小型振动器 ・综述・
朱达培1 姚佩佩2 鲍子平等1 蔡诗文3 印建业1 王 霭1 王根法1
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1 中国预防医学科学院寄生虫病研究所3 上海 2000252 中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所 北京 1000503 中国预防医学科学院环境卫生与卫生工程研究所 北京 100050 药物灭螺仍是当前防治血吸虫病的有效措施之一。目前国内外常用杀螺药对鱼类的毒性均较大，我国每年因药物灭螺而毒死的鱼类不计其数，要求血吸虫病防治部门赔偿经济损失的纠纷各地屡有发生，严重影响血吸虫病防治工作的开展。1980年中国预防医学科学院寄生虫病研究所首先筛选的新杀螺药溴乙酰胺具有高效的杀灭钉螺和螺卵的作用、对鱼类毒性低、易溶于水和使用方便等优点[1,2]。1986年被列入世界卫生组织杀虫剂评价规划，并先后列为国家“七五”和“八五”科技攻关专题。现将研究结果综合报告如下。1 理化性质 溴乙酰胺(bromoacetamide )结构式为BrCH 2CON H 2，分子量137196，熔点91℃，纯品为白针状结晶，工业品为白粉末，易溶于水及乙醇，微溶于醚、苯等有机溶剂,25℃时水中溶解度
u魅为42g [1]
。3世界卫生组织疟疾、血吸虫病和丝虫病合作中心
2 杀螺作用 在气温25℃时，钉螺接触溴乙酰胺药液112mg/L 24h 的死亡率为9617%～100%;48h 均为100%；接触药液24h 的LC 90为110mg/L 。小规模现场试验结果，溴乙酰胺1mg/L 的浸杀钉螺作用与10mg/L 的相当，而溴乙酰胺1g/m 2的喷洒效果则高于10g/m 2[1]。3次扩大现场试验表明，无论用浸杀、喷洒或铲草皮沿边药浸均有良好的杀螺效果[2]。在天气晴朗，鱼塘水温为1917℃～31℃时，溴乙酰胺1mg/L 和2mg/L 分别在2d 和6d 内保持良好的杀螺效果，钉螺死亡率均在90%以上[1]。此外，溴乙酰胺对中华双腔吸虫和胰阔盘吸虫的第一中间宿主枝小丽螺(Ganesel 2la virgo )也有良好的毒杀作用，现场用015g/m 2和1g/m 2的剂量喷洒，在气温1415℃～29℃，喷药后7d 的校正死亡率分别为7414%～8414%和8418%～9517%[3]。K atz 等报告，该药对双脐螺(Biom 2phalaria )也有良好的杀灭作用[4]。 杀螺卵作用 在实验室气温25℃时，钉螺卵接触溴乙酰胺24h 的LC 90为0134mg/L ，而为20mg/L 浸泡螺卵24h 的死亡率为83%[1]。 现场喷洒溴乙酰胺1g/m 2,8d 后选取泥皮完整的螺卵加水孵化，观察30d 无幼螺孵出，而对照组的孵化率为95%[2]。钉螺卵在01069mg/L 的低浓度溴乙酰胺中浸泡24h 后，对螺卵的发育和孵化率均产生明显影响[5]。3 杀螺机制 对溴乙酰胺在钉螺体内的吸收、分布和排泄及其对钉螺生理、生化和亚显微结构等的影响进行了一系列研究。结果表明，氚标记溴乙酰胺示踪显示出钉螺摄入药物与接触药液的浓度和时间成正相关。进入螺体内的药物以头足部最多，肝脏最少。在同一浓度下，进入钉螺体内
