧化酶标记的二抗（１∶１００００）室温孵育２ｈ，１×ＴＢＳＴ漂洗３次后，ＥＣＬ显影。蛋白条带使用ＩｍａｇｅＪ进行灰度分析，以ＧＡＰＤＨ为内参基因计算各组蛋白的相对表达水平。
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中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２１Ｍａｒ；３７（３）
１．２．８ ＲＮＡ提取及ＲＴ ｑＰＣＲ 取处理好的细胞，按照ＴＲＩｚｏｌ提取说明书收集细胞总ＲＮＡ，测定其浓度和纯度后保存于－８０℃。按Ｖａｚｙｍｅ试剂盒Ｒ３２３ ０１反应程序：４２℃２ｍｉｎ，３７℃１５ｍｉｎ，８５℃５ｓ，４℃合成ｃＤＮＡ；产物立即用于实验或－２０℃保存。取稀释后ｃＤＮＡ按照ｒｅａｌ ｔｉｍｅＰＣＲ说明书进
行反应，反应程序为：预变性９５℃３０ｓ；９５℃１０ｓ，６０℃３０ｓ，４０个循环；溶解曲线为：９５℃１５ｓ，６０℃６０ｓ，９５℃１５ｓ。ＧＡＰＤＨ上游引物为：５′ ＡＧＧＴＣＧ ＧＴＧＴＧＡＡＣＧＧＡＴＴＴＧ ３′，下游引物为：５′ ＧＧＧＧＴＣＧＴＴＧＡＴＧＧＣＡＡＣＡ ３′；Ｎｒｆ２上游引物为：５′ ＣＴＣＣＴＧＧＡＣＧＧＧＡＣＴＡＴＴＧＡ ３′，下游引物为：５′ ＴＧＧＧＴＣＴＣＣＧＴＡＡＡＴＧＧＡＡＧ ３′；ＨＯ １上游引物为：５′ ＣＡＣＧＣＡＴＡＴＡＣＣＣＧＣＴＡＣＣＴ ３′，下游引物为：５′ ＣＣＡＧＡＧＴＧＴＴＣＡＴＴＣＧＡＧＣＡ ３′；ＧＰＸ４上游引物为：５′ ＴＧＴＧＣＡＴＣＣＣＧＣＧＡＴＧＡＴＴ ３′，下游引物为：５′ ＣＣＣＴＧＴＡＣＴＴ
ＡＴＣＣＡＧＧＣＡＧＡ ３′。每组设置３个复孔，运用２－ΔΔＣＴ的方法进行数据统计。
１．３ 统计学分析 实验数据均以珋ｘ±ｓ表示，ＳＰＳＳ２２ ０进行统计学分析，并采用单因素方差分析（Ｏｎｅ ｗａｙＡＮＯＶＡ）对各组数据进行不同组间的比较。
２ 结果
２．１ 不同高糖刺激时间对足细胞标志蛋白ｄｅｓｍｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ及铁死亡标志物ＧＰＸ４、ＰＴＧＳ２、ＡＣＳＬ４的影响 Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果显示，随着高糖刺激时间的增加，在１２ｈ时，ｄｅｓｍｉｎ发生明显上调（Ｐ＜０ ０１）；足细胞特异性蛋白ｐｏｄｏｃｉｎ与铁死亡标志物ＧＰＸ４在２４ｈ蛋白表达水平达到最低（Ｐ＜０ ０１）；见Ｆｉｇ１Ａ，Ｂ。ＲＴ ｑＰＣＲ结果显示随着高糖时间的增加，ＧＰＸ４的ｍＲＮＡ水平在２４ｈ显著性下调（Ｐ＜０ ０５）；ＡＣＳＬ４的ｍＲＮＡ水平在２４ｈ发生明显变化（Ｐ＜０ ０１），并在３６ｈ有降低的趋势；ＰＴＧＳ２的ｍＲＮＡ水平在１２ｈ发生明显上调且一直升高（Ｐ＜０ ０１）；见Ｆｉｇ１Ｃ。
２．２ ＥｄＵ检测高糖刺激不同时间足细胞的增殖情况 结果如Ｆｉｇ２所示，图中绿细胞为处于增殖状态的细胞，蓝细胞表示总的细胞。染结果显示随着高糖刺激时间的增加，足细胞的增殖速率在２４ｈ明显降低。
２．３ ＢＢＲ对高糖损伤足细胞活性的影响 Ｆｉｇ３的ＣＣＫ ８结果显示，高糖刺激２４ｈ后，足细胞活力明显下降；与高糖模型组比较，小檗碱（３０、６０、９０μｍｏｌ·Ｌ－１）差异均有显著性，可以不同程度地增强
足细胞的活力。
Ｆｉｇ１ Ｒｅｌａｔｉｖｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｄｅｓｍｉｎ，ｐｏｄｏｃｉｎ，
ＧＰＸ４，ＡＣＳＬ４ａｎｄＰＴＧＳ２ｉｎＨＧ ｉｎｄｕｃｅｄｐｏｄｏｃｙｔｅｓ
ａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）
＃Ｐ＜０ ０５，＃＃Ｐ＜０ ０１ｖｓ０ｈｇｒｏｕｐ
