一类吡啶5位含富电子基团的PyrOX配体

一类吡啶5位含富电子基团的pyrox配体
技术领域
1.本发明属于有机合成领域，涉及一类吡啶5位含富电子基团的pyrox配体。

背景技术：

2.手性现象普遍存在于原子、分子等微观世界，与自然界及生命科学休戚相关。在过去很长一段时间里，人们对手性分子的差异缺乏认知，从而导致了灾难性的后果。例如，20世纪50年代末的“沙利度胺事件”给全世界带来了惨痛教训。因此，单一构型手物的制备对当代医学的发展具有极为重要的意义。与此同时，这一需求也引发了“不对称催化合成方法学”的研究热潮。本世纪初，美国科学家威廉
·
诺尔斯，巴里
·
夏普莱斯与日本科学家野依良治因其在“手性催化反应”领域的贡献而获得诺贝尔化学奖。现如今，过渡金属催化的不对称偶联已成为制备单一手性化合物的重要的方法之一。但众所周知，金属催化剂中的金属原子本身不具有手性，需要与其配位的手性配体提供手性环境。因此，发展结构多样化的手性配体对于不对称合成领域的长足发展至关重要。
3.噁唑啉及其衍生物是一类重要的五元杂环化合物，在医药、农药、染料和材料等领域都有着十分广泛的应用。此外，由于该类杂环骨架易于引入手性源且具有良好的手性诱导性，其已成为不对称合成催化领域中应用非常广泛的手性配体。近些年，人们已基于该骨架发展出了结构丰富多样的手性噁唑啉配体，例如：双噁唑啉配体(box)、双齿n-n/n-p噁唑啉啉配体(pyrox/phox)以及三齿pybox配体等。上述配体均可以与金属配合，为不对称合成提供有效的手性环境。
[0004][0005]
吡啶噁唑啉(pyrox)是一类十分易于制备的噁唑啉配体，具有良好的手性诱导性。近些年，人们已基于此类型配体发展了许多高效的过渡金属催化合成反应。然而，现有工作聚焦于电中性或者吡啶5位含缺电子取代基的pyrox。由于前体原料的稀缺性，吡啶5位含富电子基团的pyrox十分罕见，其参与的不对称催化合成反应尚未见报道。因此，设计并合成种类丰富的富电性pyrox配体，将其应用于合成化学，对于不对称化学的发展具有非常重要的意义。

技术实现要素：

[0006]
本发明的目的是针对目前富电性pyrox的稀缺性，提供一类吡啶5位含供电基团的pyrox化合物，丰富噁唑啉配体的种类。
[0007]
本发明的构思如下：直接以5位取代的2-氰基吡啶为原料与氨基醇反应，生成本发明所公开的富电性吡啶噁唑啉化合物；当采用不同结构的氨基醇时，即可得到不同结构的吡啶噁唑啉化合物。
[0008]
本发明所公开的富电性吡啶噁唑啉具有以下结构通式(a，b，c)：
[0009][0010]
式中：
[0011]
r1为h、me、et、i-pr、i-bu、s-bu、t-bu、ch(ch2)5、c6h5、(c6h5)ch2或c6h4中的一个；
[0012]
r2为h、c6h5、或(c6h4)ch2中的一个；
[0013]
z为t-buo、i-pro、eto、meo、mes、ets、me2n、et2n、(ch2)4n或o(ch2ch2)2n中的一个；
[0014]
当z为meo时，r1不能为t-bu；r1不能为c6h4，r2不能为ch2(c6h4)
[0015]
r1，r2可以相同，也可不同。
[0016]
本发明所涉及的富电性吡啶噁唑啉，在吡啶的5位点上有一个供电子基团。噁唑环的4位上存在一个手性中心，所以所述化合物具有两个旋光异构体，其中一个异构体为右旋吡啶噁唑啉化合物—(4r)-吡啶噁唑啉；另一个异构体为左旋吡啶噁唑啉化合物—(4s)-吡啶噁唑啉；上述两个旋光异构体的等量混合物则为外消旋体——(
±
)-吡啶噁唑啉。因此，本发明所涉及的富电性吡啶噁唑啉包括：外消旋体、右旋体以及左旋体。上述三类异构体具有相同的化学结构通式，但是立体结构及旋光性不同。
[0017]
本发明所涉及的富电性吡啶噁唑啉的制备方法如下(上述三类吡啶噁唑啉配体的合成方法相同，此处只列出左旋吡啶噁唑啉a的合成方法)：
[0018][0019]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥的磁子，接着依次加入2-氰基吡啶a-1(1.0equiv,2.0mmol)、氨基醇a-2(1.2equiv,2.4mmol)、zncl2(0.2mmol,10mol％)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后，浓缩溶剂，得到的粗产品经硅胶柱层析分离即可得到相应的噁唑啉化合物a。
[0020]
r1、r2和z同上所述。
[0021]
本发明所涉及的吡啶5位含富电子基团的吡啶噁唑啉配体，其合成原料均商业可得，且合成路线简单，易于引入手性中心。该类型配体可与缺电子或电中性pyrox形成良好的互补，并应用于有机合成领域，是pyrox配体合成的一项重要研究进展。
具体实施方式
[0022]
下面将通过实施例对本发明所涉及的化合物做进一步阐述。
[0023]
实施例1
[0024]
(4s)-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑(l1)，化学结构式为：
[0025][0026]
该化合物的制备方法如下：
[0027][0028]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-叔丁氧基吡啶1(352mg,2.0mmol,1.0equiv)、苯甘氨醇(329mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯4:1)，得到(4s)-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑l1(白固体，503mg,收率：85％)。
[0029]
产物检测数据如下：
[0030]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.42(d,j＝2.0hz,1h),8.10(d,j＝8.8hz,1h),7.40-7.28(m,6h),5.44(dd,j＝10.4,8.8hz,1h),4.88(dd,j＝10.4,8.8hz,1h),4.37(t,1h),4.35(t,j＝8.8hz,1h),1.42(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ163.7,154.1,145.3,142.0,140.8,130.1,128.8,127.7,126.8,124.7,80.7,75.3,70.4,28.7.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
18h21
n2o2297.1598,found 297.1599。
[0031]
实施例2
[0032]
(4s)-4-苄基-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l2)，化学结构式为：
[0033][0034]
该化合物的制备方法如下：
[0035]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-叔丁氧基吡啶1(352mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯丙氨醇(362mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯4:1)，得到(4s)-4-苄基-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l2(白固体，432mg,收率：73％)。
[0036]
产物检测数据如下：
[0037]1h nmr(600mhz,cdcl3)：δ8.39(d,j＝2.4hz,1h),7.98(d,j＝10.2hz,1h),7.36