的药物明显多于鲤鱼体内的，而排泄速率却比鲤鱼慢得多，这可解释溴乙酰胺对鱼类毒性低于钉螺的现象[6,7]。电镜观察发现，钉螺接触溴乙酰胺药液后，细胞肿胀，细胞浆疏松，细胞核增大，染质凝聚趋边，线粒体肿胀，嵴断裂，粗面内质网呈指纹状排列等。生化检测表明，钉螺接触药液后，柠檬酸合成酶的活力降低，耗氧量减少，呼吸受到抑制，摄取葡萄糖及储存的糖原量减少。肝线粒体内的鸟氨酸氨甲酰转移酶也受到抑制，氨和尿素的排出量减少。上述的综合作用，使钉螺受到毒害[7～10]。4 对哺乳动物的毒性 溴乙酰胺的急性经口LD 50雄性大鼠为100mg/kg ，雌性为121mg/kg ；小鼠为12319mg/kg 。急性经皮LD 50雌雄大鼠均为3160mg/kg 。根据卫生部和农业部颁布的《农药安全性毒理学评价程序》的毒性分级标准(下同)，溴乙酰胺急性经口毒性属中等毒，急性经皮毒性属低毒。家兔皮肤刺激试验表明有强刺激性。家兔用溴乙酰胺011g 眼内直接给药时，具有中度至重度刺激性；但用015%溴乙酰胺生理盐水溶液011ml 滴眼，则刺激轻微。豚鼠皮肤致敏试验表明无致敏作用[11]。Ames 试验和小鼠骨髓细胞微核试验结果均为阴性，表明该药无致突变作用[12]。大鼠于孕期的d 6～d 15经口给药，剂量每天达1/5LD 50亦未见对胎鼠有致畸作
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442・中国寄生虫学与寄生虫病杂志 1999;17(4)∶244～246Chinese Journal of Parasitology and Parasitic Diseases
用[13]。大鼠90d亚慢性经口毒性试验结果无作用剂量为40mg/L[12]。两代繁殖试验表明，溴乙酰胺对F0和F1代大鼠的交配率、受孕率、妊娠率均无影响[14]。大鼠经口给3H2β2溴乙酰胺后吸收快，在组织和脏器内分布较均匀，能在体内代谢，主要经尿和胆汁排出[12]。
大鼠经口慢性毒性/致癌2年试验和小鼠致癌18个月试验表明，溴乙酰胺无致肿瘤和无致癌作用，从毒性反应衡量的无作用剂量分别为10mg/L 和40mg/L[12]。
5 溴乙酰胺对非靶生物的毒性
511 对蜜蜂的毒性 意大利成年工蜂在室温24℃～26℃下，用接触法测得的LD50为1910μg/蜂，摄入法的LD50为99716mg/L，溴乙酰胺对蜜蜂的毒性属低毒级[15]。
512 对鱼类的毒性 实验室在水温19℃～23℃下，鲤鱼苗接触溴乙酰胺药液1012mg/L96h未见死亡，其LC50为1414mg/L，属低毒级农药[16]。现场用6mg/L溴乙酰胺浸杀，未见鱼类死亡[1]。513 对水蚤的毒性 大型蚤在水温19℃～2215℃下接触溴乙酰胺药液48h的LC50为215mg/L，属中毒级农药[17]。现场施用1mg/L～2mg/L的鱼池中，剑水蚤和孑孓活动正常[1]。
514 对蚌类的毒性 湖蚌在水温21℃～23℃下接触药液96h的LC50为315mg/L。放养褶纹冠蚌和三角帆蚌(俗称珍珠蚌)的塘岸，用溴乙酰胺115g/m2和3g/m2的剂量喷洒，或用2g/m2作铲草皮沿边药浸，连续观察10d，同对照组比较，未发现异常现象[18]。
氨基酸水解515 对植物及农作物的毒性 现场喷洒溴乙酰胺1g～2g/m2，可引起植物和农作物枯萎，但以115 g/m2剂量喷洒稻苗，未见药害，稻田用10mg/L 浸杀灭螺后，对稻苗生长无影响[2]。湖草滩用溴乙酰胺115g/m2喷洒后，湖草叶尖枯萎，药害的程度与土壤的含水量有关。含水量高的受害程度轻，反之，则较重。但湖草密度没有减少；喷药后10d开始返青并生长[19]。
6 溴乙酰胺在土壤和水中的残留性和半衰期
