Vol.36 No.6 2019
承 德 医 学 院 学 报J O U R N A L O F C H E N G D E M E D I C A L C O L L E G E
·515·
张 燕1，斯琴高娃2△
（1.内蒙古医科大学研究生学院，内蒙古呼和浩特 010020；2.内蒙古医科大学附属人民医院放疗科）【关键词】 宫颈癌；人乳头瘤病毒；HPV预防性疫苗；HPV性疫苗 冰鲜台
【中图分类号】 R737.33 【文献标识码】 A 【文章编号】 1004-6879（2019）06-0515-05宫颈癌是女性中第三大常见癌症，也是全球第四大常见死亡的癌症，其发病率及病死率逐年上升，已经严重危害到女性健康。宫颈癌是由性传播的人乳头瘤病毒（Human Papilloma Virus，HPV）引起的，是宫颈癌发生及发展的主要致病因素[1]。HPV是一种小且无包膜的双链DNA病毒，属乳头瘤病毒科，目前大约发现200多种H P V 基因型。HPV分为高危型和低危型，仅有高危型是宫颈癌的致病因素，低危型与生殖器疣形成有关，即使高危型HPV感染也未必会致病，多数会被机体免疫清除，只有HPV持续性感染，宫颈癌发生率才会明显增高。从HPV 感染到宫颈癌发展的时间通常为20年[2]。近年来，HPV疫苗研究取得 了很大进步，成为目前研究热点。HPV预防性疫苗已经获得（FDA）批准上市，但预防性疫苗对于已经感染的患者是无效的；性疫苗是未来宫颈癌的重要方法，但目前还在实验阶段。因此，宫颈癌有望成为可以预防的癌症，为广大女性迎来希望的曙光。本文对HPV疫苗研究现状及应用所面临的问题做一综述。1 HPV疫苗及致病机制
酸洗设备1.1 HPV疫苗发展史 宫颈癌作为最常见的妇女恶性肿瘤，是女性最致命、最容易预防的恶性肿瘤之一。研发接种HPV疫苗降低宫颈癌发病率具有重要意义。也是目前全球权威卫生机构或组织认为较为经济有效的关键策略和重要手段。自2006年美国默克公司Gardasil 和Cervarix两种四价预防型HPV疫苗被获准用于临床以来。Gardasil 9(美国默克,Merck)和Cervarix(英国葛兰素史克)等不同的预防型HPV疫苗相继获批上市，并在全球100多个国家推广，普遍接种后可望预防90%的宫颈癌、外阴癌、阴道癌和肛门癌[3]。虽然效果显著但仍显不足，而且到目前为止无性HPV疫苗上市[4]。我国的国产HPV疫苗研制工作起步较晚，目前尚无相关国产疫苗上市，从2016年7月二价HPV疫苗（希瑞适®）获得我国国家
药品监督管理局批准批准上市之后，四价HPV疫苗（佳达修®）和九价HPV疫苗（佳达修9®）也分别于2017年5月和2018年4月于我国上市[5]。另外，2007年，澳大利亚做为首个为12～18岁女孩儿和年轻女性提供免费四价疫苗接种的国家，使得21～30岁女性中生殖道疣发生率从2007年的11.3%下降至2011年的3.1%[6]，迈出了免费接种HPV疫苗第一步，为降低H P V感染和提高H P V疫苗接种率等方
面做出了重大贡献。转底炉
cao201.2 HPV基因致病机制 HPV是一种小的双链DNA病毒（直径50～55nm，长度约8kb），它表现出对上皮细胞的趋向性，并感染皮肤和黏膜[7]。它由二十面体衣壳组成，由72个壳体组成，形状类似于五角形，病毒基因组存在于衣壳内，并且有8个部分重叠的开放阅读框架。基因组分为三个区域：早期区域（E）、晚期区域（L）和长控制区域（LCR）。基因组的早期区域（E）编码早期基因E1、E2、E4、E5、E6和E7，早期基因参与病毒复制、转录调控和肿瘤发生[8]。基因组的晚期区域（L）编码结构蛋白L1和L2。以L1蛋白作为主要成分组装的疫苗，目前用于HPV感染的预防性疫苗[7]。L2蛋白被认为是未来性疫苗的重要组成部分[7.9]。与其它两个区域（早期和晚期区域）不同，长控制区域（LCR）是位于E6和L1之间的编码上游调节区，它包含一个核心启动子序列，以及增强子和沉默子序列，
高山林
并且有病毒复制和转录所必需的基因（附表）[8]
。HPV属于乳
玻璃升降器电路图头状瘤病毒科，HPV的致病性因基因型而异[7]。HPV还可以根据其致癌潜力分为高危型和低危型类别。在14种高危HPV基因型中（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66和68），最常见的两种（HPV16和18）致病基因型是71％宫颈癌形成的主要因素[7]。HPV感染的正常
细胞向癌细胞转化是一个多步骤的过程[10]，不仅病毒基因将正常宫颈细胞转化为宫颈癌细胞需要一个过程，而且宫颈上皮组织需要通过正常上皮、宫颈上皮内瘤形成（CIN：CIN1、CIN2、CIN3）及原位癌的三个阶段，才能最终发展
△ 通讯作者
豫公网安备41160202000603
站长QQ:729038198
关于我们
投诉建议