２．４ ＢＢＲ对高糖诱导足细胞标志及铁死亡相关信号通路蛋白的影响 Ｐｏｄｏｃｉｎ是维持足细胞功能完整性的重要蛋白。Ｎｒｆ２／ＨＯ １／ＧＰＸ４信号通路与铁死亡密切相关。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ结果表明，与正常对照组相比较，高糖组足细胞的ｐｏｄｏｃｉｎ、ＧＰＸ４的蛋白表达明显降低（Ｐ＜０ ０１）；与高糖模型组比较，ＢＢＲ（６０μｍｏｌ·Ｌ－１）能明显增加ｐｏｄｏｃｉｎ、Ｎｒｆ２、ＨＯ １、ＧＰＸ４蛋白的表达（Ｐ＜０ ０１）（Ｆｉｇ４）。ＲＴ ｑＰＣＲ结果显示，高糖组的ＰＴＧＳ２、ＡＣＳＬ４比正常对照组明显升高（Ｐ＜０ ０１），ＧＰＸ４明显下调（Ｐ＜０ ０１），Ｎｒｆ２、ＨＯ １基本不变；与高糖组相比，小檗碱（６０μｍｏｌ·Ｌ－１）可以明显降低ＰＴＧＳ２和ＡＣＳＬ４的ｍＲＮＡ表达
·
８
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３
冒进信号
·中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２１Ｍａｒ；３７（３）
Ｆｉｇ２ Ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｏｄｏｃｙｔｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｂｙｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ（×２００，ｎ＝３
inu-006
）
Ｆｉｇ３ ＥｆｆｅｃｔｏｆＢＢＲｏｎｖｉａｂｉｌｉｔｙｏｆｐｏｄｏｃｙｔｅｓｂｙ
ｈｉｇｈｇｌｕｃｏｓｅａｔ２４ｈ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝１８）
外脚手架定型化钢板网
＃＃Ｐ＜０ ０１ｖｓＮＣｇｒｏｕｐ； Ｐ＜０ ０５， Ｐ＜０ ０１ｖｓＨＧｇｒｏｕｐ
（Ｐ＜０ ０１），并且升高Ｎｒｆ２、ＨＯ １、ＧＰＸ４的ｍＲＮＡ水平（Ｐ＜０ ０５），见Ｆｉｇ５。
如Ｆｉｇ６激光共聚焦显微镜显示，与正常对照组相比，ｄｅｓｍｉｎ的荧光强度明显升高，与高糖模型组相比，小檗碱（６０μｍｏｌ·Ｌ－１）组可以降低ｄｅｓｍｉｎ的荧光强度，缓解足细胞的损伤。
２．５ ＢＢＲ对高糖刺激下足细胞内氧化应激水平及形态学的影响 荧光倒置显微镜观察不同组内ＲＯＳ含量变化的结果显示，正常对照组中也有ＲＯＳ的产生，但是含量较少，表明足细胞本身具有一定的ＲＯＳ生成能力，高糖刺激后，细胞内的ＲＯＳ明显增加（Ｐ＜０ ０１），小檗碱（６０μｍｏｌ·Ｌ－１）组可以减弱高糖刺激下足细胞的ＲＯＳ生成（Ｐ＜０ ０１），见Ｆｉｇ７Ａ，Ｂ。ＧＳＨ检测结果表明，高糖模型组的ＧＳＨ水平比正常对照组低（Ｐ＜０ ０１）；与高糖模型组相比，小檗碱（６０μｍｏｌ·Ｌ－１）组则可以明显上调ＧＳＨ
的
Ｆｉｇ４ ＥｆｆｅｃｔｏｆＢＢＲｏｎｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ
Ｎｒｆ２，ＨＯ １，ＧＰＸ４ａｎｄｐｏｄｏｃｉｎ（珋ｘ±ｓ，ｎ＝３）＃Ｐ＜０ ０５，＃＃Ｐ＜０ ０１ｖｓＮＣｇｒｏｕｐ， Ｐ＜０ ０１ｖｓＨＧｇｒｏｕｐ
水平（Ｐ＜０ ０５），见Ｆｉｇ７Ｃ。透射电子显微镜结果显示，高糖组线粒体明显变小伴膜密度增加，线粒体嵴减少。与高糖组相比，小檗碱（６０μｍｏｌ·Ｌ－１）组能明显改善线粒体的形态变化，见Ｆｉｇ８。
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３
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中国药理学通报 ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ ２０２１Ｍａｒ；３７（３）
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