网络出版时间：2021 -3 -43 16 ：09 网络出版地址：htt p s ://kns . cnki. net/kcms/detWl/34. 1073. R. 20210322. 0910. 010. htmi
类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤(ute/ne tumor resemb/ng ova/en see cork tumor , UTROSCT )属于罕 见而独特的子宫肿瘤，其形态学类似卵巢性索肿瘤,
具有多向分化的免疫表型，其组织学发生及分子机
制尚不清楚。国内外有关UTROSCT 的报道不多， 病理医师对其临床病理学特征尚缺乏足够的认识。 本文回顾性分析7例UTROSCT 的临床病理学特
征、免疫表型及分子遗传学特征等，旨在高对该其的
认识水平。
1材料与方法
1. 3临床资料 收集2010年1月~ 2020年1月福
建医科大学附属第二医院、莆田学院附属医院诊治
的7例UTROSCT ，均为手术切除标本。所有切片均
经2位以上高年资病理医师阅片及上级医院会诊。 临床病史和信息来自电子病历，电话随访截止时间 为2020年4月。本实验均获得患者知情同意。
类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤6例临床病理分析
方雪婷1，陈智伟2，蔡素琴1，吴春林1，曾冬钰1，宋伟伟2
摘要：目的 探讨类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤(uW/ne tumor resembling ovarian sex cord tumor , UTROSCT )的临床病理学特
征、分子遗传学改变及其鉴别诊断。方法 回顾性分析6例UTROSCT 的临床病理学特征、免疫表型等。采用FISH 检测
JAZF1基因及NCOA2基因易位情况，并复习相关文献。结果6例患者年龄43 ~53岁，平均 m 岁。肿瘤最大径2.0~l).0 cm，切面多为灰白、灰黄。镜检：肿瘤形态包括相互吻合的条索、小梁和小管样、网状和实性结构；肿瘤间质稀少伴玻璃样
变，可见数量不等的动静脉血管，间质内均无明显螺旋小动脉。肿瘤细胞呈卵圆形，可见明显核仁， 偶见核沟；核分裂象少见。 免疫表型：肿瘤具有多向分化的免疫表型。6例肿瘤均表达至少2种性索分化的标记(CD99,CDS/, Calretinin, WTC ,a-indid-
ib )，不同程度表达平滑肌标记(desmin.H-CainesmonJSMA )；例表达vimenPn ，例表达上皮标记(CKpan ) ,3例表达子宫内膜
间质标记(CD10)。6例均不表达SAO0蛋白、HMBd 等标志物。K i A7增殖指数1% ~ 30%。4例行FISH 检测，均未发现
JAZF1及NCOA4基因相关易位。5例患者获得随访，随访时间5 ~6)个月，均无瘤生存。结论UTROSCT 是一种罕见的具有
多种免疫表型的子宫肿瘤，确诊主要依靠病理形态学检查及免疫组化标记，必要时行分子病理检查，以手术切除为主，预 后较好。
关键词：子宫肿瘤；类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤；免疫组织化学；荧光原位杂交
中图分类号:R 737. 3 文献标志码：A 文章编号：1001 -7399(202))03 -030)-05
doi ： 10.13315/j. cnki. cjcep. 2041.03. 010
1.2方法 标本均经12%中性福尔马林固定，常
规脱水，石蜡包埋3 Rm 厚连续切片，行HE 和免疫
组化染。免疫组化染采用EnVislx 法，所用抗 体包括 CKpan 、vimen/n 、ER 、PR 、CD12、CD99、a-in-
hibin 、CD56、WT-S 、Calretinin 、SMA 、desmin 、H- COdymon 、SA02、HMBA5 和 Ki-27 ，均购自福州迈
新公司。FISH 检测肿瘤是否存在JAZF1及NCOA4
基因相关易位：所用探针为JAZF1 (7P16 -和NCOA4 (8ql3 -基因双荧光分离探针，均购自广州安必平
公司)。
2结果
2.3临床特点6例患者年龄43~58岁，平均 51.3岁。临床表现为不规则阴道流血及体检发现
