基于索磷布韦的直接抗病毒药物对慢

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基于索磷布韦的直接抗病毒药物对慢性

丙型肝炎细胞因子动态变化的影响

叶飞翔!李晶!刘景瑞!刘培!杜云飞

!!基金项目!

北京医卫健康公益基金会项目"O L K =K K /=O K K 60#$&'(#作者单位!!!'"""!江苏!淮安市第四人民医院药剂科"叶飞翔%李晶%刘培%杜云飞#$徐州医科大学附属医院药学部"刘景瑞#通信作者!杜云飞%!"#$%!+!#%+$&!88

,-'"!! 摘要 !目的!分析基于索磷布韦的直接抗病毒药物"1335#对慢性丙型肝炎"./.#细胞因子动态变化的影响&方法!选取!"#%年)月至!"!#年#"月于淮安市第四人民医院首诊并接受系统的初治./.患者$%例%其中男(#例'女'$例%年龄"&!,'-#",$#岁&根据/.4感染疾病不同阶段分为慢性肝炎'肝硬化%同时选取同期体检者&"例作为对

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关键词 !慢性丙型肝炎$

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摄像机外壳

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!!/.4感染是肝纤维化'肝硬化以及肝细胞癌发生的重要原因&./.病情较为隐匿%目前尚无预防性疫苗问世&直接抗病毒药物"1335#相关研究及开发正处于迅速发展态势%多种药物相继获批问世%近年来1335已成为清除/.4的首选方案(#6')&./.患者长期炎症状态可能改变机体肝脏微环境%导致不可逆的肝细胞损伤&1335诱导/.4病毒载量快速下降导致免疫监视重建%伴随着>>型和>>>型干扰素">?2#受体及其下游刺激基因表达下调%造成体内免疫细胞水平失衡%影响抗肿瘤活性((6&)&因此了解./.患者1335抗病毒后细胞因子水平具有重要临床意义%现将结果报道如下&

资料与方法

一'研究对象

选取!"#%年)月至!"!#年#"月于本院首诊并接受系统的初治./.患者$%例%其中男(#例'女'$例%年龄"&!,'-#",$#岁&根据/.4感染疾病不同阶段分为慢性肝炎'肝硬化%选取同期体检者&"例作为对照%其中男!+例'女!#例%年龄"&#,!-##,&#岁&./.诊断符合要求())&排除标准!合并其他类型嗜肝性病毒$并发局灶性'弥漫性慢性肝病$既往接受抗/.4'免疫抑制&

二'研究方法

纳入./.病例接受索磷布韦联合维帕他韦'利巴韦林方案进行口服&搜集./.临床资料%比较基于索磷布韦的1335方案前后细胞因子动态变化'持续病毒学应答"H4D#率情况%H4D定义参考既往文献&三'细胞因子检测

分别在./.初诊时'抗/.4#!周时采集空腹抗凝外周血%离心回收上清液后冻存&应用多细胞因子试剂盒"0!.=Q32.Z T:;!D公司%T H3#检测./.患者'健康体检者血清细胞因子%通过流式点阵仪"0!.=Q32.Z T:;!D公司%T H3#采用参数回顾法检测血清细胞因子浓度&

四'统计学方法

H<H H!',"处理数据%,,","&&计量资料用中位数"四分位间距#表示%两组间比较采用D检验$计数资料用例数"X#表示%采用卡方检验比较&

结!!果

一'健康体检者'./.基线资料比较

比较./.'健康体检者基线资料%如表#所述%发现3:;'3H;';0$%'>:6)'>:6$'单核细胞趋化蛋白6( "Q.<6(#及血管内皮生长因子63"4!@?63#等差异具有统计学意义"%"","&#&

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#&讨!!论

/.4感染病例慢性化机制尚待明确%

通常认为是由免疫系统介导的细胞因子网络动态失衡而造成的肝细胞损伤&与健康体检者相比%

我们发现后./.患者多种细胞因子发生显著变化&>:6)由各种

免疫细胞'实质细胞分泌&有研究表明%基于>:6)的

信号通路可以调控再生及机体免疫保护%

从而发挥促炎作用机制(%

)&2#N #S 等(+)发现%/.4感染后>:6)

异常增加引发肝脏实质损伤%促使./.病情进展&

而2#599"等(%)表示>:6)上升后可促进淋巴细胞增

殖%改善衰竭细胞功能&本研究发现%感染/.4后

>:6$水平呈现下降趋势%

这与之前的研究是相符合的&Z 5B J G (等(#"

)研究显示%感染/.4后血清Q .<6(浓度明显上升%

我们也得出类似结果&高艺等(##

)

继续探讨应用1335后血清Q .<6(浓度变化%

发现其表达下降%表明Q .<6(参与了/.4感染后的机体炎症应答调控&另外%已有研究报道%接受1335的/.4患者肝细胞癌发生及复发风险可能会增

加(#!6#')&先前研究表明%>?2在/.4感染病例

时具有免疫调节特性%调节各种免疫细胞从而抑制肿

瘤增殖和血管生成(#(

)&与>?2不同%1335并没有抵

抗肿瘤增殖和血管生成的作用%

导致存在肿瘤细胞增殖的风险&研究发现%接受1335口服后./.

表A !./.前'后#!周细胞因子(G "%!&%

%$&#)变化!组别>:6)"E )*":#>:6$"E )*":#Q .<6("E )*":#4!@?63"E )*":#./."3,$%#!$#,!"#%(,)%('#,!#+,!"),!%#(,&##'!,("+),!%!#",&#!",%"#!,'%!&,%#慢性肝炎"3,&'#!"!,)"#(),!%!%),%##(,&"#!,$%#+,!#+(,

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肝脏!"!!年##月第!$卷第##期

病例炎症水平下降%但血清4!@?浓度显著增加(#&)&这与我们的结果是相符合的%但与高艺等(##)研究结果存在差异%可能受到1335方案选择'./.纳入标准的影响&

./.已进入1335时代%有关1335抗/.4感染的相关研究已陆续开展&本次研究应用以索磷布韦为基础的1335方案#!周后%./.患者H4D率达到+',)X&不过%相较于慢性肝炎病例%并发肝硬化的./.患者H4

D率显著下降%因此后者1335方案选择是需要继续探究的&

综上所述%>:6)'>:6$'Q.<6(及4!@?63参与./.患者免疫炎症反应%基于索磷布韦的1335方案能够显著影响上述细胞因子血清浓度%改善患者炎症状态&

利益冲突声明所有作者均声明不存在利益冲突

参!考!文!献

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())!中华医学会肝病学分会%中华医学会感染病学分会，丙型肝炎

防治指南"!"#&年更新版#，实用肝脏病杂志%!"#)%!+"(#!#6 #+,

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"本文编辑!钱燕#

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