华西药学杂志W C J ·P S
2012，
27（5）∶547 549作者简介：林伟豪，副主任药师，从事临床药学的研究工作。Email ：weihao168@yahoo．cn
阿司匹林口崩片的制备
林伟豪，朱新华
（深圳市坪山新区人民医院药剂科，广东深圳518118）摘要：目的
用正交实验法优选阿司匹林口腔崩解片的最佳处方和制备工艺。方法 佳制备工艺及配方，
通过单因素试验选取变量，进行正交试验设计，确定最优处方，通过粉末直接压片制备样品。结果以崩 解时间为评价指标筛选出了最佳处方组合，
制得3批阿司匹林口腔速崩片，片面光洁圆整、无斑点，崩解时间为21ʃ3s 。结论制备的阿司匹林口腔崩解片崩解时间短、硬度适中、口感好，具备临床应用价值。关键词：阿司匹林口腔崩解片；正交试验；崩解时间中图分类号：R94
文献标志码：A
文章编号：1006－0103（2012）05－0547－03
Preparation of Aspirin orally disintegrating tablet
LIN Wei －hao ，ZHU Xin －hua
（Pingshan New District People ＇s Hospital of Shenzhen ，Shenzhen ，Guangdong ，518118P．R．China ）Abstract ：OBJECTIVE To prepare and optimize pharmaceutical formation Aspirin orally disintegrating tablet by orthogonal test．
METHODS Using the disintegration time as the main evaluation index ，the formulation was optimized by single factor test．RESULTS
Using powder direct compression method ，three batches of rapidly disintegrating oral Aspirin tablets were prepared and
the tablets were smooth and integral with a disintegration time of 21ʃ3s．CONCLUSION The disintegration time of Aspirin orally
disintegrating tablets have short disintegrating time ，moderate hardness and good taste ，which have clinical application prospects．
Key words ：Aspirin orally disintegrating tablet ；Orthogonal design ；Ddisintegration time CLC number ：R94
Document code ：A
Article ID ：1006－0103（2012）05－0547－03
阿司匹林普通片和肠溶片的胃肠道不良反应较
大，制成口崩片后，药物在到达胃肠道之前能迅速崩解，并分散成细微的颗粒，降低了对胃肠道的局部刺激，提高溶出速度和生物利用度。口腔速崩片是指可在无水或少量水存在下于口腔遇到唾液后快速崩
解或溶解，
随吞咽动作进入消化道的片剂，适用于儿童、老人和严重伤残患者［1］ 。
1
实验部分
1．1
仪器与试药
70p －5型单冲压片机（泰州市博精制药机械有限公司）；YD －1片剂硬度测试仪（天津市光学仪器
厂）。阿司匹林原料药（成都金山化学试剂有限公
司）；交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP ，
武汉远成共创技术有限公司）；低取代羟丙基纤维素（L －HPC ）、交联羧甲基纤维素钠（CCNa ）、
交联羧甲基淀粉钠（CMS －Na ）（武汉金诺化工有限公司）；甘露醇（津北精细化工有限公司）；乳糖（天津市化学试剂公司）；硬脂酸镁、微晶纤维素（MCC ）（武汉市福德精细化工有限公司）；微粉硅胶、
滑石粉、阿斯巴甜（武汉银河化工有限公司）；水果香精（武汉洪山中南化工试剂有限公司）。
1．2口崩片体外评价方法的确立
测定口崩片的方法常采用日本药典溶出度改良
法，但所用的筛网通常为10目，控制口崩片的粒度
显得宽松［2］
。其他测定方法均只评价了崩解时间而未考虑控制粒度。因此，以药物的体外润湿时间和体外崩解时间作为综合评价指标，
采用滤纸对折法，
把直径为9cm 的滤纸对折两次，放在表面皿中，加入37ħ的蒸馏水2．50mL ，将口腔崩解片放在滤纸
上，同时用秒表计时，观察口腔崩解片顶端干燥部分全部消失时，即为润湿时间。采用滴定管液滴法，
参照文献［3］
，将滴定管中装满37ħ水至0刻度，控
制好水滴速度（2mL ·min －1
），水滴距片剂垂直距离
不大于2cm 。将片剂置筛网上，使滴定管中的水恰能滴到片剂上，开始计时，当片剂溶解并从筛网中全部漏下这段时间记为崩解时间。1．3制备工艺的筛选