下腹部包块。妇科超声示肌层探及多个低回声结
节，考虑子宫肌瘤可能。2例患者行单纯肿瘤剔除
术；其余患者行全子宫和(或、单/双侧附件切除术。
1例患者行单纯肿瘤剔除术后0个月再次行全子宫 +双侧输卵管切除术，术后病理示子宫肌壁中见肿
瘤残留。5例患者获得随访，术后均未行放、化疗,
随访时间5 ~ 71个月，平均32. 9个月，一般情况良
好，均未出现肿瘤复发及转移(表1 -。
2.2病理特征 眼观：肿瘤直径0 ~ 11 e 叫平均 7. 9 cm 。肿瘤多数位于肌间(3/6) ,2例为子宫浆膜
接受日期：2224-12-18
作者单位:1福建医科大学附属第二医院病理科，泉州372002
4莆田学院附属医院病理科，莆田351122
作者简介：方雪婷，女，硕士，医师。E-mail : fanuxxeting666@ 125. com
吴春林，男，主任医师，硕士生导师，通讯作者。E-mail ：
wuchuulidl29@ siua. com
表16例UTROSCT的临床病理资料
病例年龄
(岁)
主要症状
肿瘤
部位
肿瘤直径
(cm)
大体
颜
手术
方式
JAZF1
基因易位
NCOA4
基因易位
随访时间
(月)
156不规则阴道流血肌间5灰白全子宫未做未做失访252不规则阴道流血肌间10灰黄全子宫+右侧
附件未做未做71 353不规则阴道流血浆膜下11灰白、灰红全子宫+双侧附件阴性阴性34 443无症状，体检发现下腹部包块浆膜下5灰黄单纯肿瘤剔除阴性阴性5 553无症状，体检发现肌间3灰白全子宫+双侧附件阴性阴性44 644不规则阴道流血黏膜下2灰白、灰褐单纯肿瘤剔除阴性阴性5
下瘤结,1例为黏膜下息肉样突入子宫内膜；肿瘤切面多为灰白实性，质稍韧(4/6)，部分为灰黄，质稍软(2/6)(图1)。镜检：3例周界相对清楚,3例边界欠清，局部浸润周围平滑肌组织(图0)o肿瘤主要由大小、形状相对一致的卵圆形细胞组成，间质多少不等，伴玻璃样变，均未见明显的螺旋小动脉。肿瘤形态包括相互吻合的条索、小梁、腺样、网状和实性排列(图3〜5)。肿瘤细胞形态温和，呈中等大小，细胞大小较一致，胞质少；细胞核染质空泡状，可见明显核仁，个别可见核沟；核分裂象少见，其中例4除外，核分裂象约5个/10HPF o1例(例4)有淋巴管侵犯(图7)o7例均未见肿瘤性坏死及明显病理性核分裂象。
图1边界清楚的黄肿块为UTROSCT大体表现(红箭头)，另一枚瘤结为平滑肌瘤(绿箭头)
2.3免疫表型UTROSCT是一种多免疫表型肿瘤，表达上皮、平滑肌、子宫内膜间质、性索分化标记以及激素受体标记。肿瘤细胞ER和PR弥漫阳性。7例肿瘤均表达至少2种性索分化标记，其中CD99 (6/6)、CD56(5/5-、WT-S(5/5)、Calatinin(4/6)、—inhinin(5/5)均阳性；除1例外，其余5例均表达平滑肌标记，其中desmid(5/6-、SMA(5/6)、H-Caldesmox(7/6)均阳性；vimentin(5/6)阳性，上皮标记CKp
an(4/6)(图7)和子宫内膜间质标记CD10(3/6)均阳性。S-100蛋白和HMBd等均阴性;Ki- 67增殖指数1%〜32%。
2.4FISH检测本组4例行FISH检测，均未发现JAZF1及NCOA4基因相关易位。
7讨论
UTROSCT是一种罕见的原发性子宫肿瘤，其形态类似于卵巢性索间质肿瘤。于1976年由Clemext 和Scalia首次报道，将伴有性索分化的子宫肿瘤分为两型：I型为子宫内膜间质肿瘤伴性索成分，以子宫内膜间质成分为主，局灶有性索分化，性索成分不超过5。％；n型肿瘤主要或全部为上皮样，类似于卵巢性索肿瘤，间质成分极少或不含间质成分，无明显的子宫内膜间质成分，n型肿瘤被命名为UTROSCT［1］。WHO(2010)女性生殖器官肿瘤分类将这些肿瘤归入子宫内膜间质和相关肿瘤的类别，而WHO(2020)女性生殖器官肿瘤分类中UTROSCT 不再归入子宫内膜间质和相关肿瘤的类别，而是归到杂类的间叶性肿瘤，并将UTROSCT定义为“一种形态类似于卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤，没有可识别的子宫内膜间质成分”，icda编码为00］。UTROSCT具有多种免疫表型，在超微结构上具有上皮和性索样分化；免疫表型上，具有性索、上皮和平滑肌分化的特点，其与子宫内膜间质肿瘤的关系尚未得到证实。UTROSCT好发于中老年女性，中位年龄49岁，罕见于25岁以下年轻人(5.1%)。临床上最常见的症状是子宫异常出血1］。肿瘤平均直径5cm(0.0~10cm)o肿瘤切面多为灰白、灰黄⑶。本
