非安全
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“人体药物基因检测”，就是药物“因人而异”、“量体裁衣”，在充分考虑每个病人的遗传因素、综合生理病理特征以及正在服用的其它药物等情况的基础上制定安全、有效、经济的药物方案。自2005年起，美国FDA就拉开了个体化用药基因型检测的序幕， 2005年至今，经由FDA批准的个体化用药相关检测产品已达到28种之多。个体化用药相关基因检测的目的就是为了促进合理用药，提高疗效、减少不良反应发生。因此对这类受遗传因素影响较大的药物有必要进行其药物基因检测以指导临床合理用药。
“化学药物用药指导的基因检测”在医院的重视和支持下作为新技术新项目已于近期在药学部开展，以下对目前开展的四个检测项目作简要介绍。
1、CYP2C19基因检测
CYP2C19是CYP450酶第二亚家族中的重要成员，是人体重要的药物代谢酶，在肝脏中有很多表达。CYP2C19基因座位于染体区10q24.2上，都由9个外显子构成。CYP2C19具有很多SNP位点，最常见的是CYP2C19*2和CYP2C19*3。根据不同个体基因型，可分为快代谢型、中等代谢型和慢代谢型。CYP2C19涉及到的代谢药物主要有：氯吡格雷、奥美拉唑、伏立康唑、丙戊酸等。 ①氯吡格雷（波利维）：为血小板聚集抑制剂，用于急性冠脉综合征、冠脉支架术和冠心病的预防和。对患者CYP2C19 基因检测，可指导临床抗凝药物，减少某些慢代谢型患者常规剂量使用氯吡格雷可能发生的血栓和心血管事件的发生。氯吡格雷为前药，需代谢转化为活性产物发挥作用。中等代谢或慢代谢的患者，体内活性代谢物生成减少，常规剂量可能疗效不佳；快代谢者则疗效佳，但需关注药物的毒副作用。临床部分患者存在的氯吡格雷抵抗现象与个体基因型相关。若发生氯吡格雷抵抗，可（1）增加氯吡格雷剂量。（2）改用其它血小板拮抗剂。（3）联合其它抗血小板药物。（4）对患者进行密切的血小板抑制率监测。 ②奥美拉唑：快代谢的患者，若使用其它经CYP2C19代谢的药物（如奥美拉唑等），则血药浓度低，常规剂量可能疗效不佳；慢代谢者常规剂量可能出现毒副反应。快代谢型患者可考虑选用别的受CYP2C19影响较小的质子泵抑制剂。
③伏立康唑，CYP2C19快代谢型患者使用常规剂量的伏立康唑，由于代谢过快而达不到所需的血药浓度。
强的松龙注射液④丙戊酸，丙戊酸钠是目前全身性或部分性癫痫的首选药，但丙戊酸的代谢产物具有
一定肝毒性，对肝脏有损害。CYP2C19快代谢相对于慢代谢型患者来说，由于其有效成分快速代谢为毒性产物，因此疗效差，更容易出现肝毒性等不良反应。
2 、华法林敏感性相关基因的检测（CYP2C9&VKORC1基因）
华法林为香豆素类抗凝剂的一种，在体内有对抗维生素K的作用。可以抑制维生素K参与的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的在肝脏的合成。对血液中已有的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ并无抵抗作用。因此，不能作为体外抗凝药使用，体内抗凝也须有活性的凝血因子消耗后才能有效，起效后作用和维持时间亦较长。主要用于防治血栓栓塞性疾病。华法林临床使用窗窄，个体差异大，容易导致出血不良反应。2007年8月，美国FDA批准更新抗凝药物华法林的产品说明书，要求在警示信息中标明CYP2C9和VKORC1遗传差异可能影响其对该药物的反应。长期抗凝患者，通过检测华法林代谢有关的CYP2C9和VKORC1基因型，考虑患者遗传因素的基础上确定起始给药剂量，可使患者INR水平更快达标，极大提高了使用华法林患者的疗效和安全性。润滑油回收
ca1521航班3、ALDH2基因检测
变频器开关电源酒精代谢能力评估：ALDH2（乙醛脱氢酶2），它是乙醛（酒精的代谢产物）在体内分解的关键酶。ALDH2的基因型直接影响了乙醛在体内的清除率。对ALDH2基因正常的人，能及时将酒精分解为水和二氧化碳，这些人可适度饮酒；ALDH2基因异常人，不能快速完成酒精代谢过程，导致乙醛在体内堆积，对人的肝、肾、心造成伤害。因此这些人如果饮酒不当，对身体会造成严重损害。
硝酸酯酶活性: 由乙醛脱氢酶2代谢转化为一氧化氮发挥扩冠脉作用，用于急性心绞痛发作。如慢代谢患者，可导致药物无效意外死亡。对ALDH2的基因检测可指导临床正确使用，避免药物无效导致的意外死亡。
4、MTHFR基因检测
亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）可以催化5,10-二甲基四氢叶酸向5甲基四氢叶酸的转化，该酶的C 677T遗传多态会影响到酶活性，从而导致一系列的反应。MTHFR是叶酸代谢系统中的关键酶，其基因多态性可导致叶酸代谢关键酶活性降低，引起叶酸代谢障碍，从而引发多种疾病，其中以高同型半胱氨酸血症引起的脑卒中以及新生儿缺陷最为严重。 MTHFR基因多态性与氨甲喋呤药物的毒副作用存在相关性。氨甲喋呤是很多肿瘤(急性细
胞性白血病)和风湿病的一线用药，研究结果表明677位TT纯合子对氨甲喋呤的毒性反应比677C的基因型严重得多。此外，MTHFR的多态性也影响到5-氟尿嘧啶(5-Fu)对胃肠道肿瘤的化疗效果，677位TT基因型携带者化疗有效率显著高于TC和CC基因型携带者。检测MTHFR基因C677T位点多态性可作为化疗疗效和毒副作用的良好预测指标。
以上四种检测项目已在我院药学部常规开展，目前为省市医保项目。
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