润滑油分配器
(10)申请公布号 (43)申请公布日 2013.08.14C N 103242258 A (21)申请号 201310173173.9
(22)申请日 2013.05.13
C07D 277/32(2006.01)
A01N 51/00(2006.01)
A01P 7/04(2006.01)
(71)申请人南京工业大学
地址211816 江苏省南京市浦珠南路30号
(72)发明人朱红军 王琴 何广科 武奕
王昆彦 孙艳雪 宋广亮 刘睿
(54)发明名称
(57)摘要
本发明的目的是提供一种噻虫胺合成工艺，
其特征在于1-甲基-5-丙基-2-硝基亚氨基-六
氢-1，3，5-三嗪和2-氯-5-氯甲基噻唑反应结束
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后加入食盐水和有机溶剂，搅拌萃取分离，有机相
过滤，滤液冷却至0℃以下结晶，抽滤得1-(2-氯
噻唑-5-甲基)-2-硝基亚胺基-3-甲基-5-正丙
基-六氢-1，3，
5-三嗪，然后在稀盐酸分解得噻虫胺。本发明提供的工艺在得到中间体1-(2-氯噻
唑-5-甲基)-2-硝基亚胺基-3-甲基-5-正丙
基-六氢-1，3，5-三嗪粗产品后处理过程中用混
合溶液萃取法克服了原有技术需要重结晶或柱层
析提纯的问题，易扩大化生产。破门弹
(51)Int.Cl.
权利要求书1页 说明书8页
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书1页 说明书8页(10)申请公布号CN 103242258 A
*CN103242258A*
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1.一种噻虫胺合成工艺，其特征在于1-甲基-5-丙基-2-硝基亚氨基-六氢-1，3，5-三嗪和2-氯-5-氯甲基噻唑反应结束后加入食盐水和有机溶剂，搅拌萃取分离，有机相过滤，滤液冷却至0℃以下结晶，抽滤得1-(2-氯噻唑-5-甲基)-2-硝基亚胺基-3-甲基-5-正丙基-六氢-1，3，5-三嗪。然后在稀盐酸作用下分解得噻虫胺。
2.如权利要求1的一种噻虫胺合成工艺，其特征在于所述的有机溶剂是二氯甲烷，乙酸乙酯和石油醚中的一种。
3.如权利要求1的一种噻虫胺合成工艺，其特征在于所述的饱和食盐水与有机溶剂的体积比是
4.0～7.0∶1。权 利 要 求 书CN 103242258 A
一种噻虫胺合成工艺
技术领域
[0001] 本发明涉及一种农药杀虫剂的工业生产，具体涉及一种噻虫胺合成工艺。 技术背景
[0002] 杀虫剂噻虫胺(英文名称：Clothianidin)的结构如下：
[0003]
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[0004] 属新烟碱类杀虫剂，是一种活性高、具有内吸性、触杀和胃毒作用的广谱杀虫剂，作用机理是结合位于神经后突触的烟碱乙酰胆碱受体。(Yoshiaki Nakagawa.Nicotinoid insecticides and the nicotinic acetylcholine receptor，Pest ManagSci，2001，57，102)是继有机磷类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类杀虫剂之后的第四代新颖的杀虫剂，是杀虫剂研究领域具有重大意义的发明。其对哺乳动物和水生物安全，同时有良好的系统物性和环境友好性，与传统的农药之间不存在交互抗性，所以是当前取代高毒杀虫剂的最重要的一类。(CN201110194730)
[0005] 噻虫胺是日本住化武田农药(以前称武田药品工业)创制，武田和拜耳共同开发的具噻唑环的新
型烟碱类杀虫剂。其作用机理与其他新烟碱类杀虫剂类似，其主要适用于叶面喷雾、土壤处理作用。经室内对白粉虱的毒力测定和对番茄烟粉虱的田间药效试验表明，具有较高活性和较好防治效果。表现出较好的速效性，持效期在7天左右。主要用于水稻、蔬菜、果树及其它作物，防治半翅目、鞘翅目、双翅目和某些鳞翅目害虫。我国目前果蔬种植面积极大，且地下害虫发生较严重，这势必会形成非常大的市场空间，在国外该产品是新烟碱类杀虫剂中增长最快的品种，目前增长率135.9％，市场销售额为4亿美元，预计到2014年将达到14亿美元。
