红外鉴别标准操作规程 |
文件编号 | | 版本号 | V00 |
增高瘦身鞋文件类别 | | 页码 | 1 / 7 |
制定部门 | | 颁发部门 | QA |
生效日期 | | 复印件号 | |
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| 部门/职位 | 姓名 | 签字 | 日期 |
起草人 | | Huh | | |
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V00 | | 建立文件 | 建立文件 |
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文件目录 :
序号 | 内容 | 页码 |
1 | 目的 | 3 |
2 | 范围 | 3 |
3 | 职责 | 3 |
4 | 参考文献 | 3 |
5 | 规程 | 3 |
6 | 相关文件 | 7 |
7 | 附件 | 8 |
| 单向器 | |
1目的：建立了红外分光光度法的标准测定程序。
3职责：
检测人员：负责执行本操作规程。
质量负责人：负责监督检测人员执行本规程。
4参考文献：《中国药典》2015年版四部<0402>红外分光光度法。
5规程：
5.1简述：
红外分光光度法是在4000~400cm-1波数范围内测定物质的吸收光谱，用于化合物的鉴别、检查或含量测定的方法。除部分光学异构体及长链烷烃同系物外，几乎没有两个化合物具有相同的红外光谱，据此可以对化合物进行定性和结构分析；化合物对红外辐射的吸 收程度与其浓度的关系符合朗伯-比尔定律，是红外分光光度法定量分析的依据。本中心只采用该法对药品进行鉴别。
5.2仪器与用具：
5.2.1红外分光光度计。
5.2.2电子分析天平，感量0.1mg。
5.3操作方法：
5.3.1校正
以聚苯乙烯膜校正 按仪器使用说明书要求设置参数，以常用的扫描速度记录厚度约为50μm聚苯乙烯膜红外光谱图。测量有关谱带的位置，其吸收光谱图应符合《药品红外光谱集》所附聚苯乙烯图谱的要求，并与参考波数（表1）比较，计算波数准确度。在3000cm-1附近的波数误差应不大于±5cm-1 ，在1000cm-1附近的波数误差应不大于±1cm-1。同时，在3110～2850cm-1范围内，应能显示7个吸收带，其中峰2851 cm-1与谷2870 cm-1
之间的分辨深度应不少于12%透光率。仪器的标称分辨率，应不低于2 cm-1。
表1 聚苯乙烯吸收光谱常用的波数值
波数（cm-1） | 波数（cm-1） |
3027.1 2850.7 1944.0 1801.6 永磁同步电机转子1601.4 | 1583.1 1154.3 1028.0 906.7 |
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5.3.2制样
在药物分析中，通常测定的都是透射光谱，采用的制样技术主要有压片法、糊法、膜法、溶液法、衰减全反射法和气体吸收池法等。
压片法 取供试品约1～1.5mg，置玛瑙研钵中，加入干燥的溴化钾或氯化钾细粉约200～3
00mg（与供试品的比约为200：1）作为分散剂，充分研磨混匀，置于直径为13mm的压片模具中，使铺布均匀，抽真空约2min，加压至（0.8×106）ｋPa（约8～10T/cm2），保持压力2min，撤去压力并放气后取出制成的供试片，目视检测， 片子应呈透明状，其中样品分布应均匀，并无明显的颗粒状样品。亦可采用其它直径的压模制片，样品与分散剂的用量需相应调整以制得浓度合适的片子。 糊法 取供试品约5mg划线仪，置玛瑙研钵中，粉碎研细后，滴加少量液状石蜡或其它适宜的糊剂，研成均匀的糊状物，取适量糊状物夹于两个窗片或空白溴化钾片（每片约150mg）之间，作为供试片，另以溴化钾约300mg制成空白片作为补偿。亦可用专用装置夹持糊状物。制备时应注意尽量使糊状样品在窗片间分布均匀。
膜法 参照上述糊法所述的方法，将能形成薄膜的液体样品铺展于适宜的盐片中，形成薄膜后测定。若为高分子聚合物，可先制成适宜厚度的高分子薄膜，直接置于样品光路中测定。熔点较低的固体样品可采用熔融成膜的方法制样。
溶液法 将供试品溶于适宜的溶剂中，制成1～10%浓度的溶液，灌入适宜的厚度的液体池中测定。常用溶剂有四氯化碳、、二硫化碳、己烷、环己烷及二氯乙烷等。选用 溶液应在被测定区域中透明或仅有中至弱的吸收，且与样品间的相互作用应尽可能小。
气体吸收池法 测定气体样品需使用气体吸收池，常用气体吸收池的光路长度为10cm。通常先把气体吸收池抽空，然后充以适当压力（约50mgHg）的供试品测定。也可用注射器向气体吸收池内注入适量的样品，待样品完全气化后测定。
衰减全反射法（ATR） 取公式样品适量，均匀地铺展在衰减反射棱镜的底面上，使紧密接触，依法录制反射光谱图。本法适用于纤维、高分子聚合物等难粉碎的样品。