611 溴乙酰胺在土壤中的降解 溴乙酰胺在采自不同地区的土壤和不同条件下的降解半衰期以综合降解为最短(0139h～1h)，生物2化学联合降解次之(018h～116h)，化学2光照联合降解又次之(114h～616h)，化学降解最长(115h～812 h)[20]。现场试验表明，溴乙酰胺常用喷洒剂量(115g/m2)的半衰期为113h～212h，加倍剂量(3g/m2)的半衰期为213h～311h；秋季(9月)的半衰期(1.3h～217h)略短于春季(5月) (119h～311h)，这可能与秋季光照和紫外辐射强度大于春季有关[20]。612 溴乙酰胺在水中的降解 采自不同地区的水样，加入溴乙酰胺(施药量相当于1g/m3)后，在不同降解条件下分别定时测试结果，生物2水解2光照联合降解、生物2水解联合降解、光降解和水降解的半衰期分别为614h～22h、1014h～2412h、1918h ～2214h和3014h～5014h。底泥对天然水中溴乙酰胺的降解起着重要作用[20]。现场水体中综合降解试验的施药剂量分别为115g/m3和3g/m3，施入量高的半衰期(219d～513d)略长于施入量低的(215d～416d)，上述剂量秋季的半衰期(215d～311d)略短于春季(413d～513d)[20]。
上述试验结果表明，溴乙酰胺在土壤和水体中的降解是多因素联合作用的复杂过程，在实验室环境试样中的光降解稳定性属于1级，在环境中的残留性属于易降解、短残留性农药，使用溴乙酰胺灭螺，不会对环境造成残留性危害[20]。
7 试点防治效果的评价
江西省彭泽县山丘地区血吸虫病流行较严重的田丰和西峰两村，自1987年开始采取喷洒溴乙酰胺(1g/m2)灭螺、灭螺结合吡喹酮血吸虫病患者(40mg/kg体重，一日疗法)和病牛的防治措施，并以条件相仿的桃红村采取单化疗作为对照比较。田丰和西峰村经过连续2年防治后，活螺密度由6143个/0111m2降为01356个/0111m2，下降9415%；阳性钉螺密度由01084个/0111m2降为01002个/0111m2，下降97%；活螺框出现率由2714%降为913%，下降6611%(2年半后上述3项指标分别下降9915%、9913%和9418%)；居民粪检阳性率由3112%降为119%，下降94%;3岁～4岁儿童的粪检阳性率由412%降为0；耕牛粪检阳性率由9%降为017%，下降9211%；哨鼠感染率由5918%降为017%，下降9818%；平均每鼠感染虫数由512条降为0102条，下降9917%。接近基本消灭血吸虫病的要求。而单化疗的桃红村,2年后居民粪检阳性率由2315%降为511%，下降7811%；耕牛粪检阳性率由51%降为3911%，仅下降2313%；活螺密度增加217%，活螺框出现率增加713%，阳性钉螺密度下降2714%，防治效果明显低于前者[21,22]。
试点溴乙酰胺大面积灭螺过程中，从未发生毒死家鱼事件，使39个鱼塘和1个中型水库约10 000kg家鱼免受药害，保鱼效益非常显著。而在试点外围使用灭螺时，因喷药后下大雨，部分药液流入鱼塘，致使4个鱼塘家鱼全部死亡[22]。 3种杀螺药平行比较灭螺试验和大面积喷洒灭螺效果表明，溴乙酰胺的喷洒灭螺剂量仅为的1/10，亦低于烟酰苯胺可湿性粉(灭螺鱼安)[22]。
8 扩大应用的研究
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通过举办新杀螺药溴乙酰胺灭螺技术培训班，确定推广应用技术方案，召开溴乙酰胺灭螺经验交流会，并深入疫区和信函联系进行调查及收集资料，共收集到4省28个县市使用溴乙酰胺灭螺的总结报告或资料。灭螺环境包括江湖草滩、河道、沟渠、鱼塘、水库、稻田及荒地。灭螺方法有喷洒、浸杀和铲草皮沿边药浸。灭螺面积共计5061700m2[23]。
调查结果表明，凡掌握合适的灭螺时机，严格按照药物灭螺的操作规程和正确的考核灭螺效果的方法，都能得到满意的灭螺效果。用溴乙酰胺115g/m2～2g/m2喷洒、115g/m2～2g/m2浸杀或115g/L～2g/L作铲草皮沿边药浸，钉螺的校正死亡率和活螺密度下降率均在90%左右，有些地方可达100%。有的单位曾设对照比较。结果表明，溴乙酰胺的喷洒灭螺剂量仅为的1/10左右，而杀螺效果两者相当。同等杀螺效果的溴乙酰胺浸杀浓度约为的1/7。无锡市血吸虫病防治站等还观察到喷洒溴乙酰胺对土层钉螺和螺卵有良好的杀灭作用。由于溴乙酰胺用量只有的1/7～1/10，可节省大量运输费用，灭螺时还可减少搬药人工[23]。
