基金项目：辽宁省教育厅资助项目，项目编号:JYTQN201729；辽宁省科技厅资助项目，项目编号:2020JH5/10100027㊂ 作者简介：郭亚茜(1993)，女，辽宁葫芦岛人，初级实验员，硕士学位，主要研究方向为转化医学方向㊂
卢帕他定联合转移因子口服液
郭亚茜
(锦州医科大学，辽宁锦州121000)
摘要：目的 探讨卢帕他定片联合口服因子慢性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria ,CSU )的临床疗效㊁不良反应及安全性㊂方法 收集本市2018年3月至2019年3月间皮肤科门诊就诊的70例慢性荨麻疹患者，按照随机数字表法分为两组，各35例，对照组接受常规剂量的卢帕他定片，观察组接受卢帕他定片联合转移因子口服液㊂两组患者均持续6w ，采用ELISA 检测方法检测两组患者血清中IL-33和IL-35的表达情况，通过瘙痒程度㊁风团数量㊁风团直径㊁瘙痒持续时间4项指标的评分总和对CSU 疾病程度进行评价，根据症状积分下降指数(symptom score reduce index ,SSRI )评价治愈例数㊂结果 对照组和观察组患者血清的IL-33含量均有下降，差异显著(P <0.05)，并且观察组与对照组相比, IL-33水平进一步下降，差异有统计学意义(P <0.05)；两组患者血清中IL-35含量均较前有所提高，差异有统计学意义(P <0.05)，并且观察组与对照组相比,IL-35水平进一步提高，差异有统计学意义(P <0.05)；对照组和观察组的症状积分均有所下降，差异有统计学意义(P <0.05)，且观察组的症状积分较对照组进一步下降，差异统计学意义(P <0.05)；对照组后有效率74.29%，观察组后有效率91.43%，两组有效率比较，差异有统计学意义(P <0.05)；观察组和对照组发生不良反应的例数分别为3例和5例，不良反应的发生率分别为8.57%和14.29%，观察组和对照组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论 卢帕他定联合转移因子能够有效改善IL-33㊁IL-35的表达水平，降低CSU 患者的症状积分，提高治愈有效率，且不良反应少，具有较好的临床应用价值㊂
关键词：卢帕他定；转移因子；荨麻疹;IL-33;IL-35
中图分类号:R758.24 文献标志码:A 文章编号:2096-305X (2020)06-0055-04
Clinical Observation of Lupatadine Combined with Transfer Factor
Oral Liquid in the Treatment of Chronic Urticaria
Guo Yaxi
(Jinzhou Medical University,Jinzhou 121000China)
Abstract :Objective To investigate the clinical efficacy,adverse reactions and safety of rupatadine tablets combined with trans⁃fer factor oral liquid in the treatment of chronic urticaria (CSU).Methods 70patients with chronic urticaria from March 2018to March 2019in our city were selected and divided into two groups according to the random number table method,with 35cases in each
group.Patients in the control group were treated with routine dose of rupatadine tablets,and those in the observation group were trea⁃ted with rupatadine tablets combined with transfer factor oral liquid.The treatment of both groups continued for 6weeks.The expres⁃sion of IL-33and IL-35in serum of the two groups were detected by ELISA.The severity of CSU was evaluated by the scores of pruri⁃tus degree,number of wheals,diameter of wheals and duration of pruritus.The number of cured cases was evaluated according to symptom score reduce index (SSRI).Results Compared with the control group,the level of IL-33in the observation group was fur⁃ther decreased (P <0.05);the level of IL-35in the observation group was higher than that before treatment (P <0.05),and the lev⁃el of IL-35in the observation group was higher than that in the control group (P <0.05);the difference was statistically significant (P <0.05);the symptom scores of both the control group and the observation group decreased,and the difference was statistically signifi⁃cant (P <0.05);the symptom score of the observation group was further decreased than that of the control group,and the difference was statist
ically significant (P <0.05);the effective rate of the control group after treatment was 74.29%,the effective rate of the ob⁃servation group (3cases and 5cases separately)was 91.43%,and the difference was statistically significant (P <0.05).The inci⁃dence of adverse reactions in the observation group and the control group was 8.57%and 14.29%respectively.There was no signifi⁃
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5锦州医科大学学报J Jinzhou Medical University
2020Dec.41(6)
cant difference(P>0.05).Conclusion Rupatadine combined with transfer factor can effectively improve the expression level of IL-33and IL-35,reduce the symptom score of CSU patients,improve the cure efficiency,and have less adverse reactions,which has better clinical application value.