组患者年龄43〜53岁，均为中老年女性。有2例肿瘤的大体标本切面呈黄，属于UTROSCT 特征，但无特异性，与卵巢性索间质肿瘤的大体颜相似。
UTROSCT类似于卵巢性索肿瘤，其形态多样，包括上皮样和梭形细胞，以及具有丰富的嗜酸性或泡沫状细胞质的细胞，它们排列成各种结构模式，包括吻合的小梁、小管状、条索状或混合型，
肿瘤间质
图7肿瘤与肌间浸润性边界，可见吻合的条索和细胞巢图7肿瘤呈吻合的小梁状排列图4肿瘤由小乳头和玻璃样变的轴心组成的网状结构图5肿瘤呈实性排列，可见巢状泡沫样细胞图6肿瘤可见肌间浸润和淋巴管侵犯图7肿瘤细胞CKpan呈阳性, EnVisiou法
抗振压力表
较少，疏松水肿状或为玻璃样变间质―本组病例以小梁、条索状、腺样、网状和实性为主，细胞异形性不明显，未见明显肿瘤性坏死2例可见脉管侵犯。肿瘤间质稀少至中等量。UTROSCT具有多向分化的免疫表型，反映不同程度的上皮、平滑肌、子宫内膜间质以及性索分化。本组6例URTOSCT中4例表达CKpan°6例均至少表达2种性索标记；除1例肿瘤外，其余5例均表达平滑肌标记。本组5例表达CD10，虽然CD10在子宫内膜间质肿瘤中阳性，但是在相当大比例的子宫平滑肌肿瘤、卵巢的黄素化间质细胞和性索间质肿瘤中也可呈阳性J］°本组检测结果与文献报道结果基本一致。
在UTROSCT鉴别诊断上，组织学有几个相似的实体肿瘤，特别是当手术标本是子宫内膜活检、刮宫或肌瘤切除时。这些肿瘤包括伴性索成分的子宫内膜间质肿瘤［7］，伴性索样生长的子宫内膜样癌、上皮样平滑肌肿瘤和血管周上皮样细胞瘤等。目前,UTROSCT的分子发病机制尚不清楚。与性索样分化的子宫内膜间质肉瘤相比,UTROSCT缺乏特异的JAZF1-2UZ10融合基因和PHF1基因重排⑻°此外，这些肿瘤也无卵巢成人颗粒细胞瘤和支持间质细胞瘤典型的FOXL2和DIBERI突变［9］°近年发现，
UTROSCT存在ESR1-NCOA2/3、GREB1-NCOA1/2和GREB1-ETNNB1融合基因M20-2］。在这些分子改变中，主要观察到UTROSCT是一种以复发性NCOA1N融合基因为特征的独特肿瘤实体［22)］°NCOA基因编码一系列核激素受体共激活因子，包括NOCA1N，当与核受体结合时，以激素依赖的方式刺激转录。它们在激素依赖性子宫功能和功能障碍中的关键作用已经在小鼠模型中得到验证。涉及NCOA1N融合基因已在多种肿瘤中被发现，包括横纹肌肉瘤J5］、间叶性软骨肉瘤、软组织血管纤维瘤以及双表型鼻窦肉瘤等［u］°总结文献报道的26例UTROSCT，行FISH检测出现NCOA1N 基因融合的有22例(84.6%)，其中15例(54.0%)存在NCOA3基因相关易位；4例(24%)存在NCOA2基因相关易位及4例(15.4%)存在NCOA1基因相关易位“8-］°本组4例均未检测到JAZF1基因改变，进一步在分子水平上说明UTROSCT与子宫内膜间质肉瘤不同。本组4例未检测到NCOA2基因改变，可能由于本组仅检测NCOA2基因，不除外存在NCOA1或NCOA5基因相关易位或存在其他分子水平改变，仍需要进一步分析°
目前UTROSCT被认为是一种具有低度恶性潜能的肿瘤，大多数表现为良性临床经过，少数情况下可发生恶变和转移J—u］°Moore等J6］总结了关于随访预后的最大宗病例，在34例患者中有8例发生子宫外转移，有3例死于该肿瘤。因此，针对UTROSCT患者明确复发或转移的危险因素具有重要意义。文献总结结果表明，表现为恶性临床经过
的肿瘤多有坏死和核分裂象M2个/16HPF[5]o UTROSCT首选手术，全子宫+双侧附件切除是临床最常用的手术方式，对于需要保留生育功能的患者可采取单纯肿瘤剔除术[5]。本组中1例患者在行单纯肿瘤剔除术后2个月再次行全子宫+双侧输卵管切除术，术后病理示肌间仍见肿瘤细胞残留；因此不需要保留生育功能的患者行全子宫切除最为安全。6例中7例患者获得随访，随访时间7 ~61个月(平均32.2个月)，均未见肿瘤复发及转移。
综上所述,UTROSCT是一种罕见且独特的具有低度恶性潜能的子宫肿瘤，绝大数呈良性临床经过，少数可发生局部复发及转移。形态学上肿瘤类似于卵巢性索肿瘤，不伴有可识别的子宫内膜间质成分；它们可以表达上皮、平滑肌、子宫内膜间质和性索标记。确诊主要依靠病理形态学检查及免疫组化标记，必要时结合分子病理检查o
