07制药专业《药物合成反应》实验内容选做实验讲义的实验 铸铁锅炉实验1水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
实验3苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成
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实验1水杨酰苯胺（Salicylanilide）的合成
一、目的要求
1.了解对药物结构的修饰方法。
2.掌握酚酯化和酰胺化的反应原理。
二、实验原理
水杨酰苯胺为水杨酸类解热镇痛药，用于发热、头痛、神经痛、关节痛及活动性风湿症，作用较阿司匹林强，副作用小。水杨酰苯胺化学名为邻羟基苯甲酰苯胺，化学结构式为：
水杨酰苯胺为白结晶性粉末，几乎无臭，微溶于冷水，略溶于乙醚、氯仿、丙二醇，易溶于碱性溶液。mp.135.8-136.2℃。
合成路线如下：
三、实验方法
（一）水杨酸苯酯的制备
工作帽在干燥的100mL三颈瓶中安装搅拌器、温度计和球形冷凝器，依次加入苯酚5g，水杨酸7g，油浴加热使熔融，控制油浴温度在140±2℃之间，通过滴液漏斗缓缓加入三氯化磷2mL此时有氯化氢气体产生。在冷凝器上端接一排气管，尾管甩进水槽中，三氯化磷加毕，维持油浴温度在140±2℃之间，反应2h，趁热搅拌下倾入50mL水（50℃）中，于冰水浴中不断搅拌，直至固化，过滤、水洗，得粗品。 （二）水杨酰苯胺的制备
将上步制得的水杨酸苯酯，投入25mL圆底烧瓶，油浴加热至120℃，使熔融，不时摇动圆底烧瓶，并在此温度维持5min左右，然后按1g水杨酸苯酯加0.45mL苯胺的比例，加入苯胺，安装回流冷凝器，加热至160±5℃，反应2h，温度稍降后，趁热倾入30mL85%乙醇中，置冰水浴中搅拌，直至结晶析出，过滤，用85%乙醇洗两次，干燥，得粗品。
（三）精制
取粗品，投入附有回流冷凝器的圆底烧瓶中，加4倍量的（W/V）的95%乙醇，在60℃水浴中，使之溶解，加少量活性碳及EDTA脱10min，趁热过滤，冷却、过滤。用少量乙醇洗两次（母液回收）。干燥得本品。测熔点，计算收率。
注释：
1.本实验采用先合成水杨酸苯酯，然后再将苯胺酰化，而不是直接用水杨酸酰化。这是因为，氨基中的氮原子的亲核能力较羟基的氧原子强，一般可用羧酸或羧酸酯为酰化剂，而酯基中则以苯酯最活泼，且避免了羧酸与氨基物成盐的问题，因此羧酸酯类作为酰化剂常被应用。
能量传送器2.产品精制需加少量EDTA，因为酚羟基易受金属离子催化氧化，使产品带有颜。加入EDTA的目的是络合掉金属离子，防止产品氧化着。
思考题：
1.水杨酰苯胺的合成，可否用水杨酸直接酯化？
2.产品精制时，为什么要在60℃使之溶解？脱时为什么要加入少量EDTA？
实验3苯妥英钠（PHenytoinSodium）的合成
一、目的要求
1.学习安息香缩合反应的原理和应用及维生素B1为催化剂进行反应的实验方法。
导联线
2.了解剧毒药的使用规则。
二、实验原理
苯妥英钠为抗癫痫药，适于癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为5，5-二苯基乙内酰脲，化学结构式为：
苯妥英钠为白粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。
合成路线如下：
三、实验方法
（一）安息香的制备
A法：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中，依次投入苯甲醛12mL，乙醇20mL。用20%NaOH调至pH8，小心加入0.3g，开动搅拌，在水浴上加热回流1.5h。反应完毕，充分冷却，析出结晶，抽滤，用少量水洗，干燥，得安息香粗品。
B法：于锥形瓶内加入VB12.7g、水10mL、95%乙醇20mL。不时摇动，待VB1溶解，加入2NNaOH7.5mL，充分摇动，加入新蒸馏的苯甲醛7.5mL，放置一周。抽滤得淡黄结晶，用冷水洗，得安息香粗品。
（二）联苯甲酰的制备
在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的100mL三颈瓶中，投入安息香6g，稀硝酸（HNO3：H2O=1：0.6）15mL。开动搅拌，用油浴加热，逐渐升温至110℃-120℃，反应2h（反应中产生的氧化氮气体，可从冷凝器顶端装一导管，将其通入水池中排出）。反应毕，在搅拌下，将反应液倾入40mL热水中，搅拌至结晶全部析出。抽滤，结晶用少量水洗，干燥，得粗品。
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