•6372 •中华中医药杂志(原中国医药学报)2020年12月第35卷第12期CJTCMP,December2020, Vol.35, No.12
周雨慧芦锰\苗明三1
r河南中医药大学，郑州450046;2唐山市中医医院，唐山063000)
摘要：目的：基于血管性痴呆中西医临床病症特点，分析目前常用血管性痴呆动物模型，探讨现有模型与临床病症的吻合情况。方法：通过整理分析血管性痴呆动物模型的中西医诊断标准、优缺点及其临床症状吻合度， 进而提出制作复合性血管性痴呆动物模型的设想结果：两血管阻断法及改良两血管阻断法和肾虚血瘀型动物模
型为较高吻合度动物模型，多以西医发病机制为出发点，中医学证候体现较差。结论：应当利用现有的动物模型
与临床病证相结合建立复合动物模型，制定同时体现中西医临床病症特点的动物模型并建立合理的模型评价体
系，是血管性痴呆中医药未来研究的重点
关键词：血管性痴呆；临床病症；动物模型；中医；西医
基金资助：国家国际合作基地（N〇.2016-65)，中原学者（N o.162101510003)
Animal models analysis based on the characteristics of vascular dementia
ZHOU Yu-hui1",LU Meng1,MIAO Ming-san1
('H e n a n University of C hinese M e d i c i n e,Z h e n g z h o u 450046,C h i n a;2T a n g s h a n Hospital of
Traditional Chinese M e d i c i n e,T a n g s h a n 063000,C h i n a)
汽车桥壳Abstract: Objective:B a s e d o n clinical characteristics of vascular d e m e n t i a(V D) in C h i n e s e a n d western m e d i c i n e,
a n imal m o d e l s of V D c o m m o n l y use d at present w e r e analyzed,a n d the coincidence
b e t w e e n existing m o d e l s a n d clinical
s y m p t o m s w a s discussed.M e t h o d s:B y sorting out a n d analyzing the diagnostic criteria,advantages a n d disadvantages of V D
animal m o d e l s a n d their clinical s y m p t o m s,the idea of m a k i n g c o m p o u n d V D animal m o d e l s w a s put forward.Results:2-V O and
the modified2-V O m e t h o d a n d the animal m o d e l s of kidney deficiency and blood stasis w e r e highly consistent with each other.
C o n c l u s i o n:I t is the focus of future research o n V
D traditional Chinese medicine to establish a c o m p o u n d animal m o d e l with the
combination of existing animal m o d e l s a n d clinical s y n d r o m e s,to establish an animal m o d e l that reflects the clinical characteristics
of traditional C hinese a n d western medicine a n d to establish a reasonable m o d e l evaluation s y s t e m.
K e y W o r d s：Vascular d e m e n t i a;Clinical s y m p t o m s;A n i m a l m o d e l s;Traditional C hinese m e d i c i n e;W e s t e r n medicine