(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),7.32-7.30(m,2h),4.65-4.62(m,1h),7.27-7.22(m,3h),4.43(t,j＝8.4hz,1h),4.21(t,j＝7.8hz,1h),3.30(dd,j＝13.8,5.4hz,1h),2.74(dd,j＝13.8,9.6hz,1h),1.41(m,9h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)：δ163.0,154.0,145.4,141.0,138.0,130.1,129.3,128.7,126.6,124.4,80.6,72.6,68.2,41.9,28.8.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
19h23
n2o2311.1754,found 311.1757。
[0038]
实施例3
[0039]
(4s)-4-异丙基-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l3)，化学结构式为：
[0040][0041]
该化合物的制备方法如下：
[0042]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-叔丁氧基吡啶1(352mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-缬氨醇(247mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯5:1—4:1)，得到(4s)-4-异丙基-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l3(无油状液体，330mg,收率：63％)。
[0043]
产物检测数据如下：
[0044]1h nmr(600mhz,cdcl3)：δ8.39(d,j＝3.0hz,1h),7.98(d,j＝8.4hz,1h),7.36(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),4.51-4.48(m,1h),4.21-4.13(m,2h),1.93-1.85(m,1h),1.40(s,9h),1.05(d,j＝6.6hz,3h),0.95(d,j＝6.6hz,3h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)：δ162.4,153.8,145.4,141.2,130.2,124.3,80.5,73.0,70.8,32.9,28.8,19.2,18.3.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
15h23
n2o2263.1754,found 263.1757。
[0045]
实施例4
[0046]
(4s,5r)-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑(l4)，化学结构式为：
[0047][0048]
该化合物的制备方法如下：
[0049]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-叔丁氧基吡啶1(352mg,2.0mmol,1.0equiv)、(1r,2s)-2-氨基-1,2-二苯乙醇(512mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离
(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯3:1)，得到(4s,5r)-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑l4(白固体，552mg,收率：74％)。
[0050]
产物检测数据如下：
[0051]1h nmr(600mhz,cdcl3)：δ8.49(d,j＝3.0hz,1h),8.18(d,j＝8.4hz,1h),7.44(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),7.24-7.23(m,1h),7.05-6.95(m,10h),6.09(d,j＝10.2hz,1h),5.78(d,j＝10.8hz,1h),1.45(m,9h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)：δ164.0,154.3,145.5,140.7,137.6,136.3,130.0,128.2,128.0,127.7,127.5,127.1,126.6,124.8,86.0,80.7,74.7,28.9.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
24h25
n2o2373.1911,found 373.1915。
[0052]
实施例5
[0053]
(3as,8ar)-2-(5-叔丁氧基吡啶-2-)-3a,8a-二氢-8h-茚并[1,2-d]噁唑(l5)，化学结构式为：
[0054][0055]
该化合物的制备方法如下：
[0056]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-叔丁氧基吡啶4(352mg,2.0mmol,1.0equiv)、(1s,2r)-1-氨基-2-茚醇(358mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯3:1—2:1)，得到(3as,8ar)-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-3a,8a-二氢-8h-茚并[1,2-d]噁唑l5(白固体，488mg,收率：79％)。
[0057]
产物检测数据如下：
[0058]1h nmr(600mhz,cdcl3)：δ8.35(d,j＝2.4hz,1h),7.96(d,j＝9.0hz,1h),7.58-7.57(m,1h),7.32(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),7.27-7.26(m,4h),5.78(d,j＝8.4hz,1h),5.57-5.54(m,1h),3.53-3.44(m,2h),1.37(s,9h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)：δ163.0,153.8,145.3,141.7,141.0,139.8,130.1,128.5,127.5,125.7,125.7,125.3,124.5,83.9,80.5,39.7,28.7.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
19h21
n2o2309.1598,found 309.1599。
[0059]
实施例6
[0060]
(4s)-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑(l6)，化学结构式为：
[0061][0062]
该化合物的制备方法如下：
[0063][0064]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-异丙氧基吡啶2(324mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯甘氨醇(329mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯3:1)，得到(4s)-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑l6(白固体，445mg,收率：79％)。
[0065]
产物检测数据如下：
