第38卷第6期 注 為 科 修
Vol. 38 No. 6
2020 年 12 月
JIANGXI SCIENCE
"f 2020
doi : 10.13990/j. B a 1001 - 3679. 2020.06.009
李晨打张宽才“，张懿玲2，胡玛尔2，尤国仁2，喻理德2
（1.江苏九旭药业有限公司,221200，江苏，徐州；2.江西中医药大学药学院,330004，南昌）
摘要：采用B-环糊精包合物的方式来提高白藜芦醇的稳定能力，研究白藜芦醇环糊精包合物的药物性能。
用witing - Horne 法合成方法制备高纯度白藜芦醇，然后用喷雾干燥法制备R-环糊精包合物。通过制备得到
电暖手套
的B-环糊精包合物为淡黄粉末，经过实验证明，白藜芦醇环糊精包合物在水中溶解性明显增强。结论：白 藜芦醇具有抗癌、抗心血管疾病等有益人类医学发展的重要作用，本研究通过环糊精包埋白藜芦醇的制备新
途径，优化了其制备工艺，弥补了白藜芦醇在水中溶解度差、容易被氧化剂氧化且受光线照射易降解的缺陷， 还提高了白藜芦醇的生物活性与药用价值。
关键词：白藜芦醇；稳定性；性能；B-环糊精包合物中图分类号:Q946
文献标识码:A 文章编号：1001 -3679（2020）06 -839 -04
Preparation and Properties of Resveratrol Cyclodextrin
Inclusion Compound夺刀器
LI Chen 1, ZHANG Kuancat 1 *
* , ZHANG Yiling , HU MaeC , YOU Guoren 2, YU LidQ 收稿日期：2020 -11 -16；修订日期：2020 -12-16
作者简介：李 晨（1990—），男，本科，执业药师，研究方向：药物制剂关键工艺。
*通信作者：张宽才（1983—），男，本科，执业药师，研究方向：新药研发。E - mail ：445103421 @ qq. com 。
(1. Jiangsu Jiuxu Pharmaceutical Co. , Ltd. , Xuzhou , Jiangsu, 221200, PRC ；
2. Schooi of Pharmacy, Jiangxi University of Traditional Chinese Medicine , 330004, Nanchang , PRC)
Abstract : To improve the stabVity of resveratrol by using p- cyclodextrin inclusion compound to study the drug properties of resveratroo cyclodexton inclusion compound. The witing 一 Home syntOe-
sis method was used to prepare high 一 purity resveratroi , and then the p 一 cyclodextrin inclusion compound was prepared by spray droing. The p 一 cyclodcxtrn inclusion compound obtained by the preparation was a iight yellow pow'e. Experiments proved that the solubility
of resveratroo cyclodex-tan inclusion compound in wateo was significyntly enhanced. Conclusion ： Resveratroo has an impor
tant role in the development of human medicine such as anti 一 cancer and anti 一 cadiovescular disea ses. In this study , a new preparation method of cyclodexten - embedded resveratroO made up for the
poor solubilito of resveratroO in watea. The defects of being esily oxyyenated by oxidizing agents and being esily degraded by light also improve the biologicdl activity and medicinao value of resveratroi.
