•临床研究•Clinical RGssrch
2021年1月200第30卷第2期
VoO30,No.7,January20,207( Chiaa Pharmaceuticals
Uh：10.3969/j.imn.1006-4930202002.021
吴娜，李多，崔利军，马慧洁
(河北北方学院附属第一医院消化内科，河北张家口0750001
摘要：目的探讨双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪溃疡性结肠炎的临床疗效及对患者T淋巴细胞亚和血清纤维蛋白原(Fib)水平的影响。方法选取医院204年3月至2020年3月收治的溃疡性结肠炎患者102例，随机分为观察组和对照组，各51例。两组患者均口服美沙拉嗪肠溶片，观察组患者加服双歧杆菌三联活菌胶囊，均连续4周。结果观察组总有效率为8894%，明显高于对照组的70.55%(P<0.05)；后，观察组患者CD1+及CD/+细胞阳性率,CD4+^CD5+均明显高于对照组,CD5+细胞阳性率和C反应蛋白(CRP)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素8((L-8)水平均明显低于对照组(P<0.05)；观察组第1,2, 4周的Fib水平均明显低于对照组(P<0.05)；观察组与对照组不良反应发生率相当(1595%比1106%,P〉0.054结论双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪溃疡性结肠炎，能明显改善患者的T淋巴细胞亚和血清Fib水平，降低炎性因子水平。
关键词：溃疡性结肠炎；美沙拉嗪；双歧杆菌三联活菌；T淋巴细胞亚；纤维蛋白原；临床疗效；炎性因子
中图分类号:R969.4;R975文献标志码:A文章编号:1006-4431(2021)02-0074-03
CUnical Sthdy o S Bifidobacterium Trinlr Viabtr Combined with Mesalazine in thr Trextmeny o S
Ulcerative Colitis
WU Na,LI Dur,CUI Lijuu.MA Huifc
(Depamcenr of Gaspoenteroloyr,Thr Ffn Y0UdeP Hospital f Hebni,Nodh Unferspa,ZOanajiakoo-Hebei,ChOa475504,
Abstract:Objectiv e Tv investigate the cOuicat ePicoco of Bi/Uobacte/um/ipto viakte combiuef with mesalazine in the treatment of patients with ulcerative colitis anb Us ePect on T lymphocyte subsets
anb serum f b/boxef(Fib)lovets.Methodt Totalty102patients with ulcerative cohUs akmittef to our hospitat f rom March204to March2020were selecmf anb ranbomiy piv/ef into the observa-Uoo oroop anb the control oroop,51cases in each oroop.The patients in the t/v oroops were treated with Mesalazine EnmUc Coated Tnberhsot hensbnsnsher pnhnrthsnt her obsreenhnot geopp wrer hernhrU wnhe BnonUobnohrenpm Tenper Vnnber Cnpspers0Bohe geoppswrer cootiuboosty treatef for4weefs.Respdt The mtat ePective rate of the observaUon oroop was88.24%, which was significontty higher than74.55%of the control oroop(P<095).After treatment,the positive rate of CD1+,CD4+celts anb CD4+CD5+ratio in the observatiob oroop were sioni/contty higher than those in the control oroop,white the posiUve rate of CD5+celts anb the levets of C-reactive promin(CRP),iuterlepkin-lpCI-10)anb iumrlepbin-8(1L-8)in the observaUon oroop were signi/contty lower than those in the control oroop(P<095).The levets of Fib in the observaUon oroop was signi/contty lower than those in the control oroop at the first weef,the secoob weef anb the fourth weef of treatment)P<0.05).The iuciUenco of akverso reactions in the observaUon Oroop was similar to that in the control oroop(15.05%e1056%,P>0.05).Conclusion Bi/Uobacte/um/ipto viakte combiuef with mesalazine in the treatment of ulcerative celiUs can signi/contty improve the levets of T lymphocyte subsets anb serum Fib,anb re P uce the levets of infammatory factors.