Funding：National International Cooperation B a s e(N o.2016-65),Central Plains Scholar (N o.162101510003)
血管性痴呆（vasrular d e m e n t i a, V D)是由多种脑血管疾病损伤脑组织诱发认知障碍的一种临床综合征，已成为继阿尔茨海默病之后排名第二的痴呆类型，约占总痴呆人数的20%[1)由于V D发病机制十分复杂，目前尚无特效药物，故适宜的动物模型对研究V D发病机制和药物十分重要，目前动物模型虽可体现V I)主要临床特征，但缺乏体现中医学证候，同时存在动物模型评价标准不足的问题本文通过查阅Y D动物模型相关文献，根据中西医临床病证特点，对现有动物模型的优缺点及中西医临床吻合情况加以分析，为建立V D动物模型评价标准提供完善建议
病因病机
现代研究表明，V D发病多与高龄、吸烟.高血压病，糖尿病等多种因素有关.发病机制十分复杂，主要
阻塞密度与细胞凋亡、炎性反应等有关121。中医学认为，肾.心、脾与V D关系尤为密切，人至老年，肾精渐衰，无以化髓，髓海空虚；心失和影响神志；脾脏受损，气血、津液敷布失常致痰浊、瘀血内停经脉，则脏腑百骸渐失濡养，脑失所养，神明渐失所用，渐丧灵机记性[31。
临床特点分析
丨.西医诊断标准及临床表现V D以认知功能障碍为主要临床表现，目前有4种诊断标准应用较为广泛，本研究选用1993
通信作者：苗明=.，河南省郑州市郑东新区金水东路156号河南中医药大学，邮编：450046，电话：（B71-65962546 E-m a i l：m i a o m i n g s a n@163
中华中医药杂志(原中国医药学报)2020年12月第35卷第12期CJTCMP，December2020, Vol.35, No.12• 6373 •
表 1 V D的中医证型及主要症状
中医证型主要症状
①肾精亏虚证遗忘；腰酸腿软；耳鸣或聋；盗汗；发脱，齿动；夜尿频；舌红或裂纹；薄白少苔；脉细弱
②气血亏虚证遗忘；神疲乏力；自汗；二便自遗；心悸；面唇不华；舌淡胖；脉虚
③痰浊阻窍证遗忘；表情淡漠，嗜睡；口鼻多黏涎或痰；头昏或重；体胖臃肿；苔腻或水滑；舌体胖大或齿痕；脉滑
④瘀血阻络证遗忘；痛处不移或如针刺；面、爪甲暗或青紫；舌紫暗或有瘀点；脉涩；高黏滞血症
矫姿带
⑤肝阳上亢证遗忘；性情急躁；头晕目眩；耳鸣；目干淫；口苦咽干；筋惕肉跳；舌红；苔黄；脉细数
⑥火热内盛证遗忘；心烦；面红目赤；口气臭；口唇干红，口苦，口舌生疮或痨疮肿痛；尿黄；舌红；苔黄；脉数
⑦腑滞浊留证遗忘；大便干结，不爽；腹满或胀或痛；食欲减退；舌苔厚腻；脉滑
注：在判断与临床的吻合度时，符合1种证型为14.3%。
表2V D动物模型分析
模型
分类手术型
诱导型
临床症状吻合度分析造模方法优缺点评价
两血管阻断法m：永久性结扎双侧操作简单，模型制备成功率高，有明显的认知功
颈总动脉，形成慢性低灌注状态，改能障碍、病理学、神经递质、细胞凋亡、慢性炎
良法有分次结扎、联合高脂词料、症改变等，虽脑血流量骤降导致死亡率高，经改
间断阻断法、加注射硝普钠、术后良后手术方法能够有效的降低死亡率，但目前改
注射抗菌素等良方法多样，需要验证其稳定性和可靠性
三血管或四血管阻断法[8_'电凝基操作复杂，存活率较低
底动脉或双侧椎动脉后，夹闭双侧
颈总动脉
血管栓塞法[1°|：线栓、血凝块、胆固具有微创、易操作的优点，造成多发性脑梗死
醇晶体、微球、石蜡等作为栓子，注灶，更符合V D病理特点，但操作复杂，部分栓子
人颈动脉不同的位置进入部位、停留时间等不可控
去大脑皮层法|nl：暴露左侧脑硬脑死亡率高，并可能损及脑脊液和引起大量出血
膜，露出软脑膜，解剖显微镜下使
用沾0.9%氯化钠溶液的棉签轻轻擦
拭到看不见软脑膜，按压止血，缝合
皮肤
吻合度及应用
符合上述
临床特点
A:100%;B:57.2%;
应用较广，适用于慢性
缺血缺氧模型研究
C:①②③；
D:②③④⑦
A：100%；B：28.6%；
应用少
C:①②③；
D:②⑦
A:100%;B:28.6%；线栓
法是现再灌注研究较理想
辐射取暖器
的局部脑缺血模型
C:①②③；
D:③④
A：100%；B：0%C:①②③
肾虚血瘀或气血血瘀法|121：手术、证型制备方法和指标有待深人研究，但符合中医A:100%;B:57.2%;C:①②③；药物、高龄等造成肾精亏虚或过劳药病症特点及V D疾病，适用于中医药以辨证论适用证候研究及D:①②④⑦或摄入不足造成气虚模型后，结扎治为指导原则进行的药物研究药物筛选
颈动脉
高血压[1'原发性高血压大鼠，约有白质损伤，对炎症指标灵敏，但其它模型可复A:100%;B:0%
10个月发生脑卒中，并可有认知障制，来源有限，价格较贵