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Uterine tumor resembling ovarian sd ccrO tumor:a clinicopatUologie analysis of6cosrt FANG Xne-Fny1,CHEN Zhi-we/,CAI Su-7-1,WU Chuu-Fo1,ZENG Douy-py1,SONG Wei-Nel6 (DepaTanen of PathcPogn,the Secoon ffUaun Hospitai op Fpiah Menical Universitn,Quanzhou362200,China；
2Deeartmeni p PatOolopn,tie fffiliatep Hospital op PuPah Universito,Putiah331100 ,China-
ABSTRACT Puryose To-ves/gate Ve clinicopatholopic and yeuetic features ,paVolopiv diayuosis and diRereutial diay-uosis of ute/ue/11110/resembling ova/ao sex corh)^0/ (UTROSCT).Methods Sin cases of UTROSCT were collect-eP.The clinicopatholopic features were summa/zed,and Ve JAZF1and NCOA2yeue analyses were peWormeX by FISH.Re・suits All the7patieuts were midePe-ayed and elUerly womeu；ayed from43V58years(meao51.3years).The tumors measured io maximum diameVi from2cm to11cm and showed yray-white to yellow and tax ou cut spWace.Micros
copically,Ve
modbus网关模块网络出版时间：204) -3 -43 12/0 网络出版地址：htt p s ://kns . cnki. net/kcms/detWl/34. 1073. R. 20410364. 0915.011. html
•综 述.
弹簧包杨明清02，肖胜军1
接受日期:2020-11-09高斯加速器
基金项目国家自然科学基金(81769491 )、广西自然科学基金
(2427GXNSFAA156947)
作者单位3桂林医学院第二附属医院病理科，桂林541199
4桂林医学院研究生学院，桂林541294
作者简介：杨明清，女，硕士研究生。E-mail : qingl 9247711234@125.
com
肖胜军，男，教授，博士生导师，通讯作者。E-mail ：X iao S h-
evOun® glmc. eXu. co
morpPolody of the tumor includef mutually anasWmosef strips ,
traPecylae , tudules , aticakr and solid structures. The tumor stroma was sparse with hya/ne deveneatWn. There were a var
ying number of arW/ovenoxs vessels , and no odvRus spiral arte
rioles in the stroma. The neopksPc cells showef oUvRus nucleo
lus and vecholer chama/n. Nuclear gaoves could be seen occa-
siona/y. Mitotic activity was oenea/y low. By immunohisW- chemistry , these tumors have a polyphenotypic immunopafile.