Key words:ulcerative celiUs;mesaltino;Bi/Uobacm/um tripto viaklo;；lymphocyte subsets;£16—60060;cTnicot ePicacy;infammatory factors
溃疡性结肠炎是出现在结肠和直肠的肠黏膜及黏膜下层的实质性病变⑴，临床表现为持续性的腹泻、腹痛、恶心、呕吐、便血等典型下消化道症状，肠镜检查可见结肠、直肠部位的溃疡性病灶。该病病程长、易反复发作⑵。流行病学调查显示，其发病率呈逐年升高趋势，且见于各年龄体其常规主要有抗炎及使用糖皮质激素和免疫抑制剂等⑷，美沙拉嗪为代表药物［3-6:，但仍难在短期内改善症状，且后有复发可能，故仍需给予相应的辅助。分析病因发现，肠道菌失调、免疫功能受损参与了该病的诱导过程。本研究中探讨了双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪溃疡性结肠炎的临床疗效。现报道如下。
1资料与方法
131一般资料
纳入标准：符合中华医学会消化病分会《溃疡性结肠炎中西医结合诊疗指南（草案）》诊断标准⑺，经肠镜、粪便检查确诊；对本研究方案耐受；自愿参与本研究，且精神状态良好，依从性较好，能配合。本研究方案符合《赫尔辛基宣言》中的伦理学要求，患者签署知情同意书。
基金项目：河北省医学科学研究重点课题［20160368:。
第一作者：吴娜，女，硕士研究生，主治医师，研究方向为胃肠道肿瘤和炎症性肠病，（）。7
•临床研究•
ClinicaI Res e ach
2021 年 1 月 20 日 第 30 卷第 2 期
Vot. 30, Na. 2, January 20, 2021
China Pharmaceuticals
排除标准：并发其他消化系统疾病、胃肠道疾病；对 本研究中拟用药物有严重过敏反应或禁忌证；严重的肝
肾功能不全。
脱落/剔除标准：基础资料、临床资料缺失或不完 善冲途自愿退出本研究；未严格按本研究方案。
病例选择与分组：选取医院2018年3月至2020年
3月收治的溃疡性结肠炎患者92例，随机分为观察组
和对照组，各31例。两组患者一般资料比较，差异无统
计学意义（P>0. 05），具有可比性。详见表1°
表1 两组患者一般资料比较（a =51）
Tab. 1 Comparison of the paeene' eeneraU data between the two放气阀
grcups ( a = 51)
组别
性别
（男/女，例）
年龄（X±$，岁）病程7 X ± $,0)
体质量指数7 x ± $,ae/m 4)
病灶位置（例）
升结肠乙状结肠
观察组
20/234525 ±10 533521 ±92925.34 ±5. 93125对照组
25/264425 ±10 54
3423 ±9.14
25. 09 ±5.3254
24
於2值 5.353
5.55652X50 245 5.545
P 值5255 5.505
5232
5344
5.424
132 方法
两组患者均予常规，包括卧床休息、补液、维持 水电解质平衡，并补充蛋白质进行肠外营养干预，同时
口服美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有 限公司，国药准字H998098，规格为每片0. 25 g ），每
次4片，每日3次。观察组患者加服双歧杆菌三联活菌 肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字
S9993065，规格为每粒29mg ） 口服，每次2粒，每日3次。
两组均持续4周。
1. 3 观察指标及疗效判定标准
观察指标：分别于前后采集患者空腹静脉血各 约3 mL,3 000 r/min 离心14 min，分离得血清样本，采 用酶联免疫吸附法、以HBST-360型多功能酶标仪（美
国斯威克公司）检测C 反应蛋白（CRP ）、白细胞介素
^-10）、白细胞介素8（^-8）；以Quanta SC 型流式
细胞仪（美国贝克曼公司）检测CD 3+,CD /+,CD 3+细胞 的阳性率，并计算CD / + /CD 3 +。于前及第1,2,
4周SELECTRA - XL 型全自动生化分析仪（深圳迈瑞
医疗科技有限公司）检测血清纤维蛋白原（Fib ）水平。所
有试剂盒均购自艾博抗 < 上海 > 贸易有限公司，操作方 法严格按仪器操作规程及试剂盒说明书要求进行。
疗效判定6犦显效，各项症状均消失，结肠病灶消 退；有效，症状均明显好转，结肠病灶大部分吸收；无效, 症状无明显改善，结肠炎性病灶未改变。总有效=显
效 + 有效。
1. 3 统计学处理
采用SPSS 22. 0统计学软件分析。计量资料以X 士 S 表示，行t 检验；计数资料以率（％）表示，行乂检验。检验
水准a =0. 05（双侧）,P<0. 05为差异有统计学意义。
2 结果
结果见表2至表6°
3
讨论
鸽钟溃疡性结肠炎是较严重的下消化道炎性疾病，患者 的肠黏膜及黏膜下层出现红肿、出血、溃烂等严重损伤,
表现为腹泻、腹痛、下腹坠胀、便血等症状，目前常规治 疗手段包括抗炎、抗菌以降低炎性反应，并
进行溃疡创
面的修复，但易复发。有研究发现，肠道菌的组成及比
例在溃疡性结肠炎的发生及进展过程中发挥着重要作
表2 两组患者临床疗效比较[例(％), a =51]
Tab. 2 Comparison of cUnicai efficacy between the two grcups
[cose t % ), a = 51 ]
组别
显效
有效无效总有效
观察组24(45 36)
21(41.12)6(7126)45(8. 24)对照组
H(35 35)
9(7929)
15(29.41)
36(70. 59)
才值
4 : 531
P 值0 : 029
表3 两组患者血清Fib 水平比较(X 土 s,g/L, a =51)
Tab. 3
Comparison of Fig leveis between the two eroups
(X 土 s , g/L , a = 51)
组别 前 第(周 第2周 第4周
观察组10 : 3 ±3. 7631 ±2 . 3
4 : 53 ±1. 95*922 ±0 51
对照组
10 : 09 ±9. 63 2. 5 9 ±2 . 23*
6 . 54 ±2 . 039 : 96 士 0 69
值
0 : 9704 : 2959 : 9572 . 601P 值0 : 346
0 : 000
0. 000
钢板桩引孔
0 : 010
注：与本组前比较,P<0. 65O 表4、表5同。
机箱怎么防尘Note ： Compareb with those before treatment, * P < 0.05, as welt as Tab. 4 an/ Tab. 3.