Key words : resveratroO ; stabnite; properties ; p 一 cyclodextan inclusion compound
0引言
白藜芦醇（ResveratrcO , Res, CH3），相对
分子质量228.25，目前已经在21个科、31个属的
72种植物被发现，白藜芦醇在植物体内主要以自
由态和糖昔的形式存在，液相谱研究表明花生
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皮、花生壳、葡萄皮、葡萄籽、葡萄蒂、牡丹籽、牡丹荚中均含有白藜芦醇，其中，葡萄皮中白藜芦醇的含量最高，为50-100Mg/gU〕。
从白藜芦醇的结构式来看，其存在3,5,4-三轻基-顺式-二苯乙烯和3,5,4-三轻基-反式-二苯乙烯2种构型，在紫外光照射下反式Res易转化为顺式Res M o2个苯环中间的碳链包含了一个碳碳双键，双键的两端都分别连接着一个氢原子和另外一个较优基团。白藜芦醇的碳碳双键上的电子云起到了给两边苯环共辄的作用，有效地使整体的离域电子密度降低；由于连在左右苯环上的轻基的氧原子本身有一对孤对电子，而氧原子又正好接在苯环上的碳原子上，苯环的大F键与氧原子上的孤对电子发生p-TT共辄效应，增大了苯环上的电子云密度，所以连接在苯环上的轻基的氢原子非常容易离开这个共辄体系，从而使得多酚物质白藜芦醇被氧化形成碳氧双键得到醍类物质。实验室保存白藜芦醇必须注意隔绝氧气，隔绝光线等⑶。从理化性质来看，白藜芦醇是无结晶物质，与碱性物质如氨水溶液反应会使得溶液变红，同时与三氯化铁-铁氧化钾（FeCL,-K3[Fe（CN）6】）配合物发生显反应⑷。白藜芦醇具有抗炎消菌，预防心脏疾病，降低血脂等多种药理作用，尽管其能够从众多植物中提取，但合成白藜芦醇成本更低，纯度更高。目前，白藜芦醇在应用上的问题是水溶性小，稳定性小，生物利用度低，本研究旨在制备白藜芦醇环糊精包合物并测定其性能，探索能够提高白藜芦
图1白藜芦醇的化学结构
P-环糊精包合物（图2）的环内腔由醞键包裹，层层相接，属于疏水部位，而它环两边却挂着丰富的轻基，轻基作为一种亲水集团，非常容易增大在水中的溶解度⑸。利用0-环糊精包合白藜芦醇，能有效地把白藜芦醇在水中溶解度小的问题解决，而且0-环糊精包合物价格低廉，实用性高，适合作为药物中间体，属于药学中药物制剂领域的一种应用广泛的常见天然空穴包合材料。白藜芦醇本身性质不稳定，既不容易溶解于水中，还易被氧化剂氧化。0-环糊精包合物就承载着一个保护的作用，由于它有6、7或者8个葡萄糖单元⑸，会与白藜芦醇分子之间产生一种结合力，有效地提高了白藜芦醇分子的药物效应。
图20-环糊精包合物结构
1仪器、试剂与材料
1.1仪器
RW20D搅拌器,XPR分析天平（奥豪斯上海天平仪器有限公司），气相谱仪（山东金普分析仪器），大烧杯，恒温水浴锅，移液管（上海精密科学仪器有限公司），热风循环烘箱，鼓风干燥烘箱（德顺烘箱设备制造），ZW-808A封闭式微型抽滤装置（水德科技高品质抽滤设备）。
1.2试剂与材料
3,5-二轻基苯甲酸、甲醇、氯化节（纯度99.6%）、四氢铝锂、三漠化磷、三乙氧基磷、对氧苯甲酰基苯甲醛。
2实验操作
2.1环糊精包合白藜芦醇的制备过程
用witing-Home法合成方法制备高纯度白藜芦醇，然后用喷雾干燥法制备0-环糊精包合物。
2.1.1白藜芦醇的化学合成现代对白藜芦醇的合成研究方法主要有witing法和witing-Hom-er法，本研究利用3,5-二轻基苯甲酸为原料，经过轻基保护与SN2亲核取代发生一系列有机化学反应⑷。其反应线路如图3。
首先用甲醇使3,5-二轻基苯甲酸酯化，然后用氯节保护轻基，再使用四氢铝锂还原酯基为节醇，而后用漠取代醇轻基生成漠节，然后用wt-ting-Home法构建白藜芦醇的双键⑷，之后再去掉保护酚轻基的-Bz基，得到最终产物白藜芦醇