All tumors showef strong and diffuse reactive for el least two markers of sex cork dideantia/
on (CD99, CD56, Calretinin ,
WT-I , a-inhibin) and showef va/adk posi/vity for el least one
smooth muscle marker (desmin, H-Cakesmon, SMA). Five ca-摘要：初级纤毛是一种由微管构成的不具有运动功能的细胞 器，它参与了细胞的生长发育、内环境稳态、信号转导以及肿
瘤的发生和发展。该文就初级纤毛的基本结构、组装与解 体，初级纤毛相关的主要信号通路，初级纤毛在肿瘤中的研 究进展进行系统性的综述。
关键词：肿瘤；初级纤毛；组装与解体；信号通路；文献综述
中图分类号:R 734.2 文献标志码:A
文章编号：1001 - 7369(2041 )03 -0345 -04
doi ： 14.13315/j. cnki. cjcep. 2041.03. 011
纤毛是一种来源于细胞基体并突出于细胞表面的特殊 细胞器，有3种类型：运动纤毛(motile ci/a )、初级纤毛(pri mary ci/a) 和节点纤毛(nohai ci/a )5]。其中初级纤毛分布
于哺乳动物中几乎所有类型的细胞表面，其异常会导致多种 人类疾病(如肾囊肿1]、视网膜变性1])和肿瘤(如黑素
瘤1]-的发生，所以初级纤毛的异常影响着肿瘤的发生、发 展。该文就初级纤毛的基本结构、组装与解体的动态过程、 纤毛相关信号通路及纤毛异常与肿瘤发生、发展关系进行一
系统综述。
1初级纤毛的结构
初级纤毛是一种以微管为结构基础的不具有运动功能 的细胞器，其含有一个“9 +0”的轴丝，无中央微管和动力蛋 白臂。其结构一般分为3个区域：基体(basal bohy, BB )、过
渡区(transition zone , TZ )和轴丝(axoneme )。其中基体是一 个重塑的母中心粒(mother centriole , MC )，初级纤毛从此结
构伸出；而过渡区是基体与轴丝之间长约0.5 Rm 的区域；另
外轴丝是由环状排列的9个经过翻译后修饰的双微管结构 组成，这三个区域相互连接，构成初级纤毛的基本结构(图 ))o 初级纤毛的纤毛膜包裹着微管且与细胞质膜相接1],
但二者的脂质和蛋白质含量不同1「7]，这是它具有不同于细 胞膜特化功能的分子结构基础。总之，初级纤毛的基本结构 是纤毛发挥特定功能的物质基础。
灭蚊机2初级纤毛的组装与解体
初级纤毛的组装与解体经常与有丝分裂偶联在一起，它 只能在细胞周期的G 。
期或G 1期形成，在G 1/S 期或G 4/M
期被解体吸收〔一5。当中心体结构演变出MC 进而转化为
BB 时，初级纤毛开始形成；而当细胞准备进入分裂期之前,
初级纤毛开始解体。
2.3初级纤毛的组装初级纤毛的组装通常开始于细胞周
期G9/G 1期，当有丝分裂原缺乏或细胞进行分化需要退出 细胞周期的分裂期时，初级纤毛开始组装。
初级纤毛的组装是从一个子中心粒逐渐成熟为MC 开 始的。血清饥饿之后，高尔基体的小细胞质囊泡(pa-ci/aa
vesicles , PC V s )依赖特定的激肽和动力蛋白(kinesin family
member C1, KIFC1 -沿微管转运至成熟的MC 远端一叫 ses expassef vimentin , four expassef CKpan and three ex-
passef CD10. S-100 and HMBd were neya/ve in a/ six
tumors. Ki-67 proliferation index was aPout 1 % - 30%. There
were no JAZF1 and NCOA4 gene associateP tanskcation in 4
cases. Fol k w-cp data was availaOlo in 5 cases ( range 5 to 6) months) were all free of disease. Conclusion UTROSCT is a
rare uW/ne tumor with mulcplo immunophenotypes. The diagno sis mainly deyends on the hiswkgicai features and immunohisW-
chemical findings. Surgical resection is the main treatment , and psua/y has a good prognosis.
Key worps : ute/ne neoplasm ； ute/ne tumor resembling ovarian
sex cork tumor ; immunohisWchemista ； V situ hypndiza/on
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