Key words:rupatadine;transfer factor;urticarial;IL-33;IL-35
荨麻疹是一种常见的肥大细胞驱动性疾病，伴有风疹或血管性水肿或两者兼有[1]㊂荨麻疹影响各个年龄段的人，并且很普遍㊂大约五分之一的人一生中都会经历荨麻疹发作，估计每年患慢性荨麻疹的患病率约为人口的1%[2]㊂CSU的风疹和血管性水肿涉及皮肤肥大细胞的脱颗粒，肥大细胞释放组胺
㊁蛋白酶和细胞因子，同时产生血小板活化因子和其他花生四烯酸代谢物㊂这些介质诱导血管扩张，增加血管通透性，刺激感觉神经末梢，导致肿胀㊁发红和瘙痒㊂病变部位或风团的特征是水肿㊁肥大细胞脱颗粒和血管周围细胞浸润[3]㊂最近的研究发现，在病变皮肤真皮中检测到支持Th2的上皮源性细胞因子，包括IL-33㊁IL-25和TSLP以及血管活性剂VEGF和CGRP，但这些因子在未感染皮肤中未被观察到[4-5]㊂
目前，非镇静抗组胺药和抗免疫球蛋白E抗体奥马珠单抗被推荐用于慢性荨麻疹的，因为它们均具有良好的疗效和安全性[1]88-101㊂血小板活化因子(platelet-activating factor,PAF)作为一种有效的介质参与了过敏性变态反应，这一作用得到了越来越多的重视㊂卢帕他定对组胺H1受体和PAF受体具有双重亲和力[6]㊂富马酸卢帕他定是第二代抗组胺药，可以有效㊁持久平衡体内的双重血小板活化因子和组胺拮抗剂活性，并且在高水平下将两种活性独特地结合在一起[7]㊂转移因子作为细胞的免疫调节剂已经被应用到荨麻疹的当中[8]㊂
本研究中使用第二代抗组胺药卢帕他定以及联合转移因子口服液对两组慢性荨麻疹患者进行，通过对IL-33㊁IL-35的水平含量变化测定，以及两组患者的总体治愈率，不良反应进行统计观察，为更好合理使用卢帕他定联合转移因子提供理论依据㊂
1 材料和方法
1.1 一般资料
收集本市2018年3月至2019年3月间皮肤科门诊就诊的70例慢性荨麻疹患者，按照随机数字表法分为两组，各35例，其中女38例，男32例，年龄(17~35)岁，平均年龄(22.35±2.48)岁病程(2~12)个月，平均病程(5.35±0.94)个月㊂观察组和对照组的临床资料经分析，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性㊂
纳入标准:(1)入选患者均符合慢性荨麻疹诊断标准[9]，临床上以瘙痒㊁风团为主;(2)病程≥6w，每周发病2次以上;(3)经检查无其他皮肤病，患者自愿参加科学研究并签署知情同意书;(4)近2w内未使用过组胺类药物，对组胺类药物不过敏㊂排除标准:(1)伴有自身免疫性疾病的患者;(2)正在妊娠或哺乳的女性患者;
动员剂
(3)有重大心脑血管㊁血液及肝肾病的患者;
(4)有精神疾病，不能配合医生进行的患者㊂1.2 主要试剂
对照组患者使用卢帕他定片(扬子江药业集团，国药准字H20130047)，患者每日1次，饭后服药,10毫克/次㊂观察组患者给予卢帕他定联合转移因子口服液(万通,H22025247)，每日1次，每次10mL㊂患者持续用药6w，期间禁止使用其他药物㊂IL-33㊁IL-35ELISA 检测试剂盒购自(上海酶联生物)㊂
1.3 采集标本
两组患者分别在用药前后采集静脉血5mL，待血液冷却凝固后,3000rpm离心15min，取上层血清于新的EP管中,-80℃保存待用㊂
1.4 观察指标及评分标准
分别于前㊁后按照四级评分法(0~ 3)进行积分，使用瘙痒程度㊁风团数量㊁风团直径㊁瘙痒持续时间四项指标的评分总和对CSU疾病程度进行评价，见表1㊂两组患者的临床疗效根据症状积分下降指数(symptom score reduce index, SSRI)进行评价,SSRI=(前总积分-后总积分)/前总积分×100%㊂临床疗效根据症状积分下降指数进行评判:SSRI≥90%为有效, 60%<SSRI<90%为显效,30%<SSRI<60%为好转, SSRI<30%为无效㊂以治愈例数加上显效例数作为总有效例数，对比两组患者的总有效率㊂
1.5 统计学分析
应用SPSS25.0软件进行统计学分析处理，符合正态分布的计量资料用(⎺x±s)表示，采用配对t检验检验两组间差异，不符合正态分布的资料采
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用中位数进行统计分析，计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，检验水准α=0.05㊂
表1 受试者症状积分标准
评分标准0分1分2分3分
瘙痒程度无轻度，不烦躁中度，尚能忍受严重，不能忍受风团数量(个)无1~67~12>13
风团直径(cm)无<1.51.5~2.5>2.5瘙痒持续时间(h)0<11~12>12
2 结 果
2.1 IL-33㊁IL-35前后表达差异
两组患者前IL-33㊁IL-35水平含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性㊂后，对照组和观察组的IL-33含量均有下降，差异有统计学意义(P<0.05)，并且观察组与对照组相比,IL-33水平进一步下降，差异有统计学意义