[0066]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.36(d,j＝2.8hz,1h),8.09(d,j＝8.4hz,1h),7.37-7.21(m,6h),5.42(t,j＝9.6hz,1h),4.86(t,j＝9.6hz,1h),4.69-4.63(m,1h),4.35(t,j＝8.4hz,1h),1.39-1.37(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ163.7,155.8,142.1,139.1,138.5,128.7,127.6,126.8,125.2,121.7,75.2,70.8,70.2,21.8,21.7.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
17h19
n2o2283.1441,found 283.1447。
[0067]
实施例7
[0068]
(4s)-4-苄基-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l7)，化学结构式为：
[0069][0070]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-异丙氧基吡啶2(324mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯丙氨醇(362mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯3:1)，得到(4s)-4-苄基-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l7(白固体，456mg,收率：77％)。
[0071]
产物检测数据如下：
[0072]1h nmr(600mhz,cdcl3)：δ8.33(d,j＝3.0hz,1h),7.98(d,j＝9.0hz,1h),7.32-7.30(m,2h),7.26-7.20(m,4h),4.41(t,j＝8.4hz,1h),4.20(t,j＝7.8hz,1h),3.30(dd,j＝13.8,5.4hz,1h),2.73(dd,j＝13.8,9.0hz,1h),1.39-1.38(m,6h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)：δ163.0,155.7,139.1,138.6,138.0,129.2,128.6,126.5,124.9,121.7,72.4,70.8,68.1,41.8,21.8,21.77.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
18h21
n2o2297.1598,found 297.1603。
[0073]
实施例8
[0074]
(4s)-4-异丙基-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l8)，化学结构式为：
[0075][0076]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-异丙氧基吡啶2(324mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-缬氨醇(247mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯4:1)，得到(4s)-4-异丙基-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l8(无油状液体，411mg,收率：83％)。
[0077]
产物检测数据如下：
[0078]1h nmr(600mhz,cdcl3)：δ8.33(d,j＝2.4hz,1h),7.98(d,j＝9.0hz,1h),7.19(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),4.67-4.63(m,1h),4.49-4.46(m,1h),4.20-4.11(m,2h),1.91-1.86(m,1h),1.38-1.37(m,6h),1.05(d,j＝6.6hz,3h),0.94(d,j＝6.6hz,3h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)：δ162.4,155.5,139.0,138.8,124.8,121.7,72.9,70.7,70.6,32.8,21.8,21.76,19.1,18.2.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
14h21
n2o2249.1598,found 249.1599。
[0079]
实施例9
[0080]
(4s,5r)-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑(l9)，化学结构式为：
[0081][0082]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-异丙氧基吡啶2(324mg,2.0mmol,1.0equiv)、(1r,2s)-2-氨基-1,2-二苯乙醇(512mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1)，得到(4s,5r)-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑l9(白固体，472mg,收率：66％)。
[0083]
产物检测数据如下：
[0084]1h nmr(600mhz,cdcl3)：δ8.44(d,j＝3.0hz,1h),8.19(d,j＝8.4hz,1h),7.29(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),7.06-7.00(m,6h),6.99-6.95(m,4h),6.07(d,j＝10.2hz,1h),5.78(d,j＝10.2hz,1h),4.71-4.69(m,1h),1.42-1.41(m,6h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ164.0,156.0,139.4,138.4,137.6,136.3,128.1,128.0,128.0,127.9,127.6,127.4,127.0,126.8,126.5,125.3,121.7,85.9,74.5,70.9,21.82,21.8hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
23h23
n2o2359.1754,found 359.1757。
[0085]
实施例10
[0086]
(3as,8ar)-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-3a,8a-二氢-8h-茚并[1,2-d]噁唑(l10)，化学结构式为：
[0087][0088]
该化合物的制备方法如下：
[0089]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-异丙氧基吡啶2(324mg,2.0mmol,1.0equiv)、(1s,2r)-1-氨基-2-茚醇(358mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1—1:1)，得到(3ar,8as)-2-(5-异丙氧基吡啶-2-)-3a,8a-二氢-8h-茚并[1,2-d]噁唑l10(白固体，511mg,收率：87％)。
[0090]
产物检测数据如下：
[0091]1h nmr(600mhz,cdcl3)：δ8.30(d,j＝2.4hz,1h),7.96(d,j＝9.0hz,1h),7.58-7.57(m,1h),7.28-7.25(m,3h),7.16(dd,j＝9.0,3.0hz,1h),5.77(d,j＝7.8hz,1h),5.56-5.53(m,1h),4.65-4.60(m,1h),3.53-3.43(m,2h),1.36-1.34(m,6h).