取空白处方分别按粉末直接压片法和湿法制粒压片法制成口崩片（表1）。由表1可见：湿法制粒压片法在片剂的硬度和片重差异上优于直接压片
法，
但其崩解时间远超30s 。直接压片法的片重差异在《中国药典》规定的范围内，完全满足口腔速崩片对崩解时间的限制。因此，采用粉末直接压片法。
表1
直接压片法与湿法制粒压片法的比较
Table 1Comparison of direct compression method and wet granule compression method
评价指标直接压片法
湿法制粒压片法外观光洁美观、麻点较少麻点较少片剂硬度3 4kg ＞4kg 片重差异在ʃ8．0%以内在ʃ6．0%以内崩解时间21．3s 95．8s 缺点
粉末浪费较多
工艺较复杂
1．4口崩片的影响因素考察
1．4．1
对崩解剂自身崩解性能的考察常用崩解剂有MCC 、
L －HPC 、PVPP 、CMS －Na 、CCNa 等。将崩解剂单独压片，控制片重90mg ，片子硬度5kg ，
测定润湿时间和崩解时间，观察崩解现象（图1）。与其他4种崩解剂相比，PVPP 的润湿时间明显缩短，崩解时间也最短。可能是由于PVPP 的纤维结构和交联度使其具有很高的吸水性和强烈的毛细管作用，使润湿时间加快，可促使其网状结构膨胀而使片剂迅速崩解［4］
。而在相同用量的情况下，CCNa 、CMS －Na 、L －HPC 比PVPP 更易形成凝胶，可能延
长了润湿时间和崩解时间。
润湿时间崩解时间
180160140120100806040200
MCC
L-HPC
CMS-Na
CCNa
PVPP
t /s
图1不同崩解剂的润湿时间和崩解时间
Fig 1
Wetting time and disintegrating time of various disintegra-ting agent
1．4．2
崩解剂种类的筛选选择上述4种崩解剂，
分别按8%用量加入空白口崩片处方中，以MCC 和甘露醇为填充剂，将处方量的崩解剂和填充剂、润滑剂混匀过100目筛，粉末直接压片。考察各处方片
子的崩解时限，结果见表2。实验证明：加入CMS －
Na 处方的崩解时间不理想，崩解现象为药片吸水后迅速膨胀，形成一种透明的胶团，但不崩解。从空白口崩片的崩解时间上看PVPP 崩解最快，其次是CCNa ，L －HPC 、CMS －Na 的崩解时间最长。综合前两项实验结果，选择PVPP 作为崩解剂。
1．4．3崩解剂用量的筛选改变处方中PVPP 的
用量（2．5%、5%、8%、10%、15%），以MCC 和甘露醇为填充剂时，考察崩解剂不同用量对口崩片润湿
时间和崩解时间的影响。图2表明：PVPP 的含量为5% 8%时，润湿时间短；当为8% 15%时，润湿时间反而延长，可能是当片剂中含PVPP ≤8%时，崩
解机理主要是毛细管作用，
因此随其用量的增加而润湿时间缩短；含量接近8%时，孔径分布处于最合理的细孔结构，总孔隙率容积达到饱和，所产生的压
力能得到最有效的崩解［6］
；当PVPP 含量超过8%时，形成了凝胶，阻滞水分的渗入与扩散，使得润湿
时间延长；当PVPP 含量超过15%时，
溶胀机理起主导作用，使润湿时间缩短。因此，
PVPP 的含量约为8%时，能获得最佳的崩解性能［4］
。
表2
不同处方口崩片的崩解时限（s ）
Table 2
电解水杯
Disintegrating time of orally disintegrating tablets with different formulation （s ）
填充剂1
2
3
4
5
6
珔X
L －HPC 38．9738．2140．0740．0239．339．6639．37
CCNa 28．9126．7325．6727．9326．2828．3527．31CMS －Na 63．1864．7262．5863．7963．8364．5163．77PVPP
20．7121．8319．0920．1019．5920．3720．28
t /s 崩解时间润湿时间
1008060
40
200
防盗螺母
5%
10%15%
PVPP
图2PVPP 的用量对片剂的润湿时间和崩解时间的影响
Fig 2
The effect of PVPP dose on the wetting time and disintegra-ting time of the tablets
1．4．4
填充剂及配比参数的选择MCC 因其良好
的流动性、可压性，常用于直接压片，但其用量过大
常引起沙砾感，通常与L －HPC 合用改善其性质。
参照文献［4］
，将MCC 与L －HPC 配比为3∶7、4∶6、5∶5、6∶4、7∶3、8∶2、9∶1的原料粉末过100目
筛，
加0．1%硬脂酸镁混合后在相同的压力下压片，考察不同配比条件下的润湿和崩解性状。口崩片的
润湿时间与MCC 含量呈负线性关系，
线性方程为：Y =－6．506X +61．448（r =0．9713）。润湿时间主要与片剂的内部结构和辅料的亲水性紧密相关。因