各地使用溴乙酰胺灭螺过程中，均未见杀死鱼类现象。据各地估计的资料，因使用溴乙酰胺灭螺而免受药害的鱼类达2217850kg，按6元/kg计算，价值13307100元，溴乙酰胺已成为部分县市对河、沟、塘和草滩灭螺的首选药物[23]。
总结与评价
新杀螺药溴乙酰胺自1980年问世以来，经实验室一系列试验、多次现场试验、防治试点研究和扩大应用研究结果表明，具有高效的杀灭钉螺和螺卵的作用、对鱼类低毒、易溶于水和使用方便等优点。采取溴乙酰胺灭螺结合人畜化疗的防治措施，能在短期内控制血吸虫病流行，且可确保养鱼水域鱼类的安全，具有明显的社会效益和保护渔业生产免遭药物误杀的经济效益，解决了长期存在的药物灭螺
与渔业生产的矛盾，深受疫区众和血防干部的欢迎。但在珍珠蚌养殖水域，为确保安全，宜采用喷洒法，不宜用浸杀法灭螺。
溴乙酰胺对哺乳动物的急性经口毒性为中等毒性，急性经皮毒性为低毒，对皮肤无致敏作用，无致突变、致畸和致癌作用。但对皮肤和眼粘膜有刺激作用，使用时应注意眼睛和暴露部位皮肤的防护。
溴乙酰胺在土壤和水体中极易降解，在环境中的残留性属于易降解及短残留性农药，使用溴乙酰胺灭螺，不会对环境造成残留性危害。
溴乙酰胺对蜜蜂也是低毒。喷洒剂量可引起植物和旱地农作物一时枯萎，但对稻苗未见药害。湖草滩喷洒后10d湖草开始返青并生长，不致造成严重危害。
溴乙酰胺的研究结果已具备新农药所必需的研究资料以及投产使用的科学依据，该药在全国推广应用后，将有助于控制和消灭血吸虫病，并产生可观的社会效益和经济效益。
参 考 文 献
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平衡梁
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10 王根法，宋庚明.钉螺柠檬酸代谢酶系及琥珀酸脱氢酶的初步研究.动物学杂志1991;26∶9
11 姚佩佩，徐根林，邢康吉，等.新灭螺药溴乙酰胺的急性与亚慢性毒性研究.卫生毒理学杂志1994;8∶171
浴室电视机12 Y ao Pei2Pei,Xing K ang2Ji,Xu G en2Lin,et al.The toxicit y of a new molluscicideβ2bromoacetamide.Health Toxicolo gy1996;10∶41
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18 印建业，朱达培，鲍子平，等.溴乙酰胺对蚌类毒性的观察.中国寄生虫学与寄生虫病杂志1994;12∶236
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20 蔡诗文，王俊起，尚琪，等.灭螺药溴乙酰胺在土壤和水体中的残留和半衰期的研究.“八五”国家科技攻关专题852917202207201研究报告之二
21 朱达培，印建业，鲍子平，等.溴乙酰胺灭螺结合化疗防治血吸虫病的效果.中国血吸虫病防治杂志1990;2(3)∶29
22 朱达培，印建业，鲍子平，等.彭泽县山丘地区喷洒溴乙酰胺的杀螺效果.中国血吸虫病防治杂志1991;3∶287
23 朱达培，印建业，鲍子平，等.杀螺药溴乙酰胺在各类血吸虫病流行区扩大应用的研究.中国寄生虫学与寄生虫病杂志1998;16∶53
1998年1月14日收稿 1998年9月2日修回
(编辑：任燕芬)
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