13
c nmr(150mhz,cdcl3)：δ163.0,155.6,141.8,139.9,138.7,128.5,127.4,125.7,125.3,125.0,121.6,83.8,70.7,39.7,21.8,21.7.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
18h19
n2o2295.1441,found 295.1445。
[0092]
实施例11
[0093]
(4s)-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑(l11)，化学结构式为：
[0094][0095]
该化合物的制备方法如下：
[0096][0097]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙氧基吡啶3(296mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯甘氨醇(329mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯3:1)，
得到(4s)-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑l11(白固体，434mg,收率：81％)。
[0098]
产物检测数据如下：
[0099]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.38(d,j＝2.4hz,1h),8.10(d,j＝8.0hz,1h),7.37-7.25(m,6h),5.42(t,j＝9.2hz,1h),4.86(t,j＝9.2hz,1h),4.35(t,j＝8.4hz,1h),4.13(q,j＝8.0hz,2h),1.46(t,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ163.7,156.8,142.1,138.7,138.1,128.7,127.6,126.8,125.2,120.6,75.2,70.3,64.2,14.6.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
16h17
n2o2269.1285,found 269.1287。
[0100]
实施例12
[0101]
(4s)-4-苄基-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l12)，化学结构式为：
[0102][0103]
该化合物的制备方法如下：
[0104]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙氧基吡啶2(296mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯丙氨醇(362mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯3:1)，得到(4s)-4-苄基-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l12(白固体，366mg,收率：65％)。
[0105]
产物检测数据如下：
[0106]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.35(d,j＝2.8hz,1h),7.99(d,j＝8.8hz,1h),7.33-7.20(m,6h),4.66-4.58(m,1h),4.41(t,j＝8.0hz,1h),4.20(t,j＝8.0hz,1h),4.12(t,j＝6.8hz,2h),3.32-3.27(m,1h),2.77-2.71(m,1h)，1.46(t,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.8,156.5,138.7,138.0,137.8,129.1,128.5,126.4,124.8,120.5,72.3,67.9,64.1,41.7,14.5.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
17h19
n2o2283.1441,found 283.1444。
[0107]
实施例13
[0108]
(4s)-4-异丙基-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l13)，化学结构式为：
[0109][0110]
该化合物的制备方法如下：
[0111]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙氧基吡啶3(296mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-缬氨醇(247mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯
苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯4:1)，得到(4s)-4-异丙基-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l13(无油状液体，360mg,收率：77％)。
[0112]
产物检测数据如下：
[0113]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.37(d,j＝3.2hz,1h),8.01(d,j＝8.4hz,1h),7.23(dd,j＝8.8,2.8hz,1h),4.50(t,j＝8.0hz,1h),4.23-4.12(m,4h),1.95-1.87(m,1h),1.48(t,j＝6.8hz,3h),1.07(d,j＝6.8hz,3h),0.96(d,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.3,156.4,139.0,137.9,124.8,120.5,72.8,70..6,64.1,32.7,19.0,18.1,14.5.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
13h19
n2o2235.1441,found 235.1445。
[0114]
实施例14
[0115]
(4s,5r)-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑(l14)，化学结构式为：
[0116][0117]
该化合物的制备方法如下：
[0118]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙氧基吡啶3(296mg,2.0mmol,1.0equiv)、(1r,2s)-2-氨基-1,2-二苯乙醇(512mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯1:1)，得到(4s,5r)-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑l14(白固体，461mg,收率：67％)。
[0119]
产物检测数据如下：
[0120]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.67(d,j＝1.6hz,1h),8.41(d,j＝8.4hz,1h),7.51-7.42(m,1h),7.24-7.17(m,10h),6.28(d,j＝10.4hz,1h),5.99(d,j＝10.0hz,1h),4.38(q,j＝7.2hz,2h),1.69(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ163.9,156.8,138.6,138.4,137.5,136.2,127.9,127.6,127.3,126.9,126.4,125.3,120.6,85.8,74.4,61.2,14.6.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