表4 两组患者炎性因子水平比较(X±s,a=51)
Tab. 4 Comparison of inUammatorc factors leveis between the two e r c u ps ( X ± s, a = 51)
组别CRP (mg/L )IL-lHiig/L )IL-8(ng/L)
前后
前
后前后
观察组
24. 37 ±4 . 239 . 23 ±3. 03
78 12±7 27
34. 11 ±4 . 73*
12333 ± 11. 09
57. 38 ±63 23*对照组
24. 93 ±4 . 31
13. 11 ±3. 1 6*
72. 01 ±7 . 83
36. 97 ±4 . 70
121 89±11 26
61. 08 ±63 3 7*
值
0 658
4 . 713
0 595
3. 044
0 606
3. 446
P 值05120 000O 553
O 003
0546
0．001
纳米铂金
7
•临床研究•221年1月2日第3卷第2期Clinica!Reseah China Pharmaceuticals Vol.30,No.2,januac20,2021
Tab45
表5
Compaonoon
两组患者T淋巴细胞亚水平比较(X土s,a=51)
of T lymphocyte subsets leveU between the two groups(X土s,a=51)
CD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD3+
组别
前后前后前后前后观察组47.23±53952.33±6.02*44.33±4325379±579'*3934±4722339±5.92*9.42±0.209.92±0.25*对照组45.60±5.0343.05±5.32*43.99±4.2950.5±572'*32.09±4.6520.32±5.33*972±0.25974±039* i值0.66343290.929 5.0290；512 5.9739.133330
P值0．5060．0000.6030；0050；6100；00207330．000
表6两组患者不良反应发生情况比较[例(%),o=51] Tab.6Comparison of incinence of adverse0x00'between the
two groups P case(%)o=51]
组别恶心呕吐腹泻头晕皮疹合计
观察组3(532)2(3.92)2(3.92)2(3.92)9(93；65)对照组2(372)2(3.92)1(1.96)1(1.96)6(99.76)”值0.705
P值0.402
用，当肠道菌紊乱时，肠道内食物残渣在肠道有害细菌作用下异常发酵，产生有害物质，损伤肠腔及黏膜，使患者出现腹痛、腹泻、便血等症状，导致溃疡性结肠炎发生或病情加重4；，可通过调节肠道菌及改善肠道微环境。制动室
本研究中，观察组患者的临床疗效显著优于对照组。双歧杆菌三联活菌进入机体后可产生乳酸、乙酸，降低肠道病灶处的pH，抑制有害细菌的繁殖，并增加肠道益生菌比例，调整肠道菌比例，调整机体肠道菌的正常平衡态40J1；。同时，双歧杆菌三联活菌还可与厌氧菌结合，并在肠黏膜表面形成生物屏障，阻止致病菌侵袭，从而缓解结肠炎症状美沙拉嗪可抑制引起炎症的前列腺素的合成和炎性介质白三烯的形成，从而抑制肠黏膜炎症观察组后的各T淋巴细胞亚水平均显著改善，表明
双歧杆菌三联活菌能增强免疫功能，从而在患者的肠道建立有效屏障"J6；。双歧杆菌三联活菌可促进肠道溃疡组织局部的肉芽生长和血管重塑，加速溃疡面的快速愈合，改善机体的FiX水平。溃疡性结肠炎的发生、发展过程是一个炎性反应过程。后，CRP,A-10,A-8水平显著降低，这是因为双歧杆菌三联活菌可提高益生菌含量，改善肠道的屏障功能和免疫功能，从而减轻炎性反应。两组药品不良反应发生率相当，提示加用双歧杆菌三联活菌不会明显增加不良反应。
综上所述，双歧杆菌三联活菌联合美沙拉嗪溃
疡性结肠炎，能改善患者的免疫功能水平和血清FiX水平，减轻机体的炎性反应状态。
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(收稿日期：2020-05-22；修回日期：2020-08-11)
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