试样的制备方法除另有规定外，用作鉴别时应按照药典委员会编订的《药品红外光谱集》第一卷（1995年版）、第二卷（2000年版）、第三卷（2005年版）和第四卷（2010年版）收载的各光谱图所规定的制备方法制备。具体操作技术可参见《药品红外光谱集》的说明。当新卷收载旧卷相同谱号的光谱图时，旧卷图谱作废。
5.3.3 供试品的测定方法
原料药的鉴别 采用固体制样技术时，最常碰到的问题是多晶型现象，固体样品的晶型不同，其红外光谱往往也会产生差异。当供试品的实测光谱与《药品红外光谱集》所收载的
对照图谱不一致，在排除各种可能影响光谱的外在或人为因素后，应按该药品光谱图中备注的方法或各品种项下规定的方法进行预处理，再绘制光谱，进行比对。如未规定该品种供药用的晶型或预处理方法，则可使用对照品，并采用适当的溶剂对供试品与对照品在相同的条件下同时进行重结晶，然后依法绘制光谱，进行比对。如已规定特定的药用晶型，则应采用相应晶型的对照品依法进行比对。当采用固体制样技术不能满足鉴别需要时，可改用溶液法绘制光谱后对比。
制剂的鉴别
分类
不加辅料的制剂 如无菌原料直接分装的注射用粉针制剂及不加辅料的冻干剂和胶囊剂等其他成品，可直接取内容物绘制光谱图进行鉴别。
单方制剂 一般采用简单的提取分离手段就能有效去除辅料，可根据不同剂型的特点选择不同的分离提取方法，取干燥后的提取物绘制光谱图进行鉴别。
复方制剂 一般情况比较复杂，根据具体问题具体分析：
前处理
预处理 对可能影响样品红外光谱的部分，在提取前应尽量去除，如对于包衣制剂应先去除包衣，双层片将两层分开等。
提取 一般按各品种项下规定的方法对待测成分进行分离提取。如品种项下未规定提取方法，对国外药典已收载有红外光谱鉴别的制剂或有其他相关文献资料的品种，可参考相关文献方法进行处理。对于无文献资料的药物制剂，可根据活性成分和辅料的性质选择适当的提取方法。首选易挥发、非极性的有机溶剂为提取溶剂，如乙醚、乙酸乙酯、丙酮、、二氯甲烷、石油醚、乙醇、甲醇等；如标准光谱集中有转晶方法，或可获得原材药的精制溶剂，最好选用与转晶方法相同的溶剂或精制溶剂。若首选溶剂不可适用，可考虑混合溶剂。一般所选溶剂为无水溶剂，提取时有机层可加无水硫酸钠除去水分。
根据活性成分和辅料的溶解度不同，通过选择适合的溶剂即能提取活性成分又能去除辅料，则采用直接提取法。对于多数药品，一般选用的常用溶剂如水、甲醇、乙醇、丙醇、、二氯甲烷、乙醚、石油醚等就能基本达到分离效果，非极性溶剂的效果比极性溶剂的好。一般非电离有机物质（不是有机酸或有机碱的盐）采用此法可获得满意结果。
如冻干制剂常用辅料均不溶于乙醇和甲醇，用醇提取均能获得满意结果；辅料只有水的液体制剂，可蒸干水分后绘制红外光谱。对于液体或半固体制剂宜选择萃取法，可根据活性成分和辅料性质选用直接萃取法，当有机酸或有机碱的盐类药物经直接提取法不能够获得满意的光谱图时，一般采用经酸化（或碱化）后再萃取的方法，但需与活性物质（基）的红外光谱进行比对。
含有待检成分的提取溶液经过滤后，可选择析晶、蒸干、挥干、等方法获得待测成分；必要时可经洗涤、重结晶等方法纯化。
干燥 可根据《药品红外光谱集》备注中的干燥方法对待测成分进行干燥，也可采用各品种项下规定的干燥失重方法或参考（《中国药典》2010年版二部附录Ⅷ L）干燥失重测定法项下的方法进行干燥，可视待测成分情况适当增减干燥时间。
5.3.4图谱比对
对于制剂，辅料无干扰，待测成分的晶型不变化，此时可直接与对照品图谱或对照图谱进行比对。
对于制剂，辅料无干扰，但待测成分的晶型有变化，此种情况可用对照品经同法处理后的图谱比对。
待测成分的晶型不变化，而辅料存在不同程度的干扰，此时可参照原料药的对照图谱，在指纹区内选择3～5个不受辅料干扰的待测成分的特征谱带作为鉴别的依据。鉴别时，实测谱带的波数误差应小于规定值的0.5％。
待测成分的晶型有变化，辅料也存在干扰，此种情况一般不宜采用红外光谱鉴别。
多组分原料药的鉴别 不能采用全光谱比对，可借鉴图谱比对下第三项的方法，选择主要成分的若干个特征谱带，用于组成相对稳定的多组分原料药的鉴别。
晶型、异构体的限度检查或含量测定 供试品制备和具体测定方法均按各品种项下有关规定操作。
5.4 测量操作注意事项
5.4.1 环境条件 红外实验室的室温应控制在15～30℃，相对湿度应小于65%，适当通风
换气，以避免积聚过量的二氧化碳和有机溶剂蒸汽。供电电压和接地电阻应符合仪器说明书要求。
5.4.2背景补偿或空白校正 记录供试品光谱时，双光束仪器的参比光路中应置相应的空白对照物（空白盐片、溶剂或糊剂等）；单光束仪器（常见的傅里叶变换红外仪）应先进行空白背景扫描，扫描供试品后扣除背景吸收，即得供试品光谱。
采用压片法时，以溴化钾最常用。若供试品为盐酸盐，可比较氯化钾压片和溴化钾压片法的光谱，若二者没有区别，则使用溴化钾。
所使用的溴化钾或氯化钾在中红外区应无明显的干扰吸收；应预先研细，过200目筛，并在120℃干燥4h后分装并在干燥器中保存备用。若发现结块，则须重新干燥。
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