22h21
n2o2345.1598,found 331.1602。
[0121]
实施例15
[0122]
(3as,8ar)-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-3a,8a-二氢-8h-茚并[1,2-d]噁唑(l15)，化学结构式为：
[0123][0124]
该化合物的制备方法如下：
[0125]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙氧基吡啶3(296mg,2.0mmol,1.0equiv)、(1s,2r)-1-氨基-2-茚醇(358mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯1:1)，得到(3as,8ar)-2-(5-乙氧基吡啶-2-)-3a,8a-二氢-8h-茚并[1,2-d]噁唑l15(白固体，487mg,收率：87％)。
[0126]
产物检测数据如下：
[0127]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.32(d,j＝2.8hz,1h),7.97(d,j＝8.4hz,1h),7.59-7.56(m,1h),7.27-7.26(m,3h),7.17(dd,j＝8.8,2.8hz,1h),5.77(d,j＝8.0hz,1h),5.57-5.53(m,1h),4.10(q,j＝7.2hz,2h),3.54-3.42(m,2h),1.44(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.9,156.5,141.8,139.8,138.9,137.9,128.5,127.4,125.6,125.3,125.0,120.4,83.7,64.1,39.7,14.5.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
17h17
n2o2281.1285,found 281.1287。
[0128]
实施例16
[0129]
(4s)-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑(l16)，化学结构式为：
[0130][0131]
该化合物的制备方法如下：
[0132][0133]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲氧基吡啶4(268mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯甘氨醇(329mg,2.4mmol,1.2equiv)、zncl2(0.2mmol,10mol％)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1—1:1)，得到(4s)-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑l16(白固体，391mg,收率：77％)。
[0134]
产物检测数据如下：
[0135]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.40(d,j＝2.8hz,1h),8.12(d,j＝8.0hz,1h),7.38-7.29(m,5h),7.27-7.24(m,1h),5.43(dd,j＝10.0,8.4hz,1h),4.87(dd,j＝10.0,8.4hz,1h),4.36(t,j＝8.4hz,1h),3.92(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ163.6,157.4,142.1,139.0,137.8,128.8,127.7,126.8,125.2,120.2,75.2,70.3,55.8.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
15h15
n2o2255.1128,found 255.1132。
[0136]
实施例17
[0137]
(4s)-4-苄基-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l17)，化学结构式为：
[0138][0139]
该化合物的制备方法如下：
[0140]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲氧基吡啶4(268mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯丙氨醇(362mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1—1:1)，得到(4s)-4-苄基-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l17(白固体，370mg,收率：69％)。
[0141]
产物检测数据如下：
[0142]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.37(d,j＝3.2hz,1h),8.01(d,j＝8.0hz,1h),7.33-7.21(m,6h),4.67-4.59(m,1h),4.42(t,j＝8.0hz,1h),4.23(t,j＝8.0hz,1h),3.91(s,3h),3.33-3.27(m,1h),2.79-2.72(m,1h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.9,157.2,139.1,137.9,137.8,129.2,128.6,126.6,124.9,120.1,72.4,68.1,55.8,41.8.hrms(esi):[m+na]
+
calcd.for c
16h16
n2nao2291.1104,found 291.1109。
[0143]
实施例18
[0144]
(4s)-4-异丙基-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l18)，化学结构式为：
[0145][0146]
该化合物的制备方法如下：
[0147]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲氧基吡啶4(268mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-缬氨醇(247mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1)，得到(4s)-4-异丙基-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l18(无油状液体，352mg,收
率：80％)。
[0148]
产物检测数据如下：
[0149]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.37(d,j＝2.8hz,1h),8.01(d,j＝8.0hz,1h),7.23(dd,j＝8.0,4.0hz,1h),4.49(dd,j＝9.2,8.0hz,1h),4.22-4.09(m,2h),3.91(s,3h),1.93-1.85(m,1h),1.05(d,j＝6.8hz,3h),0.94(d,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.3,157.1,139.3,137.7,124.8,120.1,72.9,70.6,55.7,32.8,19.1,18.2.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
12h17
n2o2221.1285,found 225.1287。
[0150]
实施例19
[0151]
(4s)-4-环己基-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l19)，化学结构式为：
[0152][0153]
该化合物的制备方法如下：
