【摘要】紫杉醇是临床常用的抗肿瘤药物,了解其来源、药物成分、药理作用、不良反应、和临床应用,增进全面认识,有助于合理、正确的应用。 【关键词】紫杉醇;临床应用;不良反应
紫杉醇(pachitaxel.Taxol)是从紫杉(Taxua brevifolia)中提取的一种化合物,也是红豆杉属植物中的一种复杂的次生产物,是目前临床运用中所了解的唯一的一种可以促进微血管聚合和稳定已聚微管的药物。 1轧辊堆焊药理机制
紫杉醇类药物是从紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。早在60连锁系统年代即发现美国西部紫杉(luxusbrefohia)树干的粗提取物具有抗肿瘤活性,1971年Wall等分离得到紫杉醇,1983年进入临床研究,1974年在我国上市。它是一种复杂的四环二萜类生物碱类化合物,也是一种新的抗微管药物。除了带含氧四环的紫杉烷外,在C13位上的酯侧链尚有独特的作用机制。微管在维持正常的而细胞功能,包括有丝分裂过程中染体的移动、细胞形成
调控,激素分泌、细胞膜上受体的固定等具有重要作用。微管蛋白是微管的组成基础,很多抗肿瘤植物药对微管蛋白具有选择性,如长春花碱(VLB)类药物主要与微管蛋白的特异部位结合,从而使微管蛋白不能聚合成微管,导致纺锤体和细胞死亡。紫杉醇类药物亦作用于微管-微管蛋白系统。紫杉醇类药物为细胞周期特异物,主要作用于G2期和M期,具有显著地增敏作用,诱导肿瘤坏死因子α基因的表达。 在体外动物实验中对多种肿瘤均有疗效,属于广谱抗肿瘤植物药。研究表明,诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体α和β管蛋白失活,故对DDPgps追踪系统、ADM耐药的肿瘤细胞也有效【1】。
2体内过程
静脉给予紫杉醇后,血药浓度成两相衰减,第一相为快速衰减紫杉醇分布于周边室消除t1/2α为0.27h,t1/2β为6.4h,与血浆蛋白结合率为89%~98%。剂量为虚拟房间170mg∕m2以上静脉滴注,6~12h血药浓度达85mg/ml以上。目前对3h滴注的药代动力学正在进行研究,可血药浓度更高,仅水利u型槽成型机5%通过肾脏排出,在胆汁中有紫杉醇的羟化代谢物,给药24h后代谢产物仅总剂量的20%~40%.。将同位素标记的紫杉醇给小白鼠注射,除脑和睾丸的外组织均有分
布,感应门制作6日后几乎全部从体内排出,98%以上有粪便排出,不足10%有尿中排泄。