(P<0.05)㊂后，两组患者的IL-35含量均较前有所提高，差异有统计学意义(P<0.05)，并且观察组与对照组相比,IL-35水平进一步提高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2㊂
表2 IL-33、IL-35前后表达差异
组别n
IL-33(⎺x±s,pg/mL)
前后
t值P
IL-35(⎺x±s,pg/mL)
前后
服装吊牌制作t值P
对照组35110.67±15.3295.27±12.739.263<0.00175.12±8.94122.54±20.1810.528<0.001观察组35108.34±14.3283.83±11.286.947<0.00176.73±8.12145.21±21.4318.300<0.001 t值0.8542.957-1.108-2.923
P值0.4130.0140.2940.015
2.2 两组患者前后的症状积分比较
前，对照组的症状积分为(5.03±0.34)，观察组的症状积分为(5.08±0.38)，两组患者的症状积分经比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性㊂后，对照组和观察组的症状积分分别为(4.83±0.23)和(4.71±0.19)，两组的症状积分均有所下降，差异有统计学意义(P<0.05)，且观察组的症状积分较对照组进一步下降，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3㊂
表3 两组患者前后的症状积分比较组别n前后t值P值
对照组355.03±0.344.83±0.234.653<0.001
观察组355.08±0.384.71±0.195.342<0.001
t值1.8942.672
P值0.0610.004
2.3 两组患者治愈疗效的比较
对照组后有效例数26例，有效率74.29%，观察组后有效例数32例，有效率91.43%，两组有效率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4㊂
2.4 两组患者不良反应的比较
观察组和对照组发生不良反应的例数分别为3例和5例，不良反应的发生率分别为8.57%和14.29%，观察组和对照组患者的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，见表5㊂
表4 两组患者治愈有效率比较
组别n治愈显效有效无效
有效率
(%)对照组3511155474.29
观察组3513192191.43χ2值6.183
P<0.05
表5 两组患者不良反应的比较
组别n嗜睡头痛口干乏力
发生率
(%)对照组35112114.29
观察组3510118.57χ2值0.526
P值0.341
3 讨 论
已有研究表明,IL-33参与了荨麻疹的发病机制，并且，与健康人比较，荨麻疹患者的皮肤活检
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郭亚茜：卢帕他定联合转移因子口服液慢性荨麻疹的临床观察
IL-33的水平明显更高[10]㊂在体外,IL-33诱导Th2细胞释放IL-5和IL-13等Th2细胞因子，并在体内升高血浆IgE和血嗜酸性粒细胞[11]㊂IL-33还可引起肥大细胞[12]的活化㊁成熟和Th2细胞因子的产生，并诱导嗜酸性粒细胞依赖性皮肤纤维增生[4,13]1294-1302㊂在本研究中，对照组和观察组后的IL-33水平明显降低，且观察组的IL-33较对照组进一步降低，说明卢帕他定联合转移因子能够进一步降低慢性荨麻疹引起的IL-33升高㊂
IL-35通过将T细胞的周期终止在G1期，同时促进Treg细胞增生，被认为具有强大的免疫功能㊂已有研究证实[14]荨麻疹患者中的IL-35表达水平明显低于健康人㊂在本研究中，后的对照组和观察组IL-35水平均有所提高，且观察组较对照的IL-35含量进一步提高，证明卢帕他定联合转移因子能够进一步提高荨麻疹患者的IL-35㊂但是,IL-35是如何参与了荨麻疹的发病机制尚不清楚，我们推断可能是荨麻疹患者的自身免疫系统紊乱，导致了IL-35的减少，而抗组胺药物卢帕他定联合细胞的免疫调节剂转移因子能够较好改善IL-35的表达㊂
洗手液机
富马酸卢帕他定作为第二代抗组胺药物，不表现出第一代H1抗组胺药的副作用，例如嗜睡，疲劳，头痛，记忆力和学习障碍，镇静，食欲增加，口干，眼睛干涩，视力障碍，便秘和勃起功能障碍[7]1807-1813㊂卢帕他定是具有有效，持久且平衡体内的双重血小板活化因子和组胺拮抗剂活性，并且在高水平下将两种活性独特地结合在一起[7]1807-1813㊂本研究中，使用卢帕他定后明显改善了荨麻疹患者的症状积分，有效缓解瘙痒㊁风团，在此基础上联合转移因子口服液提高了荨麻疹患者的有效治愈率㊂观察组的不良反应较对照组略低，但是差异不显著㊂
综上所述，卢帕他定联合转移因子能够有效改善IL-33㊁IL-35的表达水平，降低CSU患者的症状积分，提高治愈有效率，且不良反应少，具有较好的临床应用价值㊂
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收稿日期:2020-08-11
85锦州医科大学学报 2020年12月,41(6)
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