[0154]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲氧基吡啶4(268mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-环己基甘氨醇(343mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1)，得到(4s)-4-环己基-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l19(白固体，395mg,收率：76％)。
[0155]
产物检测数据如下：
[0156]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.37(d,j＝2.8hz,1h),8.00(d,j＝8.0hz,1h),7.22(dd,j＝8.8,3.2hz,1h),4.47(dd,j＝9.6,8.4hz,1h),4.21(t,j＝8.4hz,1h),4.15-4.09(m,1h),3.90(s,3h),2.03-2.00(m,1h),1.79-1.74(m,2h),1.70-1.51(m,3h),1.32-1.19(m,3h),1.18-1.02(m,2h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.2,157.0,139.3,137.7,124.8,120.1,72.0,70.9,55.7,42.8,29.7,28.8,26.5,26.04,26.0.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
15h21
n2o2261.1598,found 261.1599。
[0157]
实施例20
[0158]
(4s,5r)-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑(l20)，化学结构式为：
[0159][0160]
该化合物的制备方法如下：
[0161]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲
氧基吡啶4(268mg,2.0mmol,1.0equiv)、(1r,2s)-2-氨基-1,2-二苯乙醇(512mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1)，得到(4s,5r)-2-(5-甲氧基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑l20(白固体，422mg,收率：64％)。
[0162]
产物检测数据如下：
[0163]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.61(d,j＝8.0hz,1h),8.09(d,j＝2.0hz,1h),8.03(d,j＝8.0hz,1h),7.18-7.15(m,6h),7.07-7.02(m,4h),5.42-5.39(m,1h),5.12(d,j＝3.2hz,1h),3.80(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ142.3,140.0,137.4,136.5,128.1,128.0,127.9,127.7,127.6,126.8,123.6,120.2,59.5,55.8.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
21h19
n2o2331.1441,found 331.1445。
[0164]
实施例21
[0165]
(4s)-2-(5-甲硫基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑(l21)，化学结构式为：
[0166][0167]
该化合物的制备方法如下：
[0168][0169]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲硫基吡啶5(300mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯甘氨醇(329mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1—1:1)，得到(4s)-2-(5-甲硫基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑l21(白固体，421mg,收率：78％)。
[0170]
产物检测数据如下：
[0171]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.56(s,1h),8.06(d,j＝8.4hz,1h),7.59(d,j＝8.4hz,1h),7.38-7.27(m,5h),5.44(t,j＝9.6hz,1h),4.88(t,j＝9.2,hz,1h),4.37(t,j＝8.4hz,1h),2.55(s,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ163.7,146.7,142.7,141.9,139.3,133.2,128.8,127.7,126.8,134.0,75.3,70.3,14.9.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
15h15
n2os 271.0900,found 271.0909。
[0172]
实施例22
[0173]
(4s)-4-苄基-2-(5-甲硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l22)，化学结构式为：
[0174][0175]
该化合物的制备方法如下：
[0176]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲硫基吡啶5(300mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯丙氨醇(362mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯3:1)，得到(4s)-4-苄基-2-(5-甲硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l22(白固体，437mg,收率：77％)。
[0177]
产物检测数据如下：
[0178]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.43(s,1h),7.84(dd,j＝8.4,2.0hz,1h),7.47-7.44(m,1h),7.22-7.10(m,5h),4.56-4.51(m,1h),4.34-4.30(m,1h),4.13-4.08(m,1h),3.21-3.16(m,1h),2.68-2.63(m,1h),2.41(m,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.9,146.6,142.8,139.0,137.8,133.1,129.2,128.6,126.5,123.6,72.4,68.1,41.7,14.8.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
16h17
n2os 285.1056,found 285.1059。
[0179]
实施例23
[0180]
(4s)-4-异丙基-2-(5-甲硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l23)，化学结构式为：
[0181][0182]
该化合物的制备方法如下：
[0183]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲硫基吡啶5(300mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-缬氨醇(247mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1)，得到(4s)-4-异丙基-2-(5-甲硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l23(无油状液体，387mg,收率：82％)。