。
第6期李晨等：白藜芦醇环糊精包合物制备与性能-841-
图3白藜芦醇合成线路
2.1.2喷雾干燥法制备0-环糊精包合物将环糊精粉末倒入水溶液中搅拌，向一定浓度下的环糊精溶液中倒入制成的白藜芦醇成品并继续搅拌，直到搅拌均匀后形成混合充分的溶液，之后将该溶液用微米级别的膜过滤器进行过滤，并使用喷雾干燥机对过滤出来的产品进行干燥，得到的产物为淡黄粉末E。
2.20-环糊精包合白藜芦醇的性能
研究表明，白藜芦醇能对人体内乙酰化酶的基因产生积极影响，促进清除自由基与抗氧化能力，保持的细胞氧化还原状态，延缓细胞衰老。乙酰化酶是一种防止人体内健康细胞衰老的基因，能够防治癌症当中正常细胞的生长变化，0-环糊精能够有效促进白藜芦醇的水溶性，使白藜芦醇通过此药物制剂的方式被人体口服利用岡。以下是对环糊精白藜芦醇包合物的性能的测定。
2.2.1储藏稳定性的性能对比设置实验温度梯度分别为25C（室温光照）、45C（光照）、65C 光照3个条件下观察白藜芦醇和被0-环糊精包合的白藜芦醇的保留程度。
实验研究发现，白藜芦醇在各个温度下的保留程度都极低；而0-环糊精包合的白藜芦醇却只失去了一小部分，温度的影响较小，储藏稳定性都比较高。
2.2.2水溶性能的对比控制实验的其他变量一致，在2个盛有适量水溶液的烧杯中比较0-环糊精包合的白藜芦醇和单纯的氧化白藜芦醇的溶解程度。实验结果为用环糊精包合的产物溶解度达到了15mg/mL，约为普通白藜芦醇直接溶解的500倍。
2.2.3药物作用效果对比经过环糊精包合的白藜芦醇对细胞毒性实验表明，浓度过高的白藜芦醇会导致癌症的发生，但0-环糊精包合的白藜芦醇能在0~100|M浓度范围有较强的抑制癌细胞作用呵。3讨论与展望
3.1RES的2种吸光度关系
根据吸光度值来看，当将RES的浓度控制在0.005-0.020mmol/L的范围内，用紫外可见光分光光度计可在一定的波长内收到的吸光度逐渐递增。这说明了在这个浓度范围之内的白藜芦醇具有的水中溶解度呈现上升的趋势（表1）。
表1吸光度随浓度变化表
吸光度
RES的浓度
/m mol•L,
吸光度
HP-0-浓度脉冲信号
/m mol•L,
CO2封存0.300.005120.005
0.650.010250.010
1.00.015380.015
1.400.020500.020
由0-环糊精包合的RES分子在水中的溶解度增加了39.8-46.7倍，其中，吸光度与物质在水中的浓度呈现正比关系。用紫外可见光分光光度计检测可见，可在306nm处测出比普通RES 浓度递增的更大的吸光度。
3.2RES的包合物应用前景
本实验采用witin/-Home法合成方法制备高纯度白藜芦醇，然后用喷雾干燥法制备0-环糊精包合物，方
法简便快捷，形成的包合物的理化性质发生了不同客体分子的改变，弥补了白藜芦醇在水中溶解度差、容易被氧化剂氧化且受光线照射易降解的缺陷。RES作为未来的一种高能药物，发挥出来的医疗药效与人体吸收度密切相关。由于白藜芦醇在水中的溶解度低，提高其水溶性的相关研究是非常有必要的。
本研究为开发抗衰老、抗癌的新型药物制剂提供了理论依据，白藜芦醇具有很好的临床应用背景，而其溶解度的提高，不仅扩大了其应用范围，还能使其在医药、食品、化妆品等领域发挥更大的作用。RES的环糊精包合物无论在储藏稳定性或者水溶解性能亦或是药物效果上都领先于未被包合的产物，目前水溶液的RES产品价值高出原产品数倍。由此可见，0-环糊精包合的方式有效地解决了白藜芦醇水溶性低的问题。在今后的研究中，若拓宽RES的利用领域，我国将在抗癌防衰老与预防心血管疾病等领域中更进一步
。
-842-江西科学2020年第38卷
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