4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法

专利名称

：4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法

技术领域

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本发明属医药工业和有机合成工业中4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法。
4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物中比较重要的一个化合物-4，5-二氢-3-丁基苯酞，俗名芹菜乙素原来是从伞形科和菊科植物中分离得到的。它具有很强的抗惊能力，能解除鼠、免和一些动物模型由各种原因引起的惊厥反应，是一类不含氮原子的新型广谱抗惊化合物。至今还未见到人工合成这类4，5-二氢-3-烷基苯酞类化合物成功的报道。所以本发明所提供的方法有首创性。
由于4，5-二氢-3-烷基苯酞类化合物化学性质很不稳定，要从植物中大量分离比较困难，同时还受到植物资源的限制，成本较高。本发明利用普通化学试剂就可大量合成，较从天然植物中提取的方法，可明显降低成本。
本发明利用3-烷基，或3-烷叉基苯酞及其烷基或烷叉基上带有羟基等官能团衍生的苯酞类化合物，或者是邻酰基苯甲酸酯及其衍生物进行Birch还原可得到4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物。
本发明所包含的化学反应如下
式中R是C1-C5的烷基或者是烷基上带羟基、羰基或是保护了的羟基、羰基，R′为甲基、乙基等。
本发明是将1摩尔3-烷基苯酞或其类似物溶于溶剂中，冷至30℃-80℃，加入3-7摩尔叔丁醇或丙醇或乙醇……再加入5升至50升的液氨或胺，用3-7摩尔的金属锂或金属钠或金属钾还原，反应1-5小时，加入氯化铵中止反应，将氨或胺蒸出，用水溶解残留物，乙醚萃取数次，用无水硫酸钠干燥，过滤，蒸去乙醚得粗产物，柱层析分离得纯品。
本发明有如下实施例1、将0.2克丁烯基苯酞溶解在四氢呋喃中冷至-78℃，加入0.37克叔丁醇，加入液氨50毫升，用0.14克金属钠还原，3小时后加入氯化铵，待氨挥发后，用少量水溶解，乙醚萃取四次，合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤，抽干乙醚得粗产物0.18克，柱层析纯化得无油状液体外消旋的4，5-二氢-3-丁基苯酞0.12克。
2、将0.4克2-戊酰基苯甲酸甲酯和叔丁醇一起溶于四氢呋喃中，加入液氨50毫升冷至-78℃，加入0.08克金属锂，约3小时后加入氯化铵中止反应，以下后处理同实例1最后得油状液体外消旋4，5-二氢-3-丁基苯酞0.24克。

权利要求

1.一种合成4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，其特征是，用3-烷基，或3-烷叉基苯酞及其烷基或烷叉基上带有羟基、羰基的苯酞类化合物及其衍生物；或者是邻酰基苯甲酸酯类化合物及其衍生物在液氨或胺中，用金属钠或金属锂或者金属钾还原得到4，5-二氢-3-烷基苯酞或4，5-二氢-3-烷基上带有羟基羰基官能团的苯酞类化合物。
2.根据权利要求1，所说的一种合成4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，所说的3-烷基或3-烷叉基苯酞，其特征是一个碳至六个碳的烷基或者一个至六个碳的烷叉基。
3.根据权利1的要求，所说的一种合成4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，所说的烷基或烷叉基上带有羟基，羰基的苯酞类化合物或其衍生物，其特征是在3位的一至六个碳的烷基上或烷叉基上带有羟基，羰基或者是保护了的羟基、羰基。
4.根据权利要求1，所说的一种合成4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生的物合成方法，所说的用邻酰基苯甲酸酯化合物或者其衍生物，其特征是酰基为一至六个碳的酰基或者酰基上带有羟基，羰基或者是保护了的羟基，羰基。
5.根据权利要求1，所说的一种合成4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，所说的3-烷基为一至六个碳的烷基，所说的衍生物是指烷基上带有羟基，羰基官能团。
6.根据权利要求1，所说的一种合成4，5-二氢-3-烷基苯酞及其衍生物的合成方法，其特征在于利用本发明的方法合成4，5-二氢-3-烷基苯酞或者得到4，5-二氢-3-烷基上带有羟基，羰基及其保护了的羟基，羰的苯酞类化合物例如芹菜乙素做为盈利性商品，或者上述化合物为中间体合成其他盈利性的化合物。