[0184]
产物检测数据如下：
[0185]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.53(d,j＝2.0hz,1h),7.95(d,j＝8.0hz,1h),7.57(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),4.52-4.48(m,1h),4.23-4.12(m,2h),2.54(s,3h),1.94-1.80(m,1h),1.05(d,j＝6.8hz,3h),0.94(d,j＝6.8hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.4,146.7,143.0,138.8,133.2,123.6,72.9,70.7,32.8,19.1,18.2,15.0.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
12h17
n2os 237.1056,found 237.1059。
[0186]
实施例24
[0187]
(4s)-2-(5-甲硫基吡啶-2-)-4,5-二苯基-4,5-二氢噁唑(l24)，化学结构式为：
[0188][0189]
该化合物的制备方法如下：
[0190]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-甲硫基吡啶5(300mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-叔亮氨醇(561mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯2:1)，得到(4s)-4-叔丁基-2-(5-甲硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l24(白固体，380mg,收率：76％)。
[0191]
产物检测数据如下：
[0192]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.46(d,j＝2.0hz,1h),7.91(d,j＝8.0hz,1h),7.51(dd,j＝8.0,2.0hz,1h),4.36(dd,j＝9.6,8.4hz,1h),4.25-4.21(m,1h),4.04(dd,j＝10.0,8.4hz,1h),2.47(s,3h),0.90(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.3,146.7,139.1,138.7,136.4,133.3,123.7,76.5,69.3,34.0,26.0,15.0.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
13h19
n2os 251.1213,found 251.1215。
[0193]
实施例25
[0194]
(4s)-2-(5-乙硫基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑(l25)，化学结构式为：
[0195][0196]
该化合物的制备方法如下：
[0197][0198]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙硫基吡啶6(328mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯甘氨醇(329mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯4:1—3:1)，得到(4s)-2-(5-乙硫基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑l25(白固体，322mg,收率：66％)。
[0199]
产物检测数据如下：
[0200]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.51(d,j＝2.0hz,1h),7.96(d,j＝8.4hz,1h),7.57(dd,j＝8.0,2.0hz,1h),7.29-7.19(m,5h),5.36(dd,j＝10.0,8.4hz,1h),4.80(dd,j＝10.0,8.4,hz,1h),4.31-4.27(m,1h),2.94(q,j＝7.2hz,2h),1.28(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ163.7,148.2,143.2,141.8,137.8,135.1,128.8,127.7,126.8,124.0,75.3,70.3,26.7,14.0.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
16h17
n2os 285.1056,found 285.1057。
[0201]
实施例26
[0202]
(4s)-4-苄基-2-(5-乙硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l26)，化学结构式为：
[0203][0204]
该化合物的制备方法如下：
[0205]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙硫基吡啶6(328mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯丙氨醇(362mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯3:1)，得到(4s)-4-苄基-2-(5-乙硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l26(白固体，423mg,收率：71％)。
[0206]
产物检测数据如下：
[0207]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.57(d,j＝2.0hz,1h),7.95(d,j＝8.4hz,1h),7.64(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),7.33-7.21(m,5h),4.69-4.651(m,1h),4.43(d,j＝8.8hz,1h),4.22(d,j＝8.8hz,1h),3.29(dd,j＝13.6,5.2hz,1h),3.03(q,j＝7.2hz,2h),2.78-2.73(m,1h),1.36(q,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ148.3,137.8,135.2,129.2,128.6,126.6,123.7,72.5,68.1,41.7,26.7,14.0.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
17h19
n2os 299.1213,found 299.1215。
[0208]
实施例27
[0209]
(4s)-4-异丙基-2-(5-乙硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l27)，化学结构式为：
[0210][0211]
该化合物的制备方法如下：
[0212]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙硫基吡啶6(328mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-叔亮氨醇(561mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯4:1)，
得到(4s)-4-异丙基-2-(5-乙硫基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l27(无油状液体，338mg,收率：64％)。