L －HPC 的亲水性远低于MCC ，故随着MCC 比例的增大其润湿时间迅速缩短。崩解时间与MCC 的含量呈负线性关系，线性方程为：Y =－3．389X +47.642（r =0．9447）。随MCC 在口崩片中比例增加，崩解、润湿时间都迅速缩短。当MCC 与L －HPC 配比为9∶1时，所制空白口崩片有最短的崩解时间（18．89s ）和润湿时间（36．39s ），故确定MCC 与L －HPC 的最佳配比为9∶1。1．4．5
稀释剂的筛选
选用乳糖、甘露糖、可溶性
8
45华西药学杂志第27卷
淀粉作为稀释剂，均过100目筛，用量均为40%，处方中其他组成不变。采用直接压片法压片，测定所压片剂体外崩解时间，每批以6片所得均值作为测定结果。加入乳糖、甘露醇和可溶性淀粉后的平均崩解时间分别为59．21、50．35、81．18s，且甘露醇具有清凉爽口的甜味、造粒性好，故选其作为稀释剂。可溶性淀粉遇水后形成淀粉浆，易粘结在筛网上，影响崩解时间。
1．4．6润滑剂的选择分别按适当比例加入滑石粉、硬脂酸镁和微粉硅胶作为润滑剂，控制片剂的硬度约为5kg，考察其对口崩片的外观及润湿时间和崩解时间的影响。由表3可知：滑石粉的助流效果好，但润滑效果差，压片中常出现黏冲、药片顶裂等现象；微粉硅胶能较好的满足流动性和可压性要求，但崩解后有大量的白不溶物质；硬脂酸镁压出来的片剂外形美观，故选用硬脂酸镁。
表3润滑剂的影响
No．滑石粉硬脂
酸镁微粉
硅胶
崩解
时间/s
润湿
时间/s工作台面
药片外观
10．5%－－18．723．4粘冲21%－－20．226．8顶裂
3－0．2%－19．532．3正常
4－1%－20．335．8表面光滑5－－1%27．637．7正常
6－－2%33．240．9正常
1．5处方的优化
据单因素实验结果，确定处方中其他辅料为：MCC、PVPP、甘露醇，根据用量采用L
9
（33）正交实验设计筛选处方，以崩解时间为评价指标。采用粉末直接压片法，筛选出最佳处方（表
4 6）。由表5、6可见：各影响因素的主次关系依次是MCC用量＞甘露醇比例＞PVPP用量。最佳的工艺条件为
A
2B
2
C
2
，即MCC为30%、PVPP为8%、甘露醇为
28%、硬脂酸镁为1%。最优处方为：阿司匹林25 mg、MCC30mg、L－HPC3．3mg、PVPP7．2mg、甘露醇25mg、硬脂酸镁1mg，阿斯巴甜1mg、水果香精1mg。按最优处方，将原料和辅料混匀过100目筛，粉末直接压片。压制3批阿司匹林口腔速崩片，片面光洁圆整、无斑点，经测试，崩解时间21．17s。
表4阿司匹林口崩片的因素和水平
Table4Factor level in the Aspirin orally disintegrating tablet
水平MCC/mg PVPP/mg甘露醇/mg 1156．325
2307．230
3458．135表5正交设计实验与结果电脑备用电源
Table5Results of orthogonal test design
No．A B C崩解时间/s 111136．0
212228．8
313320．0
421221．6
522330．4
消音板623133．6
731317．6
832122．4
933219．2
均值128．26725．06730．667
均值228．53327．20223．200
均值319．73324．26722．667
标准车当量数极差8．8002．9338．000
表6方差分析表
Table6Variance anlaysis
因素偏差平方和自由度F比F临界值P
MCC150．32921．6344．460＜0．01 PVPP13．79620．1504．460＞0．01
甘露醇120．03621．3054．460＞0．01
误差367．938
2讨论
实验以体外崩解时限为指标，着重考察了影响阿司匹林口腔崩解片崩解时间，并以此筛选口腔崩解片的处方，考察影响阿司匹林口腔崩解片崩解时间的因素（崩解剂的种类、用量及MCC和L－HPC 比例、稀释剂的种类、润滑剂等），经正交设计实验，得出最佳处方工艺。阿司匹林制成口崩片后其崩解时间显著缩短，溶出速度提高，吸收快，生物利用度提高，胃肠道不良反应降低，为急症开辟了新的途径，同时也为解决难溶物的口服吸收提供了一种新的方法，适用于老年人和儿童口服用药，给吞水即呕的癌症化疗患者、野外工作饮水不便的地质工作者和沙漠地区人们的医疗提供了方便。将阿司匹林制成口崩片后，药物到达胃肠道之前能迅速崩解，并分散成细微的颗粒，使药物在胃肠道大面积分布，吸收点增多，降低了药物对胃肠道的局部刺激。但也有可能因为不同辅料、药物的配伍最后所得片剂的崩解性能方面存在差异。
参考文献：
［1］陈岚，武新安，张国荣，等．口腔速崩片的研制与评价［J］．中国医院药学杂志，2002，22（9）：515．
［2］罗RC，舍斯基PJ，韦勒PJ．郑俊民主译．药用辅料手册［M］．第4版．北京：化学工业出版社，2005：340－342．
［3］张鹏威．茶苯海明口腔崩解片的制备［D］．沈阳：沈阳药科大学，2005：30．
收稿日期：2012－03－12
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第5期林伟豪，等。阿司匹林口崩片的制备
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