[0007] (1)2-氯-5-氯甲基-1，3-噻唑与N-甲基-N-硝基-S-甲基异硫脲反应。(US5166164)其合成路线如下：
[0008]地理位置服务
[0009] (2)2-氯-5-氯甲基-1，3-噻唑与N-甲基-N′-硝基胍反应。(IE903318)其合成路线如下：
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[0010]
[0011] (3)2-氯-5-氯甲基-1，3-噻唑与N-硝基-S-甲基异硫脲反应得到1-(2-氯-噻唑甲基)-N-硝基-S-甲基异硫脲，再甲胺化得到产物。(EP0446913)其合成路线如下：[0012]
[0013] (4)通过分解1-(2-氯噻唑-5-甲基)-2-硝基亚胺基-3-甲基-5-正丙基-六氢-1，3，5-三嗪制备产物。(EP0869120，US6252072，US6194575)
[0014] 其合成路线如下：
[0015]
[0016] 上述第(1)种方法和第(3)种方法都会产生甲硫醇，不符合环境保护的要求；第(2)种方法可一步合成噻虫胺，且没有带来环境污染的问题。但反应过程中产生大量副产物，致使产物不易提纯，收率仅为43％；第(4)种方法中由于甲基硝基胍可较易购得，所以现在不存在产生恶臭物质甲硫醇的问题。此种合成方法采用基团保护的方法，通过四步合成噻虫胺，它解决了第(2)种方法中产生大量副产物的问题。但中间体1-(2-氯噻唑-5-甲基)-2-硝基亚胺基-3-甲基-5-正丙基-六氢-1，3，5-三嗪需通过重结晶或柱层析提纯(Maienfisch P，Huerlimann H and Haettenschwiler J.A novel method for the preparation of N，N’-disubstituted-N”-nitroguanidines，including a practical
synthesis of the neonicotinoid insecticide clothianidin.Tetrahedon Letters，2000，41，7187)这种制备噻虫胺的方法存在的缺陷不利于工业化生产。
[0017] 与现有技术比较本发明的有益效果：本发明的目的是提供一种改进的噻虫胺的合成工艺，该工艺对第四种方法的合成反应工艺进行了改进，得到中间体1-(2-氯噻唑-5-甲基)-2-硝基亚胺基-3-甲基-5-正丙基-六氢-1，3，5-三嗪粗产品后用食盐水和有机溶剂萃取克服了原有技术需要重结晶或柱层析提纯的问题，是一种可扩大化生产噻虫胺的方法。
发明内容
[0018] 本发明的目的是提供一种噻虫胺合成工艺，其特征在于1-甲基-5-丙基-2-硝基亚氨基-六氢-1，3，
5-三嗪和2-氯-5-氯甲基噻唑反应结束后加入食盐水和有机溶剂，搅拌萃取分离，有机相过滤，滤液冷却至0℃以下结晶，抽滤得1-(2-氯噻唑-5-甲基)-2-硝基亚胺基-3-甲基-5-正丙基-六氢-1，3，5-三嗪，然后在稀盐酸作用下分解得噻虫胺。[0019] 所述的有机溶剂是二氯甲烷，乙酸乙酯和石油醚中的一种。
[0020] 所述的饱和食盐水与有机溶剂的体积比是4.0～7.0∶1。
[0021] 该工艺在得到中间体1-(2-氯噻唑-5-甲基)-2-硝基亚胺基-3-甲基-5-正丙基-六氢-1，3，5-三嗪粗产品后处理过程中用混合溶液萃取法克服了原有技术需要重结晶或柱层析提纯的问题，易扩大化生产。
[0022] 本发明是通过以下方式实施的：
[0023] 反应方程式为：
[0024]
[0025] 向250ml的四口烧瓶中依次加入N，N-二甲基甲酰胺，1-甲基-5-正丙基-2-硝基亚胺基-六氢-1，3，5-六氢-三嗪固体，碳酸钾，控制温度20～25℃，30min内滴加用N，N-二甲基甲酰胺溶解的2-氯-5-
氯甲基噻唑，滴加完毕后将温度缓慢升至40～50℃，高效液相谱跟踪-甲基-5-正丙基-2-硝基亚胺基-六氢-1，3，5-六氢-三嗪含量小于1.0％时，停止反应。趁热过滤后向滤液中加入饱和食盐水和有机溶剂的混合溶液，搅拌萃取分离，有机相过滤，滤液冷却至0℃以下结晶，抽滤、烘干得1-(2-氯噻唑-5-甲基)-2-硝
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