[0213]
产物检测数据如下：
[0214]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.57(d,j＝2.0hz,1h),7.97(d,j＝8.4hz,1h),7.64(dd,j＝8.4,2.4hz,1h),4.56-4.41(m,1h),4.32-4.28(m,1h),4.14-4.09(m,1h),3.02(q,j＝7.2hz,2h),1.36(t,j＝7.2hz,3h),0.97(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.2,148.4,137.2,135.3,123.7,69.3,34.0,26.8,25.9,14.1.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
14h21
n2os 265.1369,found 265.1367。
[0215]
实施例28
[0216]
(3as,8ar)-2-(5-乙硫基吡啶-2-)-3a,8a-二氢-8h-茚并[1,2-d]噁唑(l28)，化学结构式为：
[0217][0218]
该化合物的制备方法如下：
[0219]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-乙硫基吡啶6(328mg,2.0mmol,1.0equiv)、(1s,2r)-1-氨基-2-茚醇(358mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯1:1)，得到(3as,8ar)-2-(5-乙硫基吡啶-2-)-3a,8a-二氢-8h-茚并[1,2-d]噁唑l28(白固体，491mg,收率：83％)。
[0220]
产物检测数据如下：
[0221]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.53(s,1h),7.92(d,j＝8.4hz,1h),7.59-7.57(m,2h),7.27-7.26(m,3h),5.78(d,j＝8.0hz,1h),5.57-5.54(m,1h),3.55-3.42(m,2h),2.99(q,j＝7.2hz,2h),1.33(t,j＝7.2hz,3h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ163.0,148.3,143.4,141.6,139.8,137.4,135.1,128.6,127.5,125.7,125.3,123.9,83.9,39.7,26.7,14.0.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
17h17
n2os 297.1056,found 297.1059。
[0222]
实施例29
[0223]
(4s)-2-(5-吡咯基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑(l29)，化学结构式为：
[0224][0225]
该化合物的制备方法如下：
[0226][0227]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-吡咯基吡啶7(346mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-苯甘氨醇(329mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯1:1)，得到(4s)-2-(5-吡咯基吡啶-2-)-4-苯基-4,5-二氢噁唑l29(白固体，339mg,收率：58％)。
[0228]
产物检测数据如下：
[0229]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ8.03(d,j＝2.8hz,1h),7.99(d,j＝8.8hz,1h),7.37-7.22(m,4h),7.31-7.25(m,1h),6.81(dd,j＝8.8,3.2hz,1h),5.42-5.37(m,1h),4.86-4.81(m,1h),4.31(t,j＝8.4,hz,1h),3.40-3.36(m,4h),2.08-2.05(m,4h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ164.5,144.8,142.6,133.8,133.1,128.7,127.5,126.9,125.1,117.1,75.0,70.2,47.4,25.4.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
18h20
n3o 294.1601,found 294.1605。
[0230]
实施例30
[0231]
(4s)-4-叔丁基-2-(5-吡咯基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑(l30)，化学结构式为：
[0232][0233]
该化合物的制备方法如下：
[0234]
在带有支口的15ml的螺纹封管中加入干燥过的磁子，接着依次加入2-氰基-5-吡咯基吡啶7(346mg,2.0mmol,1.0equiv)、l-叔亮氨醇(561mg,2.4mmol,1.2equiv)以及2ml氯苯。将密封管置换至氩气氛围后，用聚四氟乙烯的螺纹塞密封。将反应置于130℃下搅拌反应12h，待反应结束后浓缩溶剂，粗产品经硅胶柱层析分离(洗脱剂：石油醚/乙酸乙酯4:1)，得到(4s)-4-叔丁基-2-(5-吡咯基吡啶-2-)-4,5-二氢噁唑l30(无油状液体，333mg,收率：61％)。
[0235]
产物检测数据如下：
[0236]1h nmr(400mhz,cdcl3)：δ7.93(d,j＝2.4hz,1h),7.82(d,j＝8.8hz,1h),6.71(dd,j＝8.8,2.8hz,1h),4.33-4.29(m,1h),4.20-4.16(m,1h),4.01-3.96(m,1h),3.29-3.25(m,4h),1.98-1.95(m,4h),0.89(s,9h).
13
c nmr(100mhz,cdcl3)：δ162.9,144.5,133.7,133.5,124.6,117.0,76.2,68.8,42.3,34.0,26.0,25.3.hrms(esi):[m+h]
+
calcd.for c
16h24
n3o 274.1914,found 274.1917。
[0237]
以上为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对
本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围。

技术特征：

1.一类吡啶5位含富电子基团的pyrox配体，其特征在于具有化学通式(a，b,c)：式中：r1为h、me、et、i-pr、i-bu、s-bu、t-bu、ch(ch2)5、c6h5、(c6h5)ch2或c6h4中的一个；r2为h、c6h5、或(c6h4)ch2中的一个；z为t-buo、i-pro、eto、meo、mes、ets、me2n、et2n、(ch2)4n或o(ch2ch2)2n中的一个；r1，r2可以相同，也可不同。2.如权利要求1所述化合物，其特征在于为一种左旋吡啶噁唑啉化合物—(4s)-吡啶噁唑啉a。3.如权利要求1所述化合物，其特征在于为一种右旋吡啶噁唑啉化合物—(4r)-吡啶噁唑啉b。4.如权利要求1所述化合物，其特征在于为一种消旋吡啶噁唑啉化合物—(
±
)-吡啶噁唑啉c。

技术总结

本发明属于有机合成领域、涉及一类吡啶5位含供电基团的PyrOX配体，式(A，B，C)；其中Z、R1和R2同文中定义。本发明以5位含富电子基团的2-氰基吡啶为原料与氨基醇反应，生成本发明所涉及的富电性吡啶噁唑啉配体。该类配体的4位上有一个手性中心。上述化合物有两个旋光异构体：左旋吡啶噁唑啉化合物(A)和右旋吡啶噁唑啉化合物(B)，上述两个旋光异构体的等量混合物则成为外消旋吡啶噁唑啉(C)。本发明所涉及的吡啶噁唑啉化合物应用广泛，可作为新型配体应用于合成领域。可作为新型配体应用于合成领域。