碍
糖尿病|14|：高糖饮料后腹腔注射链通过模拟糖尿病发病机制，导致大鼠出现血管样
霉素或杂交等制备糖尿病模型后会病变，有认知障碍及病理学改变（星形胶质细胞
引起认知障碍增生、炎症等），但与多因素发病不尽相同
高同型半胱氨酸血症|151：通过增加半胱氨酸是导致心脑血管疾病的高危因素之一，
体内同型半胱氨酸或其前体蛋氨酸可以诱导认知障碍、氧化应激、神经毒性等
的水平，也可通过诱导体内同型半
胱氨酸代谢酶的缺乏，建立模型
雄性M5R-/-小鼠在雄性很好模拟了脑血管病变，脑血流量减少、皮质及
C57B L6/J小鼠基础上回交雄性海马椎体神经元萎缩、认知障碍等，避免创伤，
M5R-/-小鼠10代得到同类系雄性但价格较贵，应用受限
M5R-/-小鼠
C:①②③
复合型高血压高血脂血管阻断法[17|：结扎符合临床疾病多样型，病机机制复杂A:100%;B:14.3%;C:①②③；
左肾动脉，术后喂1周高脂词料，筛应用少D:④
选双高模型，行改良两血阻断法制
____________________备V D模型__________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________注：A.西医吻合度；B.中医吻合度；C.符合西医诊断；D.符合中医诊断:①-⑦为表1中相应中医证型3
年美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究药物临床试验均使用的标准，具有临床诊断和研究所需要的高
盲文图书国际协会制定的诊断标准，是推荐使用最多并且绝大多数V D特异性|41。血管性痴呆的西医诊断标准及临床主要表现：①痴
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呆综合征：表现为记忆和至少2个或以上认知领域的损害。一定
程度t妨碍了日常生活，并且与卒中单独引起的躯体反应不同；
②脑血管疾病：通常由与卒中有关的神经检查发现的局部体征
和脑影像学发现的相关脑血管病证据来证明；③而且以上2种
损害有明显的因果关系,，在判断与临床的吻合度时，符合丨种证
型为33.3%。
2.中医诊断标准及临床表现痴呆以呆傻愚笨、善忘等为主要临床表现，依据田金洲等151制订的V D中医辨证量表，列出
V D诊断标准、分型及主要症状，将此证候要素的各项分值相
加，&7分即为证候诊断成立。见表1。
3.V D动物模型分析V D模型常选用大鼠，其与人类脑部
血管最为相似，感觉运动和中枢神经系统高度发达，对缺血缺
氧等刺激反应迅速，且价廉易得，便于操作和观察，术后存活
率高|f i1。目前V D模型造模方法多采用有创性阻断脑血流，造成
脑血流量减少，引起认知功能障碍。根据V D动物模型特点与中
一次性台布西医临床标准诊断可将吻合度分为高、中、低中3类：中、西医
&70%、&40%、<40%，较高吻合度的动物模型制备方法有：两
血管阻断法及改良两血管阻断法和肾虚血瘀型动物模型分析
见表2。
讨论
中医学很早就有关于痴呆的记载和，而现代V D动物
模型与其理论吻合度较低一种指标稳定、模型重复性
高、简单易操作的V D模型有利于帮助我们对V D的发病机制、
病理改变及临床症状的认识,，虽然目前模型动物的选择已经从
基因、年龄等方面更接近于人类，但通过分析总结现有V D动物
模型可知，西医指导下通过“病”来复制动物模型，大致分为脑
缺血模型（2-V O、4-V O法）、脑梗死模型（血栓、石蜡、铁粉、线
栓）和诱导型（高血压、搪尿病），其行为学多表现出学习记忆
障碍、肢体失调，病理切片能显示出脑部病变，在一定程度上
能够真实地反映人类疾病的临床躯体状态t但大部分V D动物
模型都不能兼顾中医理论指导下的临床病证，与中医证候吻合
度较低，如腰酸腿软、咽干目眩、观察舌脉等指标难以定量，无
法深人探讨中药对V D的作用机制。因此，规范V D复合模型的
复制方法、评价标准，制作出符合中西医临床症状的V D模型是
未来研究的重点
因此，应完善基于临床特点的造模方法，创新复合模型，利
用现有的单因素动物模型联合中医证候模型进行研究，加人中
医的整体观（体质、证型、饮食、舌爪等部位变化）后，建立合理
的量化标准，形成病证并存的中西医结合模型，既保留西医发病
机制的同时又能符合中医证候理论，可以有效的反映中医中药的
个体化诊疗优势，同时扩展相关观测指标，研发相应仪器用来检
查其行为学变化，为V D的防治提供更适宜的动物模型:
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(收稿日期：2019年7月6日）
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